ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 増幅乳がんの術前全身療法の改善 (PREDIXIIHER2)
2021年9月22日 更新者：Renske Altena
ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 増幅乳がんの術前全身療法の改善 分子サブタイプに基づくトランスレーショナル第 II 相試験のプラットフォームの一部
これは、HER2 増幅早期乳がん患者における手術前の治療を評価する第 2 相試験です。
患者は HER2 標的抗体による化学療法を受け、チェックポイント阻害剤であるアテゾリズマブを受けるか受けないかで無作為に割り付けられます。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
主な目的は、最適なネオアジュバント抗HER2ベースの全身療法の後、アテゾリズマブの追加によってpCRの割合を増加できるかどうかを調査することです。
二次的な目的は、この併用療法の安全性と忍容性を評価し、繰り返し生検による分析を伴う最新の分子生物学的調査手順を使用して、抗 HER2 モノクローナル抗体トラスツズマブおよびペルツズマブ プラスマイナス アテゾリズマブの治療予測因子を特定することです。患者内縦断研究デザインから。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Göteborg、スウェーデン
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Malmö、スウェーデン
- Skånes universitetssjukhus
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Stockholm、スウェーデン
- Södersjukhuset
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Stockholm、スウェーデン
- S:t Görans sjukhus
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Stockholm、スウェーデン、SE-17176
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Sundsvall、スウェーデン
- Länssjukhuset Sundsvall
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Umeå、スウェーデン
- Norrlands universitetssjukhus
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Örebro、スウェーデン
- Orebro universitetssjukhus
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 腫瘍細胞および/またはTILで1%以上のPD-L1発現が確認されている(プレスクリーニング段階)
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 女性の性別
- ER、PR、HER2および増殖マーカーの免疫組織化学によって特徴付けられる、組織学によって確認された乳癌患者。
- HER2増幅、IHC 3+、できればISHで確認
- 腫瘍および血液サンプルが利用可能です。
- 年齢は18歳以上。 -高齢者の評価によってサポートされる可能性のある、計画された治療に適した状態の高齢患者（ASCOガイドラインによると; Mohile et al、JCO 2018）
- -直径が20mmを超える原発性乳がんまたは確認されたリンパ節転移
- -適切な骨髄、腎および肝機能（表1を参照）
- LVEF≧50%
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
除外基準:
- 対側胸部または縦隔内のリンパ節転移を含む、治癒の見込みのない遠隔転移。 例外は、定位放射線治療に利用できる、形態学的に特徴付けられた明確な遠隔転移が最大 2 つ存在することです。
- -過去5年以内に診断された他の悪性腫瘍、根本的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部のCISを除く
- 十分な避妊をしていない出産適齢期の患者
- 妊娠または授乳
- コントロールされていない高血圧、心臓病、肝臓病、腎臓病、またはその他の医学的/精神医学的障害。
-重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎
- 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、この研究に適格です。 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、この研究に適格である可能性があります。
湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎ではない) は、以下の条件を満たしている場合に許可されます。
- 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
- 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です
- 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと (PUVA [ソラレンと紫外線 A 照射]、メトトレキサート、レチノイド、生物製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要としない)。
- -研究治療の最初の投与から30日以内の生ワクチンによる予防接種
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎（HBsAg反応性）またはC型肝炎（HCV RNAが検出された）感染または活動性結核の既知の病歴。
-全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない） [TNF] 無作為化の2週間前、または全身の予想される要件治験中の免疫抑制剤
- -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者は、研究に登録することができます
- IV 造影剤に対するアレルギー反応の既往があり、ステロイドによる前治療が必要な患者は、MRI を使用してベースラインとその後の腫瘍評価を行う必要があります。
- 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全に対する低用量の補助コルチコステロイドの使用は許可されています。
- アテゾリズマブに対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: 実験的
ドセタキセルまたはパクリタキセル + カルボプラチン + トラスツズマブ皮下注射 + ペルツズマブを 3 週間ごとに 4 コース、続いてエピルビシン + シクロホスファミド + アテゾリズマブを 3 コース投与。 合計7コースの術前治療。 コース 4 後の応答評価。 術後、病的完全奏効の場合、患者は 3 週間ごとに 14 コースのアジュバント トラスツズマブを受ける。 pCR 患者がいない場合、3 週間ごとに T-DM1 を 14 コース受けます。 |
75 mg/m2 iv、耐えられる場合は 100 mg/m2 に段階的に増加、3 週ごとに 1 日目、術前に 4 コース。
AUC 6 iv、3 週ごとに 1 日目、術前に 4 コース。
600 mg sc、3 週ごとに 1 日目、術前に 4 コース。
完全奏効の場合、術後14コース。
他の名前：
840 mg iv 開始用量、その後 420 mg、3 週ごとに 1 日目。
ベースラインの高リスク腫瘍の患者で完全奏効の場合、術後14コース。
他の名前：
90 mg/m2 iv、忍容性がある場合は 100 mg/m2 に段階的に増加、3 週ごとに 1 日目、術前に 3 コース
600 mg/m2 iv、3 週ごとに 1 日目、術前に 3 コース
840 mg iv、3 週ごとに 1 日目、アーム A に無作為化された場合、術前に 3 コース。
他の名前：
3.6 mg/kg iv、3 週ごとに 1 日目、完全な反応が得られない場合は術後 14 コース。
他の名前：
80 mg/m2 iv、1 日目は毎週、12 週間 (4 サイクル)、ドセタキセルに関連する管理不能な毒性が (予想される) 場合。
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アクティブコンパレータ：B: 標準
ドセタキセルまたはパクリタキセル + カルボプラチン + トラスツズマブ皮下注射 + ペルツズマブを 3 週間ごとに 4 コース、続いてエピルビシン + シクロホスファミドを 3 コース。 合計7コースの術前治療。 コース 4 後の応答評価。 術後、病的完全奏効の場合、患者は 3 週間ごとに 14 コースのアジュバント トラスツズマブ（リスクの高い疾患の特徴の場合はペルツズマブと併用）を受ける。 pCR 患者がいない場合、3 週間ごとに T-DM1 を 14 コース受けます。 |
75 mg/m2 iv、耐えられる場合は 100 mg/m2 に段階的に増加、3 週ごとに 1 日目、術前に 4 コース。
AUC 6 iv、3 週ごとに 1 日目、術前に 4 コース。
600 mg sc、3 週ごとに 1 日目、術前に 4 コース。
完全奏効の場合、術後14コース。
他の名前：
840 mg iv 開始用量、その後 420 mg、3 週ごとに 1 日目。
ベースラインの高リスク腫瘍の患者で完全奏効の場合、術後14コース。
他の名前：
90 mg/m2 iv、忍容性がある場合は 100 mg/m2 に段階的に増加、3 週ごとに 1 日目、術前に 3 コース
600 mg/m2 iv、3 週ごとに 1 日目、術前に 3 コース
3.6 mg/kg iv、3 週ごとに 1 日目、完全な反応が得られない場合は術後 14 コース。
他の名前：
80 mg/m2 iv、1 日目は毎週、12 週間 (4 サイクル)、ドセタキセルに関連する管理不能な毒性が (予想される) 場合。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次治療に対する病理学的客観的奏効率
時間枠：術前補助全身療法の最後のサイクル（7サイクル中）から2～3週間後の手術時。
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術前治療の 7 サイクル (各サイクルは 21 日間続く) の 2 ～ 3 週間後に行われる手術での有効性測定。
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術前補助全身療法の最後のサイクル（7サイクル中）から2～3週間後の手術時。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：4回目と7回目のサイクル後（各サイクルは21日）
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RECISTによると、腫瘍量が30%以上減少した患者の割合
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4回目と7回目のサイクル後（各サイクルは21日）
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無病生存期間
時間枠：10年までの修学期間中
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無作為化から遠隔転移または乳がんによる死亡までの時間
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10年までの修学期間中
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イベントフリーサバイバル
時間枠：10年までの修学期間中
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無作為化から乳がん再発、対側乳がん、その他の悪性新生物、またはあらゆる原因による死亡までの時間
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10年までの修学期間中
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全生存
時間枠：10年までの修学期間中
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
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10年までの修学期間中
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乳房温存手術率
時間枠：手術時
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レート
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手術時
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治療に伴う有害事象の発生率（安全性）
時間枠：18週間の治療期間中および終了後30日まで、および最大10年間の追跡期間中
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グレード 3 ～ 4 の毒性の割合、毒性による治験薬の中止の割合 (%)、特に関心のある AE の割合
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18週間の治療期間中および終了後30日まで、および最大10年間の追跡期間中
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EORTC C30 による PROM の相違点
時間枠：ベースライン時、サイクル4（サイクル21日）後、サイクル7（サイクル21日）後、術後2ヶ月、1年、5年
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EORTC C30 スケールを使用した健康関連の生活の質 (EORTC 生活の質アンケート C30)
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ベースライン時、サイクル4（サイクル21日）後、サイクル7（サイクル21日）後、術後2ヶ月、1年、5年
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EORTC BR23 による PROM の相違点
時間枠：ベースライン時、サイクル4（サイクル21日）後、サイクル7（サイクル21日）後、術後2ヶ月、1年、5年
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EORTC BR23 スケールを使用した健康関連の生活の質 (EORTC 生活の質の乳房固有のアンケート BR23)
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ベースライン時、サイクル4（サイクル21日）後、サイクル7（サイクル21日）後、術後2ヶ月、1年、5年
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客観的認知機能の違い
時間枠：ベースライン時、手術後 3 か月、治療開始後 1 年と 5 年
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オンラインの神経心理学的テスト (アムステルダム認知スキャン、乳癌患者での使用が検証されている [Feenstra et al, J Clin Exp Neuropsychol.
2018 年 4 月;40(3):253-273.
]))
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ベースライン時、手術後 3 か月、治療開始後 1 年と 5 年
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治療予測、PD-L1
時間枠：ベースライン時、第 4 サイクル後 (各サイクルは 21 日)、手術時、および最大 5 年間の手術後のフォローアップ期間中に毎年
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Programmed Death Ligand 1 発現細胞の % [腫瘍細胞および腫瘍浸潤リンパ球]
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ベースライン時、第 4 サイクル後 (各サイクルは 21 日)、手術時、および最大 5 年間の手術後のフォローアップ期間中に毎年
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治療予測、TMB
時間枠：ベースライン時、第 4 サイクル後 (各サイクルは 21 日)、手術時、および最大 5 年間の手術後のフォローアップ期間中に毎年
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腫瘍変異量（腫瘍ゲノムのコード領域あたりの非同義変異の総数）
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ベースライン時、第 4 サイクル後 (各サイクルは 21 日)、手術時、および最大 5 年間の手術後のフォローアップ期間中に毎年
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治療予測、TIL
時間枠：ベースライン時、第 4 サイクル後 (各サイクルは 21 日)、手術時、および最大 5 年間の手術後のフォローアップ期間中に毎年
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腫瘍浸潤リンパ球の割合
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ベースライン時、第 4 サイクル後 (各サイクルは 21 日)、手術時、および最大 5 年間の手術後のフォローアップ期間中に毎年
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治療予測、糞便マイクロバイオームの組成
時間枠：ベースライン時、術前7周期目（各周期21日）後、術後1年
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消化管フローラにおける細菌株の組成 (DNA/RNA 分析および微生物培養で測定された異なる株の %)
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ベースライン時、術前7周期目（各周期21日）後、術後1年
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PROM の違い
時間枠：ベースライン、サイクル 4 (各サイクルは 21 日) 後、サイクル 7 (各サイクルは 21 日) 後、手術後 2 か月、1 年、5 年
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メモリアル シンプトン アセスメント スケール (MSAS) を使用した症状。
32 項目の MSAS 尺度には、4 点および 5 点の評価尺度を使用して、各症状に関連する発生、頻度、重症度、および苦痛が含まれます。
症状負担は、各症状の頻度、重症度、苦痛の平均として計算されます。
スコアが高いほど、症状の負荷が高いことを示します。
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ベースライン、サイクル 4 (各サイクルは 21 日) 後、サイクル 7 (各サイクルは 21 日) 後、手術後 2 か月、1 年、5 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Renske Altena, MD, PhD、Karolinska University Hospital
- スタディディレクター：Jonas Bergh, MD, PhD、Karolinska Institutet
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月23日
一次修了 (実際)
2021年6月30日
研究の完了 (実際)
2021年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月26日
最初の投稿 (実際)
2019年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月22日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PREDIX II HER2
- 2018-004457-24 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。