Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) monistetun rintasyövän leikkausta edeltävän systeemisen hoidon parantaminen (PREDIXIIHER2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu PD-L1:n ilmentyminen ≥1 % kasvainsoluissa ja/tai TIL:issä (esiseulontavaihe)
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Naispuolinen sukupuoli
• Potilaat, joilla on histologialla vahvistettu rintasyöpä, joille on tunnusomaista ER:n, PR:n, HER2:n ja proliferaatiomarkkerin immunohistokemia.
• HER2-amplifikaatio, IHC 3+ ja edullisesti ISH-vahvistus
• Kasvain- ja verinäytteitä saatavilla.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi. Iäkkäät potilaat, jotka ovat riittävässä kunnossa suunniteltua hoitoa varten, jota voidaan tukea geriatrinen arvioinnilla (ASCO-ohjeen mukaan; Mohile et al, JCO 2018)
• Primaarinen rintasyöpä, jonka halkaisija on yli 20 mm tai todennettuja imusolmukkeiden etäpesäkkeitä
• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta (ks. taulukko 1)
• LVEF ≥50 %
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukaiset etäpesäkkeet, joilla ei ole mahdollisuutta parantua, mukaan lukien solmumetastaasit kontralateraalisessa rintakehän alueella tai välikarsinassa. Poikkeuksena on korkeintaan 2 morfologisesti karakterisoidun, tarkasti määritellyn etäpesäkkeen esiintyminen, joihin voidaan päästä stereotaktiseen sädehoitoon, edellyttäen, että tämä hoito on saatavilla osallistuvassa keskuksessa.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi radikaalisti hoidettu ihon tai kohdunkaulan tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, joilla ei ole riittävää ehkäisyä
• Raskaus tai imetys
• Hallitsematon verenpainetauti, sydän-, maksa- tai munuaissairaudet tai muut lääketieteelliset/psykiatriset häiriöt.

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. ei psoriaattista niveltulehdusta), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja).
• Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV RNA havaittu) -infektio tai aktiivinen tuberkuloosi.

• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF]-aineet) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai ennakoitua systeemistä ennakointia immunosuppressiivisia lääkkeitä kokeen aikana

  • Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin).
  • Potilaille, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio suonensisäisestä varjoaineesta, joka vaatii esihoitoa steroidilla, tulee tehdä magneettikuvauksen avulla lähtötilanne ja myöhemmät kasvainarvioinnit.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua.
• Yliherkkyys atetsolitsumabille