Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poprawa przedoperacyjnej terapii systemowej raka piersi z amplifikacją ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (PREDIXIIHER2)

22 września 2021 zaktualizowane przez: Renske Altena

Poprawa przedoperacyjnej terapii ogólnoustrojowej raka piersi z amplifikacją ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) Część platformy translacyjnych badań fazy II opartych na podtypach molekularnych

Jest to badanie fazy 2 oceniające leczenie przed operacją u pacjentek z wczesnym rakiem piersi z amplifikacją HER2. Pacjenci otrzymują chemioterapię z przeciwciałami ukierunkowanymi na HER2 i są losowo przydzielani do grupy otrzymującej inhibitor punktu kontrolnego atezolizumab lub nie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem jest zbadanie, czy odsetek pCR po optymalnym neoadiuwantowym leczeniu systemowym opartym na anty-HER2 można zwiększyć poprzez dodanie atezolizumabu.

Drugorzędnymi celami są ocena bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji leczenia oraz identyfikacja czynników predykcyjnych terapii dla przeciwciał monoklonalnych anty-HER2 trastuzumab i pertuzumab plus-minus atezolizumab ze szkieletem chemioterapii, przy użyciu nowoczesnych procedur badawczych biologii molekularnej z analizą powtarzanych biopsji z projektu badania podłużnego wewnątrz pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Malmö, Szwecja
        • Skånes universitetssjukhus
      • Stockholm, Szwecja
        • Sodersjukhuset
      • Stockholm, Szwecja
        • S:t Görans sjukhus
      • Stockholm, Szwecja, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset
      • Sundsvall, Szwecja
        • Länssjukhuset Sundsvall
      • Umeå, Szwecja
        • Norrlands Universitetssjukhus
      • Örebro, Szwecja
        • Orebro universitetssjukhus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona ekspresja PD-L1 ≥1% na komórkach nowotworowych i/lub TIL (faza wstępnego przesiewu)
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Płeć żeńska
  • Pacjenci z rakiem piersi potwierdzonym histologicznie, scharakteryzowani immunohistochemicznie pod kątem ER, PR, HER2 i markera proliferacji.
  • Amplifikacja HER2, IHC 3+ i najlepiej potwierdzone przez ISH
  • Dostępne próbki guza i krwi.
  • Wiek 18 lat lub więcej. Pacjenci w podeszłym wieku w stanie adekwatnym do planowanej terapii, który może być poparty oceną geriatryczną (zgodnie z wytycznymi ASCO; Mohile i in., JCO 2018)
  • Pierwotny rak piersi >20 mm średnicy lub potwierdzone przerzuty do węzłów chłonnych
  • Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek i wątroby (patrz Tabela 1)
  • LVEF ≥50%
  • Stan wydajności ECOG 0-1

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty odległe bez szans na wyleczenie, w tym przerzuty do węzłów chłonnych w przeciwległej okolicy klatki piersiowej lub w śródpiersiu. Wyjątkiem jest obecność co najwyżej 2 dobrze scharakteryzowanych morfologicznie przerzutów odległych dostępnych do radioterapii stereotaktycznej, pod warunkiem, że to leczenie jest dostępne w uczestniczącym ośrodku.
  • Inny nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub CIS szyjki macicy
  • Pacjenci w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji
  • Ciąża lub laktacja
  • Niekontrolowane nadciśnienie, choroby serca, wątroby lub nerek lub inne zaburzenia medyczne/psychiatryczne.

  • Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych

    • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy. Do tego badania mogą być kwalifikowani pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat leczenia insuliną.

    • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. bez łuszczycowego zapalenia stawów) są dopuszczani pod warunkiem spełnienia następujących warunków:

      • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania
      • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające PUVA [psoralen plus promieniowanie ultrafioletowe A], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, silnych steroidów lub doustnych steroidów).
  • Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (wykryto HCV RNA) lub czynną gruźlicą.

  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [TNF]) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub przewidywanym zapotrzebowaniem na systemowe leki immunosupresyjne podczas badania

    • Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności)
    • Pacjenci z reakcją alergiczną na środek kontrastowy dożylny w wywiadzie, wymagający wstępnego leczenia steroidami, powinni mieć wyjściową i późniejszą ocenę guza za pomocą rezonansu magnetycznego.
    • Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym oraz małych dawek kortykosteroidów uzupełniających w przypadku niewydolności kory nadnerczy.
  • Nadwrażliwość na atezolizumab

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: O: Eksperymentalny

Cztery kursy docetakselu lub paklitakselu + karboplatyna + trastuzumab sc + pertuzumab podawane co trzeci tydzień, a następnie trzy kursy epirubicyny + cyklofosfamidu + atezolizumabu. W sumie siedem kursów leczenia przedoperacyjnego. Oceny odpowiedzi po kursie czwartym.

Po operacji, w przypadku całkowitej odpowiedzi patologicznej, pacjenci otrzymują 14 cykli leczenia uzupełniającego trastuzumabem co trzeci tydzień. Jeśli żaden pacjent z pCR nie otrzymuje 14 kursów T-DM1 co trzeci tydzień.
Lek: Docetaksel
75 mg/m2 iv, zwiększana do 100 mg/m2, jeśli jest tolerowana, dzień 1 co trzeci tydzień, 4 kursy przed operacją.
Lek: Karboplatyna
AUC 6 iv, dzień 1 co trzeci tydzień, 4 kursy przed operacją.
Lek: Trastuzumab
600 mg sc, dzień 1 co trzeci tydzień, 4 kursy przed operacją. 14 kursów pooperacyjnych w przypadku całkowitej odpowiedzi.
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Pertuzumab
Dawka początkowa 840 mg dożylnie, następnie 420 mg, dzień 1, co trzeci tydzień. 14 kursów pooperacyjnych w przypadku całkowitej odpowiedzi u pacjentów z wyjściowymi nowotworami wysokiego ryzyka.
Inne nazwy:
  • Perjeta
Lek: Epirubicyna
90 mg/m2 iv, zwiększana do 100 mg/m2, jeśli jest tolerowana, dzień 1 co trzeci tydzień, 3 kursy przed operacją
Lek: Cyklofosfamid
600 mg/m2 dożylnie, dzień 1 co trzeci tydzień, 3 kursy przed operacją
Lek: Atezolizumab
840 mg iv, dzień 1 co trzeci tydzień, 3 kursy przed operacją, jeśli losowo przydzielono do ramienia A.
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Lek: Trastuzumab emtanzyna
3,6 mg/kg dożylnie, dzień 1 co trzeci tydzień, 14 kursów po operacji, jeśli nie uzyskano pełnej odpowiedzi.
Inne nazwy:
  • Kadcyla
Lek: Paklitaksel
80 mg/m2 dożylnie, dzień 1 raz w tygodniu, 12 tygodni (4 cykle), w przypadku (przewidywanej) niemożliwej do opanowania toksyczności związanej z docetakselem.
Aktywny komparator: B: standardowe

Cztery kursy docetakselu lub paklitakselu + karboplatyna + trastuzumab sc + pertuzumab podawane co trzeci tydzień, a następnie trzy kursy epirubicyny + cyklofosfamidu. W sumie siedem kursów leczenia przedoperacyjnego. Oceny odpowiedzi po kursie czwartym.

Po operacji pacjenci z całkowitą odpowiedzią patologiczną otrzymują 14 kursów leczenia uzupełniającego trastuzumabem (w skojarzeniu z pertuzumabem w przypadku cech choroby wysokiego ryzyka) co 3 tygodnie. Jeśli żaden pacjent z pCR nie otrzymuje 14 kursów T-DM1 co trzeci tydzień.
Lek: Docetaksel
75 mg/m2 iv, zwiększana do 100 mg/m2, jeśli jest tolerowana, dzień 1 co trzeci tydzień, 4 kursy przed operacją.
Lek: Karboplatyna
AUC 6 iv, dzień 1 co trzeci tydzień, 4 kursy przed operacją.
Lek: Trastuzumab
600 mg sc, dzień 1 co trzeci tydzień, 4 kursy przed operacją. 14 kursów pooperacyjnych w przypadku całkowitej odpowiedzi.
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Pertuzumab
Dawka początkowa 840 mg dożylnie, następnie 420 mg, dzień 1, co trzeci tydzień. 14 kursów pooperacyjnych w przypadku całkowitej odpowiedzi u pacjentów z wyjściowymi nowotworami wysokiego ryzyka.
Inne nazwy:
  • Perjeta
Lek: Epirubicyna
90 mg/m2 iv, zwiększana do 100 mg/m2, jeśli jest tolerowana, dzień 1 co trzeci tydzień, 3 kursy przed operacją
Lek: Cyklofosfamid
600 mg/m2 dożylnie, dzień 1 co trzeci tydzień, 3 kursy przed operacją
Lek: Trastuzumab emtanzyna
3,6 mg/kg dożylnie, dzień 1 co trzeci tydzień, 14 kursów po operacji, jeśli nie uzyskano pełnej odpowiedzi.
Inne nazwy:
  • Kadcyla
Lek: Paklitaksel
80 mg/m2 dożylnie, dzień 1 raz w tygodniu, 12 tygodni (4 cykle), w przypadku (przewidywanej) niemożliwej do opanowania toksyczności związanej z docetakselem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik patologicznej obiektywnej odpowiedzi na podstawowe leczenie medyczne
Ramy czasowe: Przy zabiegu 2-3 tygodnie po ostatnim (z 7) cyklach neoadiuwantowej terapii systemowej.
Miara skuteczności w operacji, która jest wykonywana 2-3 tygodnie po 7 cyklach (każdy cykl trwa 21 dni) leczenia przedoperacyjnego.
Przy zabiegu 2-3 tygodnie po ostatnim (z 7) cyklach neoadiuwantowej terapii systemowej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 4. i 7. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem masy guza ≥30% według RECIST
Po 4. i 7. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
Odległe przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: W okresie studiów do 10 lat
Czas od randomizacji do odległych przerzutów lub zgonu z powodu raka piersi
W okresie studiów do 10 lat
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: W okresie studiów do 10 lat
Czas od randomizacji do nawrotu raka piersi, raka drugiej piersi, innych nowotworów złośliwych lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
W okresie studiów do 10 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W okresie studiów do 10 lat
Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
W okresie studiów do 10 lat
Częstość operacji oszczędzających pierś
Ramy czasowe: Podczas operacji
Wskaźnik
Podczas operacji
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: W ciągu 18-tygodniowego okresu leczenia i do 30 dni po jego zakończeniu oraz w okresie obserwacji do 10 lat
Odsetek toksyczności stopnia 3-4, odsetek przypadków przerwania przyjmowania badanego leku z powodu toksyczności, odsetek AE będących przedmiotem szczególnego zainteresowania
W ciągu 18-tygodniowego okresu leczenia i do 30 dni po jego zakończeniu oraz w okresie obserwacji do 10 lat
Różnice w PROMach według EORTC C30
Ramy czasowe: Wyjściowo, po cyklu 4 (cykl trwa 21 dni), po cyklu 7 (cykl trwa 21 dni), 2 miesiące, 1 rok i 5 lat po operacji
Jakość życia związana ze zdrowiem przy użyciu skali EORTC C30 (kwestionariusz jakości życia EORTC C30)
Wyjściowo, po cyklu 4 (cykl trwa 21 dni), po cyklu 7 (cykl trwa 21 dni), 2 miesiące, 1 rok i 5 lat po operacji
Różnice w PROMach według EORTC BR23
Ramy czasowe: Wyjściowo, po cyklu 4 (cykl trwa 21 dni), po cyklu 7 (cykl trwa 21 dni), 2 miesiące, 1 rok i 5 lat po operacji
Jakość życia związana ze zdrowiem przy użyciu skali EORTC BR23 (kwestionariusz dotyczący jakości życia EORTC dotyczący piersi BR23)
Wyjściowo, po cyklu 4 (cykl trwa 21 dni), po cyklu 7 (cykl trwa 21 dni), 2 miesiące, 1 rok i 5 lat po operacji
Różnice w obiektywnych funkcjach poznawczych
Ramy czasowe: Wyjściowo, 3 miesiące po operacji, rok i pięć lat po rozpoczęciu leczenia
Oceniane za pomocą internetowego testu neuropsychologicznego (Amsterdam Cognition Scan, zatwierdzonego do stosowania u pacjentów z rakiem piersi [Feenstra i in., J Clin Exp Neuropsychol. 2018 kwiecień;40(3):253-273. ])
Wyjściowo, 3 miesiące po operacji, rok i pięć lat po rozpoczęciu leczenia
Prognozowanie leczenia, PD-L1
Ramy czasowe: Wyjściowo, po 4. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni), w trakcie zabiegu i corocznie w okresie obserwacji pooperacyjnej do 5 lat
% komórek wykazujących ekspresję ligandu programowanej śmierci 1 [komórki nowotworowe i limfocyty naciekające nowotwór]
Wyjściowo, po 4. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni), w trakcie zabiegu i corocznie w okresie obserwacji pooperacyjnej do 5 lat
Przewidywanie leczenia, TMB
Ramy czasowe: Wyjściowo, po 4. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni), w trakcie zabiegu i corocznie w okresie obserwacji pooperacyjnej do 5 lat
Obciążenie mutacjami nowotworowymi (całkowita liczba mutacji niesynonimicznych na obszar kodujący genomu guza)
Wyjściowo, po 4. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni), w trakcie zabiegu i corocznie w okresie obserwacji pooperacyjnej do 5 lat
Przewidywanie leczenia, TIL
Ramy czasowe: Wyjściowo, po 4. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni), w trakcie zabiegu i corocznie w okresie obserwacji pooperacyjnej do 5 lat
Procent limfocytów naciekających guz
Wyjściowo, po 4. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni), w trakcie zabiegu i corocznie w okresie obserwacji pooperacyjnej do 5 lat
Prognozowanie leczenia, skład mikrobiomu kału
Ramy czasowe: Na początku badania, po 7. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) przed operacją i rok po operacji
Skład szczepów bakteryjnych we florze żołądkowo-jelitowej (% różnych szczepów mierzony za pomocą analizy DNA/RNA i hodowli mikrobiotycznej)
Na początku badania, po 7. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) przed operacją i rok po operacji
Różnice w PROMach
Ramy czasowe: Wyjściowo, po cyklu 4 (każdy cykl trwa 21 dni), po cyklu 7 (każdy cykl trwa 21 dni), 2 miesiące, 1 rok i 5 lat po operacji
Objawy za pomocą Skali Oceny Objawów Pamiątkowych (MSAS). 32-itemowa skala MSAS obejmuje występowanie, częstotliwość, nasilenie i dystres związany z każdym objawem przy użyciu cztero- i pięciostopniowej skali oceny. Obciążenie objawami oblicza się jako średnią częstości, nasilenia i dystresu każdego objawu. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów.
Wyjściowo, po cyklu 4 (każdy cykl trwa 21 dni), po cyklu 7 (każdy cykl trwa 21 dni), 2 miesiące, 1 rok i 5 lat po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Renske Altena

Śledczy

  • Główny śledczy: Renske Altena, MD, PhD, Karolinska University Hospital
  • Dyrektor Studium: Jonas Bergh, MD, PhD, Karolinska Institutet

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PREDIX II HER2
  • 2018-004457-24 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj