Duvelisib a nivolumab v léčbě pacientů s Richterovým syndromem nebo transformovaným folikulárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza CLL nebo malého lymfocytárního lymfomu (SLL) splňující kritéria Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008 A biopsií prokázaná transformace na difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL), klinicky konzistentní s Richterovým syndromem (RS) NEBO histologicky diagnostikovaný relaps nebo refrakterní DLBCL včetně transformovaného folikulárního lymfomu (tFL) nezpůsobilého nebo refrakterního na záchrannou terapii obsahující platinu pro část studie s eskalací dávky. Pro fázi expanze dávky budou vhodní pouze pacienti s CLL s transformací na DLBCL nebo tFL
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/ul
• Počet krevních destiček >= 30 000/ul (pokud není způsoben postižením kostní dřeně)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 ULN
• Celkový bilirubin = < 1,5 ULN (pokud není způsobeno postižením jater, hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou)
• Clearance kreatininu >= 40 ml/min (odhad Cockcroft-Gault)
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, v němž uvádějí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• Dokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo C
• Jakákoli chemoterapie nebo monoklonální protilátky během 14 dnů nebo inhibitory kináz (kromě BTKi) během 5 poločasů před cyklem 1, dnem 1 (C1D1). Inhibitory BTK mohou pokračovat až 2 dny před C1D1. Steroidy jsou povoleny pro zmírnění symptomů způsobených lymfomem
• Toxicita z předchozí terapie, která neustoupila na stupeň 1 (nebo pacientova předchozí výchozí hodnota)
• Jiné aktivní malignity s výjimkou těch, které byly v době vstupu do studie léčeny s kurativním záměrem bez aktivního onemocnění, nebo těch, u nichž se během příštích 2 let považovalo za nízké riziko progrese nebo recidivy (jako je nízkorizikový karcinom prostaty při aktivním sledování)
• Srdeční onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo jiný významný zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Nekontrolovaná systémová infekce
• Neschopnost spolknout tobolky nebo významný malabsorpční syndrom, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná obstrukce střev v době screeningu
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) CLL nebo lymfomem
• Pacienti, kteří podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk =< 4 týdny před C1D1 nebo mají aktivní reakci štěpu proti hostiteli, jsou vyloučeni