Miglioramento della terapia sistemica preoperatoria per il carcinoma mammario amplificato del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (PREDIXIIHER2)

Criterio di inclusione:

• Espressione confermata di PD-L1 ≥1% su cellule tumorali e/o TIL (fase di pre-screening)
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Genere femminile
• Pazienti con carcinoma mammario confermato dall'istologia, caratterizzato da immunoistochimica per ER, PR, HER2 e marcatore di proliferazione.
• Amplificazione HER2, IHC 3+ e preferibilmente confermata da ISH
• Disponibili campioni di tumore e sangue.
• Età 18 anni o più. Pazienti anziani in condizioni adeguate per la terapia pianificata, che può essere supportata da una valutazione geriatrica (secondo le linee guida ASCO; Mohile et al, JCO 2018)
• Carcinoma mammario primario > 20 mm di diametro o metastasi linfonodali verificate
• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica (vedere Tabella 1)
• LVEF ≥50%
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

Criteri di esclusione:

• Metastasi a distanza senza possibilità di cura, incluse metastasi linfonodali nella regione toracica controlaterale o nel mediastino. Un'eccezione è la presenza di al massimo 2 metastasi a distanza ben definite morfologicamente caratterizzate accessibili per radioterapia stereotassica, a condizione che questo trattamento sia disponibile presso il centro partecipante.
• Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato radicalmente o del CIS della cervice
• Pazienti in età fertile senza contraccezione adeguata
• Gravidanza o allattamento
• Ipertensione incontrollata, malattie cardiache, epatiche o renali o altri disturbi medici/psichiatrici.

• Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite

  • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per questo studio. I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile possono essere eleggibili per questo studio.

  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad es. senza artrite psoriasica) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

    • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA)
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza
    • Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (che non richiede PUVA [psoralene più radiazioni ultraviolette A], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali).
• Vaccinazione con un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
• Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBsAg reattivo) o epatite C (HCV RNA rilevato) o tubercolosi attiva.

• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [TNF]) nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione o necessità anticipata di terapia sistemica farmaci immunosoppressori durante lo studio

  • I pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea) possono essere arruolati nello studio
  • I pazienti con una storia di reazione allergica al mezzo di contrasto endovenoso che richiedono un pretrattamento con steroidi devono essere sottoposti a valutazioni del tumore al basale e successive mediante risonanza magnetica.
  • È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad esempio fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica e corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per l'insufficienza surrenalica.
• Ipersensibilità all'atezolizumab