閉塞性睡眠時無呼吸の複数の機序に対する併用薬理学的介入 (ComboPlus)
2022年2月28日 更新者：Scott Aaron Sands、Brigham and Women's Hospital
現在、複数の病態生理学的障害を組み合わせて標的とする OSA に対する薬理学的介入はありません。
ここで研究者は、咽頭筋を刺激し、換気制御を安定させ、覚醒閾値を高める薬剤の組み合わせが睡眠時無呼吸の重症度に及ぼす影響を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
現在の研究の主な目標は、OSA 重症度に対する表現型形質を標的とする併用療法の効果を判断することです。 具体的には、研究者は、無呼吸低呼吸指数および覚醒指数（共主要転帰変数）によって測定される OSA 重症度に対する併用薬理学的療法の効果を評価します。
研究者は、睡眠ポリグラフを使用して、OSA の原因となる生理学的特性に対する介入の効果も推定します。
- 咽頭の解剖学とその崩壊傾向
- 上気道拡張筋が睡眠中に気道を活性化して再開する能力 (すなわち、 神経筋代償)
- 睡眠からの覚醒閾値（すなわち、低呼吸/無呼吸が覚醒および断片化された睡眠につながる傾向）。
- 換気制御システムのフィードバック ループの安定性 (つまり、 ループゲイン）。 ベースライン特性は、患者の特徴が介入の各組み合わせに対する反応に影響を与えるかどうかを調べるために使用されます（つまり、 筋肉、筋肉とループゲイン、筋肉と覚醒閾値)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～79歳
- OSAの疑いまたは診断済み
除外基準:
- 管理されていない病状
- 調査中の薬物の現在の使用
- 呼吸を刺激または抑制すると予想される薬物の使用（オピオイド、バルビツレート、ドキサプラム、アルミトリン、テオフィリン、4-ヒドロキシブタン酸を含む）。
- 催眠薬（トラゾドン、エスゾピクロン、ベンゾジアゼピン）の現在の使用。
- -SNRI / SSRIまたは抗コリン薬の現在の使用。
- 閉塞性睡眠時無呼吸の生理学に影響を与える可能性のある状態：神経筋疾患またはその他の主要な神経障害、心不全（以下も）、またはその他の不安定な主要な病状。
- 睡眠呼吸障害以外の呼吸器障害：
慢性閉塞性肺疾患またはその他の呼吸器疾患による慢性低換気/低酸素血症 (オキシメトリーによる覚醒時の SaO2 < 92%)。
- その他の睡眠障害: 周期的な手足の動き (周期的な手足の動きの覚醒指数 > 10/hr)、ナルコレプシー、または睡眠時随伴症。
以下を含むSAS0421aおよびSAS0421bの禁忌：
- SAS0421a および SAS0421b に対する過敏症 (血管性浮腫または蕁麻疹)
- 褐色細胞腫
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤の使用
- 良性前立腺肥大症、尿閉
- 未治療の狭角緑内障
- 双極性障害、躁病、精神病
- -大うつ病性障害の病歴（年齢<24）。
- -スクリーニング前の1年以内の自殺未遂または自殺念慮の履歴
- 臨床的に重大な便秘、胃貯留
- 既存の発作障害
- -臨床的に重要な腎障害 (eGFR<60 ml/分/1.73m2)
- 臨床的に重要な肝障害
- 臨床的に重要な心血管疾患
- 重度の高血圧（ベースラインで測定した SBP>180 mmHg または DBP>110 mmHg）
- 心筋症 (LVEF<50%) または心不全
- 進行したアテローム性動脈硬化症
- 脳血管イベントの歴史
- 不整脈の病歴、例えば、心房細動、QT延長
- 血圧または心拍数の増加の結果を引き起こすその他の深刻な心臓病
- 重症筋無力症
- 妊娠・授乳
以下を含む SAS0421c の追加の禁忌:
- アスピリンを 1 日 500 mg 以上使用する
- この薬剤クラスに対するアレルギー
- 副腎皮質機能不全
- 低ナトリウムまたは低カリウム
- 高塩素酸アシドーシス
- 閉所恐怖症
- 妊娠または授乳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SAS0421a、SAS0421b、SAS0421c
参加者は SAS0421a、SAS0421b、SAS0421c を 3 日間服用します。
最初の夜に半量が与えられます。
|
治療は3日間行われます
治療は3日間行われます
治療は3日間行われます
|
|
アクティブコンパレータ：SAS0421a と SAS0421b
参加者は SAS0421a と SAS0421b を 3 日間服用します。
最初の夜に半量が与えられます。
|
治療は3日間行われます
治療は3日間行われます
|
|
アクティブコンパレータ：SAS0421c
参加者は SAS0421c を 3 日間服用します。
最初の夜に半量が与えられます。
|
治療は3日間行われます
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者はプラセボを 3 日間服用します。
|
プラセボは3日間投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無呼吸低呼吸指数 [AHI]
時間枠：3日
|
1 時間あたりの無呼吸および低呼吸 (3% の脱飽和および/または覚醒)、ベースラインからの変化 %
|
3日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
低酸素負荷
時間枠：3日
|
曲線下の脱飽和面積 × イベント頻度
|
3日
|
|
覚醒指数
時間枠：3日
|
1 時間あたりの覚醒回数 (>=3 秒)、ベースラインからの % 変化
|
3日
|
|
睡眠の質のビジュアル アナログ スケール
時間枠：3日
|
睡眠の質 0 ～ 10 のスケール、0 の最悪の睡眠の質、10 の最高の睡眠の質
|
3日
|
|
さわやかな目覚めのためのビジュアルアナログスケール
時間枠：3日
|
0-10 スケール、0 は非常にリフレッシュ、10 は非常にリフレッシュされない
|
3日
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
過度の疲労のためのビジュアル アナログ スケール
時間枠：3日
|
過度の疲労 0-10 スケール、0 疲労なし、10 高度に疲労
|
3日
|
|
低エネルギー用ビジュアル アナログ スケール
時間枠：3日
|
低エネルギー 0-10 スケール、0 エネルギーに問題なし、10 非常にエネルギーが低い
|
3日
|
|
治療満足度のビジュアル アナログ スケール
時間枠：3日
|
治療満足度 0～10 段階、0 は非常に不満、10 は非常に満足
|
3日
|
|
非REMステージ1の総睡眠時間の割合
時間枠：3日
|
% 総睡眠時間
|
3日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月14日
一次修了 (実際)
2021年7月3日
研究の完了 (実際)
2021年7月3日
試験登録日
最初に提出
2019年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月26日
最初の投稿 (実際)
2019年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月28日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2019P000421
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
IPD は利用可能になりますか? はい どのようなデータが共有されますか? 匿名化後、調査中に収集されたすべての IPD。
データはいつ利用可能になりますか? 公開直後。 終了日なし。 誰と？ 方法論的に適切な提案を行う研究者。 どのような種類の分析に使用しますか? どんな目的でも。
IPD 共有時間枠
公開直後。
終了日なし。
IPD 共有アクセス基準
1 ページの提案書は、Dr. Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu) に送付してください。
アクセスを取得するには、要求者はデータ使用契約に署名するよう求められます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。