Forbedring av preoperativ systemisk terapi for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) amplifisert brystkreft (PREDIXIIHER2)

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet PD-L1-ekspresjon ≥1 % på tumorceller og/eller TIL-er (prescreeningsfase)
• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kvinnelig kjønn
• Pasienter med brystkreft bekreftet av histologi, preget av immunhistokjemi for ER, PR, HER2 og proliferasjonsmarkør.
• HER2 amplifikasjon, IHC 3+ og helst bekreftet av ISH
• Tumor- og blodprøver tilgjengelig.
• Alder 18 år eller eldre. Eldre pasienter i tilstrekkelig tilstand for den planlagte behandlingen, som kan støttes av en geriatrisk vurdering (i henhold til ASCO-retningslinjen; Mohile et al, JCO 2018)
• Primær brystkreft >20 mm i diameter eller verifiserte lymfeknutemetastaser
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjoner (se tabell 1)
• LVEF ≥50 %
• ECOG ytelsesstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastaser uten mulighet til å helbrede, inkludert nodemetastaser i den kontralaterale thoraxregionen eller i mediastinum. Et unntak er tilstedeværelse av maksimalt 2 morfologisk karakteriserte veldefinerte fjernmetastaser tilgjengelig for stereotaktisk strålebehandling, forutsatt at denne behandlingen er tilgjengelig ved det deltakende senteret.
• Annen malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem årene, bortsett fra radikalt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller CIS i livmorhalsen
• Pasienter i fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon
• Graviditet eller amming
• Ukontrollert hypertensjon, hjerte-, lever- eller nyresykdommer eller andre medisinske/psykiatriske lidelser.

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert for denne studien. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert for denne studien.

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. ingen psoriasisartritt) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke PUVA [psoralen pluss ultrafiolett A-stråling], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider).
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen
• En kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBsAg reactive) eller hepatitt C (HCV RNA påvist) infeksjon eller aktiv tuberkulose.

• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen 2 uker før tilfeldig system, eller antisipert system. immundempende medisiner under forsøket

  • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien
  • Pasienter med en historie med allergisk reaksjon på IV-kontrast som krever steroidforbehandling bør ha baseline og påfølgende tumorvurderinger utført ved bruk av MR.
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.
• Overfølsomhet overfor atezolizumab