Farmakologiske kombinationsinterventioner til multiple mekanismer af obstruktiv søvnapnø (ComboPlus)
28. februar 2022 opdateret af: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
I øjeblikket er der ingen farmakologisk intervention for OSA, der retter sig mod flere patofysiologiske mangler i kombination.
Her studerer efterforskerne effekten på sværhedsgraden af søvnapnø af kombinationer af farmakologiske midler, der stimulerer svælgmusklerne, stabiliserer ventilationskontrol og øger arousal-tærsklen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære mål med den nuværende undersøgelse er at bestemme effekten af kombinationsterapi rettet mod fænotypiske træk på OSA-sværhedsgraden. Specifikt vil efterforskerne vurdere effekten af farmakologisk kombinationsbehandling på OSA-sværhedsgraden målt ved apnø-hypopnø-indekset og arousal-indekset (co-primære udfaldsvariabler).
Efterforskerne vil også estimere virkningerne af interventionerne på de fysiologiske træk, der er ansvarlige for OSA ved hjælp af polysomnografi, nemlig:
- Pharyngeal anatomi og dens tilbøjelighed til at kollapse
- De øvre luftvejsdilatatormusklers evne til at aktivere og genåbne luftvejene under søvn (dvs. neuromuskulær kompensation)
- Arousal-tærskel fra søvn (dvs. tilbøjeligheden til, at hypopnøer/apnøer fører til arousal og fragmenteret søvn).
- Stabilitet af det ventilatoriske kontrolsystems feedbacksløjfe (dvs. sløjfeforstærkning). Baseline-træk vil blive brugt til at undersøge, om patientkarakteristika påvirker responserne på hver kombination af interventioner (dvs. muskler, muskler plus loop gain, muskler plus arousal tærskel).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash University
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-79 år
- Mistænkt eller diagnosticeret OSA
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand
- Nuværende brug af de lægemidler, der undersøges
- Brug af medicin, der forventes at stimulere eller sænke vejrtrækningen (inklusive opioider, barbiturater, doxapram, almitrin, theophyllin, 4-hydroxybutansyre).
- Nuværende brug af hypnotisk medicin (trazodon, eszopiclon, benzodiazepiner).
- Nuværende brug af SNRI/SSRI eller antikolinerg medicin.
- Tilstande, der sandsynligvis vil påvirke obstruktiv søvnapnø-fysiologi: neuromuskulær sygdom eller anden større neurologisk lidelse, hjertesvigt (også nedenfor) eller enhver anden ustabil alvorlig medicinsk tilstand.
- Anden vejrtrækningsforstyrrelser end søvnforstyrret vejrtrækning:
kronisk hypoventilation/hypoxæmi (vågen SaO2 < 92 % ved oximetri) på grund af kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre luftvejstilstande.
- Andre søvnforstyrrelser: periodiske lemmerbevægelser (periodisk ophidselse af lemmerbevægelser > 10/time), narkolepsi eller parasomnier.
Kontraindikationer for SAS0421a og SAS0421b, herunder:
- overfølsomhed over for SAS0421a og SAS0421b (angioødem eller nældefeber)
- fæokromocytom
- brug af monoaminoxidasehæmmere
- benign prostatahypertrofi, urinretention
- ubehandlet snævervinklet glaukom
- bipolar lidelse, mani, psykose
- anamnese med svær depressiv lidelse (alder <24).
- anamnese med selvmordsforsøg eller selvmordstanker inden for et år før screening
- klinisk signifikant obstipation, gastrisk retention
- allerede eksisterende anfaldslidelser
- klinisk signifikante nyrelidelser (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
- klinisk signifikante leversygdomme
- klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande
- svær hypertension (SBP>180 mmHg eller DBP>110 mmHg målt ved baseline)
- kardiomyopati (LVEF<50%) eller hjertesvigt
- fremskreden åreforkalkning
- historie om cerebrovaskulære hændelser
- historie med hjertearytmier, fx atrieflimren, QT-forlængelse
- andre alvorlige hjertesygdomme, der ville øge konsekvenserne af en stigning i blodtryk eller hjertefrekvens
- myasthenia gravis
- graviditet/amning
Yderligere kontraindikationer for SAS0421c, herunder:
- Brug mere end 500 mg/dag af aspirin
- Allergi over for denne lægemiddelklasse
- Binyrebarkinsufficiens
- Lavt natrium eller kalium
- hyperchloræmisk acidose
- Klaustrofobi
- Graviditet eller amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SAS0421a, SAS0421b og SAS0421c
Deltagerne tager SAS0421a, SAS0421b og SAS0421c i 3 dage.
Halve doser vil blive givet den første nat.
|
behandling vil blive givet i 3 dage
behandling vil blive givet i 3 dage
behandling vil blive givet i 3 dage
|
|
Aktiv komparator: SAS0421a og SAS0421b
Deltagerne tager SAS0421a og SAS0421b i 3 dage.
Halve doser vil blive givet den første nat.
|
behandling vil blive givet i 3 dage
behandling vil blive givet i 3 dage
|
|
Aktiv komparator: SAS0421c
Deltagerne tager SAS0421c i 3 dage.
Halve doser vil blive givet den første nat.
|
behandling vil blive givet i 3 dage
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne får placebo i 3 dage.
|
placebo vil blive givet i 3 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apnø-hypopnø-indeks [AHI]
Tidsramme: Tre dage
|
Apnøer og hypopnøer i timen (3 % desat og/eller ophidselse), % ændring fra baseline
|
Tre dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypoxisk byrde
Tidsramme: Tre dage
|
Desaturation område under kurve × hændelsesfrekvens
|
Tre dage
|
|
Arousal Index
Tidsramme: Tre dage
|
Antal ophidselser pr. time (>=3-sek.), % ændring fra baseline
|
Tre dage
|
|
Visuel analog skala for søvnkvalitet
Tidsramme: Tre dage
|
Søvnkvalitet 0-10 skala, 0 værste søvnkvalitet, 10 bedste søvnkvalitet
|
Tre dage
|
|
Visuel analog skala til at vågne uopfrisket
Tidsramme: Tre dage
|
Waking Unrefreshed 0-10 skala, 0 ekstremt opdateret, 10 ekstremt ufrisket
|
Tre dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visuel analog skala for overdreven træthed
Tidsramme: Tre dage
|
Overdreven træthed 0-10 skala, 0 ingen træthed, 10 meget træt
|
Tre dage
|
|
Visuel analog skala til lavenergi
Tidsramme: Tre dage
|
Low Energy 0-10 skala, 0 ingen problemer med energi, 10 ekstremt lav energi
|
Tre dage
|
|
Visuel analog skala for behandlingstilfredshed
Tidsramme: Tre dage
|
Behandlingstilfredshed 0-10 skala, 0 ekstremt utilfreds, 10 ekstremt tilfreds
|
Tre dage
|
|
Andel af den samlede søvntid i ikke-REM trin 1
Tidsramme: Tre dage
|
% Samlet søvntid
|
Tre dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. juli 2021
Studieafslutning (Faktiske)
3. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
27. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019P000421
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Vil IPD være tilgængelig? Ja Hvilke data vil blive delt? Al IPD indsamlet under undersøgelsen, efter deidentifikation.
Hvornår vil data være tilgængelige? Umiddelbart efter udgivelsen. Ingen slutdato. Med hvem? Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag. Til hvilke typer analyser? Ethvert formål.
IPD-delingstidsramme
Umiddelbart efter udgivelsen.
Ingen slutdato.
IPD-delingsadgangskriterier
1-sides forslag skal rettes til Dr. Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu).
For at få adgang vil ansøgere blive bedt om at underskrive en databrugsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .