Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de preoperatieve systemische therapie voor met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) versterkte borstkanker (PREDIXIIHER2)

22 september 2021 bijgewerkt door: Renske Altena

Verbetering van preoperatieve systemische therapie voor met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) versterkte borstkanker Onderdeel van een platform van translationele fase II-onderzoeken op basis van moleculaire subtypen

Dit is een fase 2-studie die de medische behandeling voorafgaand aan een operatie evalueert bij patiënten met HER2-geamplificeerde vroege borstkanker. Patiënten krijgen chemotherapie met op HER2 gerichte antilichamen en worden gerandomiseerd om wel of niet de checkpoint-remmer atezolizumab te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel is om te onderzoeken of de snelheid van pCR, na optimale neoadjuvante anti-HER2-gebaseerde systemische therapie, verhoogd kan worden door toevoeging van atezolizumab.

Secundaire doelen zijn het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van deze behandelingscombinatie en het identificeren van therapievoorspellende factoren voor de anti-HER2 monoklonale antilichamen trastuzumab en pertuzumab plus-minus atezolizumab met een ruggengraat van chemotherapie, met behulp van moderne moleculair-biologische onderzoeksprocedures met analyses door herhaalde biopsieën van een intra-patiënt longitudinale onderzoeksopzet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Malmö, Zweden
        • Skånes universitetssjukhus
      • Stockholm, Zweden
        • Södersjukhuset
      • Stockholm, Zweden
        • S:t Görans sjukhus
      • Stockholm, Zweden, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset
      • Sundsvall, Zweden
        • Länssjukhuset Sundsvall
      • Umeå, Zweden
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Örebro, Zweden
        • Orebro universitetssjukhus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde PD-L1-expressie ≥1% op tumorcellen en/of TIL's (prescreeningfase)
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Vrouwelijk geslacht
  • Patiënten met borstkanker bevestigd door histologie, gekenmerkt door immunohistochemie voor ER, PR, HER2 en proliferatiemarker.
  • HER2 amplificatie, IHC 3+ en bij voorkeur bevestigd door ISH
  • Tumor- en bloedmonsters beschikbaar.
  • Leeftijd 18 jaar of ouder. Oudere patiënten in voldoende conditie voor de geplande therapie, eventueel ondersteund door een geriatrisch onderzoek (volgens ASCO-richtlijn; Mohile et al, JCO 2018)
  • Primaire borstkanker >20 mm in diameter of geverifieerde lymfekliermetastasen
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfuncties (zie tabel 1)
  • LVEF ≥50%
  • ECOG-prestatiestatus 0-1

Uitsluitingscriteria:

  • Metastasen op afstand zonder kans op genezing, inclusief kliermetastasen in het contralaterale thoracale gebied of in het mediastinum. Uitzondering hierop is de aanwezigheid van maximaal 2 morfologisch gekarakteriseerde goed gedefinieerde metastasen op afstand die toegankelijk zijn voor stereotactische radiotherapie, mits deze behandeling beschikbaar is in het deelnemende centrum.
  • Andere maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen vijf jaar, behalve radicaal behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of CIS van de baarmoederhals
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Ongecontroleerde hypertensie, hart-, lever- of nierziekten of andere medische/psychiatrische stoornissen.

  • Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. geen artritis psoriatica) zijn toegestaan, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

      • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
      • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie
      • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen PUVA [psoraleen plus ultraviolet A-straling], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden vereist).
  • Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- (HBsAg-reactief) of hepatitis C-infectie (HCV-RNA gedetecteerd) of actieve tuberculose.

  • Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, of verwachte behoefte aan systemische behandeling immunosuppressiva tijdens de proef

    • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden opgenomen in de studie
    • Bij patiënten met een voorgeschiedenis van een allergische reactie op i.v.-contrastmiddel die een voorbehandeling met steroïden nodig hebben, moeten baseline- en daaropvolgende tumorbeoordelingen worden uitgevoerd met behulp van MRI.
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.
  • Overgevoeligheid voor atezolizumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN: Experimenteel

Vier kuren docetaxel of paclitaxel + carboplatine + trastuzumab sc + pertuzumab elke drie weken gevolgd door drie kuren epirubicine + cyclofosfamide + atezolizumab. In totaal zeven kuren preoperatieve behandeling. Responsevaluaties na cursus vier.

Postoperatief, als de pathologische volledige respons optreedt, krijgen de patiënten om de drie weken 14 kuren adjuvant trastuzumab. Als er geen pCR-patiënten zijn, krijgen ze elke derde week 14 kuren T-DM1.
Geneesmiddel: Docetaxel
75 mg/m2 iv, verhoogd tot 100 mg/m2 indien verdragen, dag 1 elke derde week, 4 kuren preoperatief.
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 6 iv, dag 1 elke derde week, 4 kuren preoperatief.
Geneesmiddel: Trastuzumab
600 mg sc, dag 1 elke derde week, 4 kuren preoperatief. 14 kuren postoperatief bij volledige respons.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
840 mg iv startdosis, daarna 420 mg, dag 1 elke derde week. 14 kuren postoperatief indien volledige respons bij patiënten met baseline hoogrisicotumoren.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Epirubicine
90 mg/m2 iv, verhoogd tot 100 mg/m2 indien verdragen, dag 1 elke derde week, 3 kuren preoperatief
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
600 mg/m2 iv, dag 1 elke derde week, 3 kuren preoperatief
Geneesmiddel: Atezolizumab
840 mg iv, dag 1 elke derde week, 3 kuren preoperatief indien gerandomiseerd naar arm A.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
3,6 mg/kg iv, dag 1 elke derde week, 14 kuren postoperatief indien geen volledige respons.
Andere namen:
  • Kadcyla
Geneesmiddel: Paclitaxel
80 mg/m2 iv, dag 1 wekelijks, 12 weken (4 cycli), in geval van (verwachte) onbeheersbare toxiciteit gerelateerd aan docetaxel.
Actieve vergelijker: B: Standaard

Vier kuren docetaxel of paclitaxel + carboplatine + trastuzumab sc + pertuzumab elke drie weken gevolgd door drie kuren epirubicine + cyclofosfamide. In totaal zeven kuren preoperatieve behandeling. Responsevaluaties na cursus vier.

Postoperatief, als patiënten met een pathologische complete respons elke derde week 14 kuren adjuvante trastuzumab krijgen (gecombineerd met pertuzumab in het geval van risicovolle ziektekenmerken). Als er geen pCR-patiënten zijn, krijgen ze elke derde week 14 kuren T-DM1.
Geneesmiddel: Docetaxel
75 mg/m2 iv, verhoogd tot 100 mg/m2 indien verdragen, dag 1 elke derde week, 4 kuren preoperatief.
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 6 iv, dag 1 elke derde week, 4 kuren preoperatief.
Geneesmiddel: Trastuzumab
600 mg sc, dag 1 elke derde week, 4 kuren preoperatief. 14 kuren postoperatief bij volledige respons.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Pertuzumab
840 mg iv startdosis, daarna 420 mg, dag 1 elke derde week. 14 kuren postoperatief indien volledige respons bij patiënten met baseline hoogrisicotumoren.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Epirubicine
90 mg/m2 iv, verhoogd tot 100 mg/m2 indien verdragen, dag 1 elke derde week, 3 kuren preoperatief
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
600 mg/m2 iv, dag 1 elke derde week, 3 kuren preoperatief
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
3,6 mg/kg iv, dag 1 elke derde week, 14 kuren postoperatief indien geen volledige respons.
Andere namen:
  • Kadcyla
Geneesmiddel: Paclitaxel
80 mg/m2 iv, dag 1 wekelijks, 12 weken (4 cycli), in geval van (verwachte) onbeheersbare toxiciteit gerelateerd aan docetaxel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage pathologische objectieve respons op primaire medische behandeling
Tijdsspanne: Bij operatie 2-3 weken na de laatste (van 7) cycli van neo-adjuvante systemische therapie.
Werkzaamheidsmeting bij chirurgie die wordt uitgevoerd 2-3 weken na 7 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) preoperatieve behandeling.
Bij operatie 2-3 weken na de laatste (van 7) cycli van neo-adjuvante systemische therapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Na de 4e en 7e cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)
Percentage patiënten met een vermindering van de tumorlast ≥30% volgens RECIST
Na de 4e en 7e cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen)
Ziektevrij overleven op afstand
Tijdsspanne: Tijdens de studieperiode tot 10 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot metastasen op afstand of overlijden door borstkanker
Tijdens de studieperiode tot 10 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tijdens de studieperiode tot 10 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot terugval van borstkanker, contralaterale borstkanker, andere maligne neoplasmata of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdens de studieperiode tot 10 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijdens de studieperiode tot 10 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdens de studieperiode tot 10 jaar
Percentage borstsparende operaties
Tijdsspanne: Bij een operatie
Tarief
Bij een operatie
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode van 18 weken en tot 30 dagen na beëindiging en gedurende de follow-upperiode tot tien jaar
Percentage graad 3-4 toxiciteit, percentage stopzetting van studiemedicatie vanwege toxiciteit, percentage AE's van speciaal belang
Gedurende de behandelingsperiode van 18 weken en tot 30 dagen na beëindiging en gedurende de follow-upperiode tot tien jaar
Verschillen in PROM's volgens EORTC C30
Tijdsspanne: Bij baseline, na cyclus 4 (een cyclus duurt 21 dagen), na cyclus 7 (een cyclus duurt 21 dagen), 2 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de operatie
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de EORTC C30-schaal (EORTC Quality of Life-vragenlijst C30)
Bij baseline, na cyclus 4 (een cyclus duurt 21 dagen), na cyclus 7 (een cyclus duurt 21 dagen), 2 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de operatie
Verschillen in PROM's volgens EORTC BR23
Tijdsspanne: Bij baseline, na cyclus 4 (een cyclus duurt 21 dagen), na cyclus 7 (een cyclus duurt 21 dagen), 2 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de operatie
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de EORTC BR23-schaal (EORTC-kwaliteit van leven borstspecifieke vragenlijst BR23)
Bij baseline, na cyclus 4 (een cyclus duurt 21 dagen), na cyclus 7 (een cyclus duurt 21 dagen), 2 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de operatie
Verschillen in objectieve cognitieve functie
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden na de operatie, één en vijf jaar na start van de behandeling
Beoordeeld door een online neuropsychologische test (Amsterdam Cognition Scan, gevalideerd voor gebruik bij borstkankerpatiënten [Feenstra et al, J Clin Exp Neuropsychol. april 2018;40(3):253-273. ])
Bij baseline, 3 maanden na de operatie, één en vijf jaar na start van de behandeling
Behandelingsvoorspelling, PD-L1
Tijdsspanne: Bij baseline, na de 4e cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen), bij de operatie en jaarlijks tijdens de postoperatieve follow-upperiode tot vijf jaar
% geprogrammeerde dood Ligand 1 tot expressie brengende cellen [tumorcellen en tumor-infiltrerende lymfocyten]
Bij baseline, na de 4e cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen), bij de operatie en jaarlijks tijdens de postoperatieve follow-upperiode tot vijf jaar
Behandelingsvoorspelling, TMB
Tijdsspanne: Bij baseline, na de 4e cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen), bij de operatie en jaarlijks tijdens de postoperatieve follow-upperiode tot vijf jaar
Tumormutatielast (totaal aantal niet-synonieme mutaties per coderend gebied van een tumorgenoom)
Bij baseline, na de 4e cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen), bij de operatie en jaarlijks tijdens de postoperatieve follow-upperiode tot vijf jaar
Behandelingsvoorspelling, TIL's
Tijdsspanne: Bij baseline, na de 4e cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen), bij de operatie en jaarlijks tijdens de postoperatieve follow-upperiode tot vijf jaar
Percentage tumor-infiltrerende lymfocyten
Bij baseline, na de 4e cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen), bij de operatie en jaarlijks tijdens de postoperatieve follow-upperiode tot vijf jaar
Voorspelling van de behandeling, samenstelling van het fecesmicrobioom
Tijdsspanne: Bij baseline, na de 7e cyclus (elke cyclus is 21 dagen) vóór de operatie en één jaar na de operatie
Samenstelling van bacteriestammen in gastro-intestinale flora (% van verschillende stammen gemeten met DNA/RNA-analyse en in microbiotische kweek)
Bij baseline, na de 7e cyclus (elke cyclus is 21 dagen) vóór de operatie en één jaar na de operatie
Verschillen in PROM's
Tijdsspanne: Bij baseline, na cyclus 4 (elke cyclus duurt 21 dagen), na cyclus 7 (elke cyclus duurt 21 dagen), 2 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de operatie
Symptomen met behulp van de Memorial Symptomen Assessment Scale (MSAS). De MSAS-schaal met 32 ​​items omvat het voorkomen, de frequentie, de ernst en het leed dat aan elk symptoom is gekoppeld, met behulp van vier- en vijfpuntsschalen. Symptomenlast wordt berekend als het gemiddelde van frequentie, ernst en ongemak van elk symptoom. Hogere scores duiden op een hogere symptoomlast.
Bij baseline, na cyclus 4 (elke cyclus duurt 21 dagen), na cyclus 7 (elke cyclus duurt 21 dagen), 2 maanden, 1 jaar en 5 jaar na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Renske Altena

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Renske Altena, MD, PhD, Karolinska University Hospital
  • Studie directeur: Jonas Bergh, MD, PhD, Karolinska Institutet

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PREDIX II HER2
  • 2018-004457-24 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren