인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 증폭 유방암에 대한 수술 전 전신 요법 개선 (PREDIXIIHER2)
2021년 9월 22일 업데이트: Renske Altena
인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 증폭 유방암에 대한 수술 전 전신 요법 개선 분자 아형에 기반한 중개 2상 시험 플랫폼의 일부
이것은 HER2 증폭 초기 유방암 환자의 수술 전 치료를 평가하는 2상 연구입니다.
환자는 HER2 표적 항체로 화학 요법을 받고 무작위로 체크포인트 억제제인 아테졸리주맙을 받거나 받지 않습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
일차 목표는 최적의 신보강 항-HER2 기반 전신 요법 후 pCR 비율이 아테졸리주맙을 추가하여 증가할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다.
2차 목표는 이 치료 조합의 안전성과 내약성을 평가하고, 화학 요법의 근간을 이루는 항-HER2 단클론 항체 트라스투주맙 및 페르투주맙 플러스-마이너스 아테졸리주맙에 대한 치료 예측 인자를 식별하는 것입니다. 환자 내 종단 연구 설계에서.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Göteborg, 스웨덴
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Malmö, 스웨덴
- Skånes universitetssjukhus
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Stockholm, 스웨덴
- Södersjukhuset
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Stockholm, 스웨덴
- S:t Görans sjukhus
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Stockholm, 스웨덴, SE-17176
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Sundsvall, 스웨덴
- Länssjukhuset Sundsvall
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Umeå, 스웨덴
- Norrlands universitetssjukhus
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Örebro, 스웨덴
- Orebro universitetssjukhus
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 종양 세포 및/또는 TIL에서 확인된 PD-L1 발현 ≥1%(사전 스크리닝 단계)
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
- 여성 성별
- ER, PR, HER2 및 증식 마커에 대한 면역조직화학을 특징으로 하는 조직학에 의해 확인된 유방암 환자.
- HER2 증폭, IHC 3+ 및 바람직하게는 ISH로 확인
- 종양 및 혈액 샘플 이용 가능.
- 18세 이상. 계획된 치료를 위한 적절한 상태의 노인 환자, 노인병 평가로 뒷받침될 수 있음(ASCO 가이드라인에 따름; Mohile et al, JCO 2018)
- 원발성 유방암 > 직경 >20mm 또는 확인된 림프절 전이
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능(표 1 참조)
- LVEF ≥50%
- ECOG 수행 상태 0-1
제외 기준:
- 반대측 흉부 부위 또는 종격동의 결절 전이를 포함하여 치료할 기회가 없는 원격 전이. 참여 센터에서 이 치료를 사용할 수 있는 경우 정위 방사선 치료에 접근할 수 있는 최대 2개의 형태학적 특징이 잘 정의된 원격 전이가 존재하는 경우는 예외입니다.
- 근치 치료를 받은 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 CIS를 제외한 지난 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양
- 적절한 피임을 하지 않은 가임기 환자
- 임신 또는 수유
- 조절되지 않는 고혈압, 심장, 간, 신장 질환 또는 기타 의학적/정신적 장애.
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염
- 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 없음) 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.
- 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
- 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음).
- 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 생백신으로 예방접종
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염(HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA 검출) 감염 또는 활동성 결핵의 알려진 병력.
무작위 배정 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항 임상 시험 중 면역억제제
- 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 받은 환자가 연구에 등록할 수 있습니다.
- 스테로이드 사전 치료가 필요한 IV 조영제에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 MRI를 사용하여 기준선 및 후속 종양 평가를 수행해야 합니다.
- 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 광질코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
- 아테졸리주맙에 대한 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A: 실험적
3주마다 도세탁셀 또는 파클리탁셀 + 카보플라틴 + 트라스투주맙 sc + 페르투주맙의 4개 과정에 이어 에피루비신 + 시클로포스파미드 + 아테졸리주맙의 3개 과정 제공. 총 7개의 수술 전 치료 과정. 코스 4 이후 응답 평가. 수술 후 병리학적 완전 반응이 있는 경우 환자는 3주마다 14개 과정의 보조 트라스투주맙을 투여받습니다. pCR 환자가 없는 경우 3주마다 T-DM1을 14회 투여합니다. |
75mg/m2 iv, 내약성이 있는 경우 100mg/m2로 증량, 3주마다 1일, 수술 전 4코스.
AUC 6 iv, 3주마다 1일, 수술 전 4코스.
600mg sc, 3주마다 1일, 수술 전 4코스.
완전한 반응이 있는 경우 수술 후 14 코스.
다른 이름들:
840 mg iv 시작 용량, 이후 420 mg, 매 3주마다 1일.
기준선 고위험 종양이 있는 환자에서 완전한 반응이 있는 경우 수술 후 14개 과정.
다른 이름들:
90mg/m2 iv, 내약성이 있는 경우 100mg/m2로 증량, 3주마다 1일, 수술 전 3코스
600 mg/m2 iv, 3주마다 1일, 수술 전 3코스
840 mg iv, 3주마다 1일, A군에 무작위배정된 경우 수술 전 3코스.
다른 이름들:
3.6 mg/kg iv, 3주마다 1일, 완전 반응이 아닌 경우 수술 후 14 코스.
다른 이름들:
도세탁셀과 관련된 (예상되는) 관리 불가능한 독성의 경우 80 mg/m2 iv, 매주 1일, 12주(4주기).
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활성 비교기: B: 표준
3주마다 도세탁셀 또는 파클리탁셀 + 카보플라틴 + 트라스투주맙 sc + 페르투주맙의 4개 과정에 이어 에피루비신 + 시클로포스파미드의 3개 과정이 제공됩니다. 총 7개의 수술 전 치료 과정. 코스 4 이후 응답 평가. 수술 후 병리학적 완전 반응이 있는 경우 환자는 3주마다 14개 과정의 보조 트라스투주맙(고위험 질병 특징의 경우 페르투주맙과 병용)을 받습니다. pCR 환자가 없는 경우 3주마다 T-DM1을 14회 투여합니다. |
75mg/m2 iv, 내약성이 있는 경우 100mg/m2로 증량, 3주마다 1일, 수술 전 4코스.
AUC 6 iv, 3주마다 1일, 수술 전 4코스.
600mg sc, 3주마다 1일, 수술 전 4코스.
완전한 반응이 있는 경우 수술 후 14 코스.
다른 이름들:
840 mg iv 시작 용량, 이후 420 mg, 매 3주마다 1일.
기준선 고위험 종양이 있는 환자에서 완전한 반응이 있는 경우 수술 후 14개 과정.
다른 이름들:
90mg/m2 iv, 내약성이 있는 경우 100mg/m2로 증량, 3주마다 1일, 수술 전 3코스
600 mg/m2 iv, 3주마다 1일, 수술 전 3코스
3.6 mg/kg iv, 3주마다 1일, 완전 반응이 아닌 경우 수술 후 14 코스.
다른 이름들:
도세탁셀과 관련된 (예상되는) 관리 불가능한 독성의 경우 80 mg/m2 iv, 매주 1일, 12주(4주기).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 진료에 대한 병리학적 객관적 반응률
기간: 신 보조 전신 요법의 마지막(7주기 중) 주기 2-3주 후 수술 시.
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수술 전 치료 7주기(각 주기는 21일 지속) 후 2~3주 후에 수행되는 수술에서의 효능 측정.
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신 보조 전신 요법의 마지막(7주기 중) 주기 2-3주 후 수술 시.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 4, 7주기 이후(각 주기는 21일)
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RECIST에 따라 종양 부담이 30% 이상 감소한 환자 비율
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4, 7주기 이후(각 주기는 21일)
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먼 무병 생존
기간: 연구 기간 동안 최대 10년
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무작위 배정에서 유방암으로 인한 원격 전이 또는 사망까지의 시간
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연구 기간 동안 최대 10년
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사건 없는 생존
기간: 연구 기간 동안 최대 10년
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무작위배정에서 유방암 재발, 반대쪽 유방암, 기타 악성 신생물 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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연구 기간 동안 최대 10년
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전반적인 생존
기간: 연구 기간 동안 최대 10년
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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연구 기간 동안 최대 10년
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유방 보존 수술 비율
기간: 수술 중
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비율
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수술 중
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치료 관련 부작용 발생률(안전성)
기간: 18주간의 치료기간 동안 및 종료 후 30일까지 및 추적기간 동안 최대 10년
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3-4 등급 독성 비율, 독성으로 인한 연구 약물 중단 비율(%), 특별한 관심 대상 AE 비율
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18주간의 치료기간 동안 및 종료 후 30일까지 및 추적기간 동안 최대 10년
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EORTC C30에 따른 PROM의 차이점
기간: 베이스라인에서, 4주기 후(1주기는 21일), 7주기 후(1주기는 21일), 수술 후 2개월, 1년 및 5년
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EORTC C30 척도를 사용한 건강 관련 삶의 질(EORTC 삶의 질 설문지 C30)
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베이스라인에서, 4주기 후(1주기는 21일), 7주기 후(1주기는 21일), 수술 후 2개월, 1년 및 5년
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EORTC BR23에 따른 PROM의 차이점
기간: 베이스라인에서, 4주기 후(1주기는 21일), 7주기 후(1주기는 21일), 수술 후 2개월, 1년 및 5년
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EORTC BR23 척도를 사용한 건강 관련 삶의 질(EORTC 삶의 질 유방 관련 설문지 BR23)
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베이스라인에서, 4주기 후(1주기는 21일), 7주기 후(1주기는 21일), 수술 후 2개월, 1년 및 5년
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객관적인지 기능의 차이
기간: 베이스라인에서, 수술 후 3개월, 치료 시작 후 1년 및 5년
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온라인 신경심리학적 테스트(Amsterdam Cognition Scan, 유방암 환자에서 사용이 검증됨[Feenstra et al, J Clin Exp Neuropsychol.
2018년 4월 40(3):253-273.
])
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베이스라인에서, 수술 후 3개월, 치료 시작 후 1년 및 5년
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치료 예측, PD-L1
기간: 기준선에서, 4번째 주기 이후(각 주기는 21일), 수술 시 및 수술 후 추적 기간 동안 매년 최대 5년
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프로그램화된 사멸 리간드 1 발현 세포의 %[종양 세포 및 종양 침윤 림프구]
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기준선에서, 4번째 주기 이후(각 주기는 21일), 수술 시 및 수술 후 추적 기간 동안 매년 최대 5년
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치료 예측, TMB
기간: 기준선에서, 4번째 주기 이후(각 주기는 21일), 수술 시 및 수술 후 추적 기간 동안 매년 최대 5년
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종양 돌연변이 부담(종양 게놈의 코딩 영역당 비동의 돌연변이의 총 수)
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기준선에서, 4번째 주기 이후(각 주기는 21일), 수술 시 및 수술 후 추적 기간 동안 매년 최대 5년
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치료 예측, TIL
기간: 기준선에서, 4번째 주기 이후(각 주기는 21일), 수술 시 및 수술 후 추적 기간 동안 매년 최대 5년
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종양 침윤 림프구의 백분율
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기준선에서, 4번째 주기 이후(각 주기는 21일), 수술 시 및 수술 후 추적 기간 동안 매년 최대 5년
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치료 예측, 대변 마이크로바이옴의 구성
기간: 베이스라인에서, 수술 전 7주기(각 주기는 21일) 후, 수술 후 1년
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위장관 세균총의 박테리아 균주 구성(DNA/RNA 분석 및 미생물 배양으로 측정된 다양한 균주의 %)
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베이스라인에서, 수술 전 7주기(각 주기는 21일) 후, 수술 후 1년
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PROM의 차이점
기간: 기준선에서, 4주기 후(각 주기는 21일), 7주기 후(각 주기는 21일), 수술 후 2개월, 1년 및 5년
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기념 증상 평가 척도(MSAS)를 사용한 증상.
32개 항목의 MSAS 척도에는 4점 및 5점 등급 척도를 사용하여 각 증상과 관련된 발생, 빈도, 심각도 및 고통이 포함됩니다.
증상 부담은 각 증상의 빈도, 심각도 및 고통의 평균으로 계산됩니다.
점수가 높을수록 증상 부담이 높다는 것을 나타냅니다.
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기준선에서, 4주기 후(각 주기는 21일), 7주기 후(각 주기는 21일), 수술 후 2개월, 1년 및 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Renske Altena, MD, PhD, Karolinska University Hospital
- 연구 책임자: Jonas Bergh, MD, PhD, Karolinska Institutet
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 23일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 26일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 22일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PREDIX II HER2
- 2018-004457-24 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .