Farmakologiske kombinasjonsintervensjoner for flere mekanismer for obstruktiv søvnapné (ComboPlus)
28. februar 2022 oppdatert av: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
Foreløpig er det ingen farmakologisk intervensjon for OSA som retter seg mot flere patofysiologiske mangler i kombinasjon.
Her studerer etterforskerne effekten på alvorlighetsgraden av søvnapné av kombinasjoner av farmakologiske midler som stimulerer svelgmusklene, stabiliserer ventilasjonskontroll og øker opphisselsesterskelen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det primære målet med den nåværende studien er å bestemme effekten av kombinasjonsterapi rettet mot fenotypiske egenskaper på alvorlighetsgraden av OSA. Spesifikt vil etterforskerne vurdere effekten av farmakologisk kombinasjonsterapi på OSA-alvorlighet som målt ved apné-hypopné-indeksen og opphisselsesindeksen (co-primære utfallsvariabler).
Etterforskerne vil også estimere effekten av intervensjonene på de fysiologiske egenskapene som er ansvarlige for OSA ved bruk av polysomnografi, nemlig:
- Faryngeal anatomi og dens tilbøyelighet til kollaps
- Evnen til de øvre luftveisdilatatormusklene til å aktivere og gjenåpne luftveiene under søvn (dvs. nevromuskulær kompensasjon)
- Arousal-terskel fra søvn (dvs. tilbøyeligheten til at hypopnéer/apnéer fører til opphisselse og fragmentert søvn).
- Stabiliteten til det respiratoriske kontrollsystemets tilbakemeldingssløyfe (dvs. loop gain). Baseline-trekk vil bli brukt til å undersøke om pasientkarakteristikker påvirker responsene på hver kombinasjon av intervensjoner (dvs. muskler, muskler pluss loop gain, muskler pluss opphisselsesterskel).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash University
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 - 79 år
- Mistenkt eller diagnostisert OSA
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukontrollert medisinsk tilstand
- Nåværende bruk av medisinene som undersøkes
- Bruk av medisiner som forventes å stimulere eller dempe respirasjonen (inkludert opioider, barbiturater, doxapram, almitrin, teofyllin, 4-hydroksysmørsyre).
- Nåværende bruk av hypnotiske medisiner (trazodon, eszopiklon, benzodiazepiner).
- Nåværende bruk av SNRI/SSRI eller antikolinerge medisiner.
- Tilstander som sannsynligvis vil påvirke obstruktiv søvnapnéfysiologi: nevromuskulær sykdom eller annen alvorlig nevrologisk lidelse, hjertesvikt (også nedenfor), eller enhver annen ustabil alvorlig medisinsk tilstand.
- Andre luftveisforstyrrelser enn søvnforstyrrelser:
kronisk hypoventilasjon/hypoksemi (våken SaO2 < 92 % ved oksymetri) på grunn av kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre luftveislidelser.
- Andre søvnforstyrrelser: periodiske lemmerbevegelser (periodisk opphisselse av lemmerbevegelser > 10/time), narkolepsi eller parasomnier.
Kontraindikasjoner for SAS0421a og SAS0421b, inkludert:
- overfølsomhet overfor SAS0421a og SAS0421b (angioødem eller urticaria)
- feokromocytom
- bruk av monoaminoksidasehemmere
- benign prostatahypertrofi, urinretensjon
- ubehandlet trangvinkelglaukom
- bipolar lidelse, mani, psykose
- historie med alvorlig depressiv lidelse (alder <24).
- historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker innen ett år før screening
- klinisk signifikant forstoppelse, gastrisk retensjon
- allerede eksisterende anfallslidelser
- klinisk signifikante nyresykdommer (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
- klinisk signifikante leversykdommer
- klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander
- alvorlig hypertensjon (SBP>180 mmHg eller DBP>110 mmHg målt ved baseline)
- kardiomyopati (LVEF<50%) eller hjertesvikt
- avansert aterosklerose
- historie med cerebrovaskulære hendelser
- historie med hjertearytmier, f.eks. atrieflimmer, QT-forlengelse
- andre alvorlige hjertesykdommer som vil øke konsekvensene av en økning i blodtrykk eller hjertefrekvens
- myasthenia gravis
- graviditet/amming
Ytterligere kontraindikasjoner for SAS0421c, inkludert:
- Bruk mer enn 500 mg/dag av aspirin
- Allergi mot denne legemiddelklassen
- Binyrebarksvikt
- Lite natrium eller kalium
- hyperkloremisk acidose
- Klaustrofobi
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAS0421a, SAS0421b og SAS0421c
Deltakerne vil ta SAS0421a, SAS0421b og SAS0421c i 3 dager.
Halve doser vil bli gitt den første natten.
|
behandling vil bli gitt i 3 dager
behandling vil bli gitt i 3 dager
behandling vil bli gitt i 3 dager
|
|
Aktiv komparator: SAS0421a og SAS0421b
Deltakerne vil ta SAS0421a og SAS0421b i 3 dager.
Halve doser vil bli gitt den første natten.
|
behandling vil bli gitt i 3 dager
behandling vil bli gitt i 3 dager
|
|
Aktiv komparator: SAS0421c
Deltakerne tar SAS0421c i 3 dager.
Halve doser vil bli gitt den første natten.
|
behandling vil bli gitt i 3 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil ta placebo i 3 dager.
|
placebo vil bli gitt i 3 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apné-hypopne-indeks [AHI]
Tidsramme: 3 dager
|
Apnéer og hypopnéer per time (3 % desat og/eller opphisselse), % endring fra baseline
|
3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypoksisk byrde
Tidsramme: 3 dager
|
Desaturasjonsområde under kurve × hendelsesfrekvens
|
3 dager
|
|
Arousal Index
Tidsramme: 3 dager
|
Antall arousals per time (>=3-sek), % endring fra baseline
|
3 dager
|
|
Visuell analog skala for søvnkvalitet
Tidsramme: 3 dager
|
Søvnkvalitet 0-10 skala, 0 dårligst søvnkvalitet, 10 beste søvnkvalitet
|
3 dager
|
|
Visual Analog Scale for Waking Unrefreshed
Tidsramme: 3 dager
|
Waking Unrefreshed 0-10 skala, 0 ekstremt uthvilt, 10 ekstremt uoppfrisket
|
3 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visuell analog skala for overdreven tretthet
Tidsramme: 3 dager
|
Overdreven tretthet 0-10 skala, 0 ingen tretthet, 10 svært trøtt
|
3 dager
|
|
Visuell analog skala for lavenergi
Tidsramme: 3 dager
|
Low Energy 0-10 skala, 0 ingen problemer med energi, 10 ekstremt lav energi
|
3 dager
|
|
Visual Analog Scale for Treatment Satisfaction
Tidsramme: 3 dager
|
Behandlingstilfredshet 0-10 skala, 0 ekstremt misfornøyd, 10 ekstremt fornøyd
|
3 dager
|
|
Andel av total søvntid i ikke-REM-stadium 1
Tidsramme: 3 dager
|
% Total søvntid
|
3 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
3. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
3. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
27. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019P000421
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Vil IPD være tilgjengelig? Ja Hvilke data vil bli delt? All IPD samlet inn under studien, etter avidentifikasjon.
Når vil data være tilgjengelig? Umiddelbart etter publisering. Ingen sluttdato. Med hvem? Forskere som kommer med et metodisk godt forslag. For hvilke typer analyser? Ethvert formål.
IPD-delingstidsramme
Umiddelbart etter publisering.
Ingen sluttdato.
Tilgangskriterier for IPD-deling
1-sides forslag skal rettes til Dr. Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu).
For å få tilgang vil forespørsler bli bedt om å signere en databruksavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .