Улучшение предоперационной системной терапии рака молочной железы с амплифицированным рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека (PREDIXIIHER2)

Критерии включения:

• Подтвержденная экспрессия PD-L1 ≥1% на опухолевых клетках и/или TIL (фаза предварительного скрининга)
• Возможность предоставить письменное информированное согласие
• Женский пол
• Пациентов с раком молочной железы, подтвержденным гистологически, характеризуют иммуногистохимически на ER, PR, HER2 и маркер пролиферации.
• Амплификация HER2, IHC 3+ и предпочтительно подтвержденная ISH
• Имеются образцы опухоли и крови.
• Возраст 18 лет и старше. Пожилые пациенты в адекватном состоянии для запланированной терапии, которая может быть подтверждена гериатрической оценкой (согласно руководству ASCO; Mohile et al, JCO 2018)
• Первичный рак молочной железы >20 мм в диаметре или подтвержденные метастазы в лимфатических узлах
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени (см. Таблицу 1)
• ФВ ЛЖ ≥50%
• Статус производительности ECOG 0-1

Критерий исключения:

• Отдаленные метастазы без шансов на излечение, включая метастазы в лимфатические узлы в контралатеральном грудном отделе или в средостении. Исключением является наличие не более 2 морфологически охарактеризованных четко определенных отдаленных метастазов, доступных для стереотаксической лучевой терапии, при условии, что это лечение доступно в участвующем центре.
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних пяти лет, кроме радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или КИС шейки матки
• Пациентки детородного возраста без адекватной контрацепции
• Беременность или лактация
• Неконтролируемая гипертензия, заболевания сердца, печени или почек или другие медицинские/психиатрические расстройства.

• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие в этом исследовании. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие в этом исследовании.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, без псориатического артрита) допускаются при соблюдении следующих условий:

    • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
    • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих ПУВА [псорален плюс ультрафиолетовое облучение А], метотрексата, ретиноидов, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина, сильнодействующих или пероральных стероидов).
• Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (реактивный HBsAg) или гепатита С (обнаружена РНК ВГС) или активного туберкулеза.

• Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [ФНО]) в течение 2 недель до рандомизации или предполагаемой потребности в системном иммунодепрессанты во время исследования

  • В исследование могут быть включены пациенты, которые получали острые низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, однократную дозу дексаметазона от тошноты).
  • Пациентам с аллергической реакцией на внутривенное введение контраста в анамнезе, требующей предварительного лечения стероидами, следует провести исходную и последующую оценку опухоли с помощью МРТ.
  • Допускается использование ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких, минералокортикоидов (например, флудрокортизон) у пациентов с ортостатической гипотензией и низких доз дополнительных кортикостероидов при адренокортикальной недостаточности.
• Повышенная чувствительность к атезолизумабу.