Duvelisib og Nivolumab i behandling av pasienter med Richter syndrom eller transformert follikulær lymfom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av KLL eller små lymfatiske lymfomer (SLL) som oppfyller International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriterier OG biopsi bevist transformasjon til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), klinisk forenlig med Richters syndrom (RS) ELLER histologisk diagnostisert tilbakefall eller refraktær DLBCL inkludert transformert follikulær lymfom (tFL) som ikke er kvalifisert for eller refraktær overfor platinaholdig salvage-terapi for doseøkningsdelen av studien. For doseutvidelsesfasen vil kun pasienter med CLL med transformasjon til DLBCL eller tFL være kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/uL
• Blodplateantall >= 30 000/uL (med mindre det skyldes benmargspåvirkning)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 ULN (med mindre det skyldes leverpåvirkning, hemolyse eller Gilberts sykdom)
• Kreatininclearance >= 40 ml/min (anslått Cockcroft-Gault)
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter må signere et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Eventuelle kjemoterapi eller monoklonale antistoffer innen 14 dager eller kinasehemmere (unntatt BTKi) innen 5 halveringstider før syklus 1, dag 1 (C1D1). BTK-hemmere kan fortsettes til 2 dager før C1D1. Steroider er tillatt for lindring av symptomer på grunn av lymfom
• Toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått over til grad 1 (eller pasientens tidligere baseline)
• Andre aktive maligniteter bortsett fra de behandlet med kurativ hensikt uten aktiv sykdom på tidspunktet for studiestart eller de som menes å ha lav risiko for progresjon eller tilbakefall i løpet av de neste 2 årene (som lavrisiko prostatakreft ved aktiv overvåking)
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesykdom eller annen betydelig medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko
• Ukontrollert systemisk infeksjon
• Kan ikke svelge kapsler eller signifikant malabsorpsjonssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon på tidspunktet for screening
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) av CLL eller lymfom
• Pasienter som har gjennomgått autolog eller allogen stamcelletransplantasjon =< 4 uker før C1D1 eller har aktiv graft-versus-host-sykdom er ekskludert