Zlepšení předoperační systémové terapie rakoviny prsu se zesíleným receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (PREDIXIIHER2)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená exprese PD-L1 ≥1 % na nádorových buňkách a/nebo TIL (fáze předběžného screeningu)
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ženské pohlaví
• Pacientky s histologicky potvrzeným karcinomem prsu, charakterizovaným imunohistochemicky na ER, PR, HER2 a proliferační marker.
• amplifikace HER2, IHC 3+ a nejlépe potvrzená ISH
• Dostupné vzorky nádoru a krve.
• Věk 18 let nebo starší. Starší pacienti v adekvátním stavu pro plánovanou terapii, která může být podpořena geriatrickým vyšetřením (podle směrnice ASCO; Mohile et al, JCO 2018)
• Primární karcinom prsu >20 mm v průměru nebo ověřené metastázy do lymfatických uzlin
• Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin a jater (viz tabulka 1)
• LVEF ≥50 %
• Stav výkonu ECOG 0-1

Kritéria vyloučení:

• Vzdálené metastázy bez šance na vyléčení, včetně metastáz do uzlin v kontralaterální hrudní oblasti nebo v mediastinu. Výjimkou je přítomnost nejvýše 2 morfologicky charakterizovaných dobře definovaných vzdálených metastáz dostupných pro stereotaktickou radioterapii, pokud je tato léčba dostupná v participujícím centru.
• Jiná malignita diagnostikovaná během posledních pěti let, kromě radikálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo CIS děložního čípku
• Pacientky v plodném věku bez adekvátní antikoncepce
• Těhotenství nebo kojení
• Nekontrolovaná hypertenze, onemocnění srdce, jater nebo ledvin nebo jiné lékařské/psychiatrické poruchy.

• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida

  • Do této studie jsou vhodní pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu. Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. bez psoriatické artritidy) jsou povoleni za předpokladu, že splňují následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností
    • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové A záření], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy).
• Očkování živou vakcínou do 30 dnů od první dávky studijní léčby
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B (reaktivní HBsAg) nebo hepatitidy C (detekována HCV RNA) nebo aktivní tuberkulózy.

• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]) během 2 týdnů před randomizací nebo předpokládanou potřebou systémové léčby imunosupresivní léky během studie

  • Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např.
  • U pacientů s anamnézou alergické reakce na intravenózní kontrast vyžadující předléčbu steroidy by mělo být provedeno základní a následné vyšetření nádoru pomocí MRI.
  • Použití inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci, mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí a doplňkových kortikosteroidů v nízkých dávkách pro adrenokortikální insuficienci je povoleno.
• Hypersenzitivita na atezolizumab