Mejora de la terapia sistémica preoperatoria para el cáncer de mama amplificado por el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (PREDIXIIHER2)

Criterios de inclusión:

• Expresión confirmada de PD-L1 ≥1 % en células tumorales y/o TIL (fase de preselección)
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Genero femenino
• Pacientes con cáncer de mama confirmado por histología, caracterizado por inmunohistoquímica para ER, PR, HER2 y marcador de proliferación.
• Amplificación de HER2, IHC 3+ y preferiblemente confirmada por ISH
• Muestras de tumor y sangre disponibles.
• 18 años de edad o más. Pacientes de edad avanzada en condiciones adecuadas para la terapia planificada, que puede ser respaldada por una evaluación geriátrica (según la guía ASCO; Mohile et al, JCO 2018)
• Cáncer de mama primario >20 mm de diámetro o metástasis comprobadas en ganglios linfáticos
• Funciones adecuadas de la médula ósea, renal y hepática (ver Tabla 1)
• FEVI ≥50%
• Estado funcional ECOG 0-1

Criterio de exclusión:

• Metástasis a distancia sin posibilidad de curación, incluidas metástasis ganglionares en la región torácica contralateral o en el mediastino. Se exceptúa la presencia de un máximo de 2 metástasis a distancia bien definidas y caracterizadas morfológicamente accesibles para radioterapia estereotáctica, siempre que este tratamiento esté disponible en el centro participante.
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos cinco años, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el CIS del cuello uterino tratado radicalmente
• Pacientes en edad fértil sin anticoncepción adecuada
• Embarazo o lactancia
• Hipertensión no controlada, enfermedades cardíacas, hepáticas o renales u otros trastornos médicos/psiquiátricos.

• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para este estudio. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para este estudio.

  • Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., sin artritis psoriásica) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    • La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
    • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia
    • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieran PUVA [psoraleno más radiación ultravioleta A], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, esteroides orales o de alta potencia).
• Vacunación con una vacuna viva dentro de los 30 días de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis B (reactiva a HBsAg) o hepatitis C (detectado por ARN del VHC) o tuberculosis activa.

• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [TNF]) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, o requerimiento anticipado de tratamiento sistémico medicamentos inmunosupresores durante el ensayo

  • Los pacientes que han recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas) pueden inscribirse en el estudio.
  • Los pacientes con antecedentes de reacción alérgica al medio de contraste intravenoso que requieran tratamiento previo con esteroides deben someterse a evaluaciones tumorales iniciales y posteriores mediante resonancia magnética.
  • Se permite el uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática y corticosteroides suplementarios en dosis bajas para la insuficiencia adrenocortical.
• Hipersensibilidad a atezolizumab