Interventions pharmacologiques combinées pour les mécanismes multiples de l'apnée obstructive du sommeil (ComboPlus)
28 février 2022 mis à jour par: Scott Aaron Sands, Brigham and Women's Hospital
Actuellement, il n'existe aucune intervention pharmacologique pour l'OSA qui cible plusieurs déficits physiopathologiques en combinaison.
Ici, les chercheurs étudient l'effet sur la sévérité de l'apnée du sommeil de combinaisons d'agents pharmacologiques qui stimulent les muscles pharyngés, stabilisent le contrôle ventilatoire et augmentent le seuil d'éveil.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude actuelle est de déterminer l'effet de la thérapie combinée ciblant les traits phénotypiques sur la gravité de l'AOS. Plus précisément, les chercheurs évalueront l'effet de la thérapie pharmacologique combinée sur la gravité de l'AOS, telle que mesurée par l'indice d'apnée-hypopnée et l'indice d'éveil (variables de résultat co-primaires).
Les enquêteurs estimeront également les effets des interventions sur les traits physiologiques responsables du SAOS à l'aide de la polysomnographie, à savoir :
- Anatomie pharyngée et sa propension au collapsus
- La capacité des muscles dilatateurs des voies respiratoires supérieures à activer et à rouvrir les voies respiratoires pendant le sommeil (c.-à-d. compensation neuromusculaire)
- Seuil d'éveil du sommeil (c'est-à-dire la propension des hypopnées/apnées à conduire à l'éveil et à un sommeil fragmenté).
- Stabilité de la boucle de rétroaction du système de contrôle ventilatoire (c.-à-d. gain de boucle). Les traits de base seront utilisés pour examiner si les caractéristiques des patients influencent les réponses à chaque combinaison d'interventions (c. muscles, muscles plus gain de boucle, muscles plus seuil d'excitation).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 79 ans
- OSA soupçonné ou diagnostiqué
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale non contrôlée
- Utilisation actuelle des médicaments à l'étude
- Utilisation de médicaments censés stimuler ou déprimer la respiration (y compris les opioïdes, les barbituriques, le doxapram, l'almitrine, la théophylline, l'acide 4-hydroxybutanoïque).
- Utilisation actuelle de médicaments hypnotiques (trazodone, eszopiclone, benzodiazépines).
- Utilisation actuelle d'IRSN/ISRS ou de médicaments anticholinergiques.
- Conditions susceptibles d'affecter la physiologie de l'apnée obstructive du sommeil : maladie neuromusculaire ou autre trouble neurologique majeur, insuffisance cardiaque (également ci-dessous) ou toute autre condition médicale majeure instable.
- Troubles respiratoires autres que les troubles respiratoires du sommeil :
hypoventilation/hypoxémie chronique (SaO2 éveillée < 92 % par oxymétrie) due à une maladie pulmonaire obstructive chronique ou à d'autres affections respiratoires.
- Autres troubles du sommeil : mouvements périodiques des membres (indice d'excitation des mouvements périodiques des membres > 10/h), narcolepsie ou parasomnies.
Contre-indications pour SAS0421a et SAS0421b, y compris :
- hypersensibilité à SAS0421a et SAS0421b (œdème de Quincke ou urticaire)
- phéochromocytome
- utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase
- hypertrophie bénigne de la prostate, rétention urinaire
- glaucome à angle fermé non traité
- trouble bipolaire, manie, psychose
- antécédent de trouble dépressif majeur (âge<24).
- antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires dans l'année précédant le dépistage
- constipation cliniquement significative, rétention gastrique
- troubles épileptiques préexistants
- troubles rénaux cliniquement significatifs (DFGe<60 ml/min/1,73 m2)
- troubles hépatiques cliniquement significatifs
- affections cardiovasculaires cliniquement significatives
- hypertension sévère (PAS> 180 mmHg ou PAD> 110 mmHg mesurée au départ)
- cardiomyopathie (FEVG < 50 %) ou insuffisance cardiaque
- athérosclérose avancée
- antécédents d'événements cérébrovasculaires
- antécédents d'arythmies cardiaques, par exemple, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT
- d'autres affections cardiaques graves qui augmenteraient les conséquences d'une augmentation de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque
- myasthénie grave
- grossesse/allaitement
Contre-indications supplémentaires pour SAS0421c, notamment :
- Utiliser plus de 500 mg/jour d'aspirine
- Allergies à cette classe de médicaments
- Insuffisance corticosurrénalienne
- Faible teneur en sodium ou potassium
- acidose hyperchlorémique
- Claustrophobie
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SAS0421a, SAS0421b et SAS0421c
Les participants suivront SAS0421a, SAS0421b et SAS0421c pendant 3 jours.
Des demi-doses seront administrées le premier soir.
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le traitement sera donné pendant 3 jours
le traitement sera donné pendant 3 jours
le traitement sera donné pendant 3 jours
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Comparateur actif: SAS0421a et SAS0421b
Les participants suivront SAS0421a et SAS0421b pendant 3 jours.
Des demi-doses seront administrées le premier soir.
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le traitement sera donné pendant 3 jours
le traitement sera donné pendant 3 jours
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Comparateur actif: SAS0421c
Les participants suivront SAS0421c pendant 3 jours.
Des demi-doses seront administrées le premier soir.
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le traitement sera donné pendant 3 jours
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants prendront des placebos pendant 3 jours.
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un placebo sera administré pendant 3 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice d'apnée-hypopnée [IAH]
Délai: 3 jours
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Apnées et hypopnées par heure (3 % de désaturation et/ou d'éveil), % de changement par rapport à la ligne de base
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3 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Charge hypoxique
Délai: 3 jours
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Aire de désaturation sous la courbe × fréquence de l'événement
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3 jours
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Indice d'éveil
Délai: 3 jours
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Nombre d'éveils par heure (>= 3 secondes), % de changement par rapport à la ligne de base
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3 jours
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Échelle analogique visuelle pour la qualité du sommeil
Délai: 3 jours
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Échelle de qualité du sommeil 0-10, 0 pire qualité de sommeil, 10 meilleure qualité de sommeil
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3 jours
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Échelle analogique visuelle pour un réveil sans rafraîchissement
Délai: 3 jours
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Réveil non actualisé Échelle 0-10, 0 extrêmement actualisé, 10 extrêmement non actualisé
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3 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle visuelle analogique de fatigue excessive
Délai: 3 jours
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Fatigue excessive Échelle de 0 à 10, 0 pas de fatigue, 10 très fatigué
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3 jours
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Échelle analogique visuelle pour basse énergie
Délai: 3 jours
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Échelle Low Energy 0-10, 0 aucun problème d'énergie, 10 énergie extrêmement faible
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3 jours
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Échelle visuelle analogique de satisfaction au traitement
Délai: 3 jours
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Satisfaction du traitement Échelle de 0 à 10, 0 extrêmement insatisfait, 10 extrêmement satisfait
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3 jours
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Proportion du temps de sommeil total dans le stade 1 non REM
Délai: 3 jours
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% Temps de sommeil total
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3 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
3 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
3 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mars 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2019
Première publication (Réel)
27 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019P000421
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD sera-t-il disponible ? Oui Quelles données seront partagées ? Toutes les IPD recueillies au cours de l'étude, après anonymisation.
Quand les données seront-elles disponibles ? Immédiatement après la publication. Pas de date de fin. Avec qui? Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide. Pour quels types d'analyses ? N'importe quel but.
Délai de partage IPD
Immédiatement après la publication.
Pas de date de fin.
Critères d'accès au partage IPD
Les propositions d'une page doivent être adressées au Dr Scott Sands (sasands@bwh.harvard.edu).
Pour y accéder, les demandeurs seront invités à signer un accord d'utilisation des données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .