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Verbesserung der präoperativen systemischen Therapie bei durch humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) verstärktem Brustkrebs (PREDIXIIHER2)

22. September 2021 aktualisiert von: Renske Altena

Verbesserung der präoperativen systemischen Therapie für Brustkrebs, der durch den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) verstärkt wird. Teil einer Plattform von translationalen Phase-II-Studien auf der Grundlage molekularer Subtypen

Dies ist eine Phase-2-Studie, die die medizinische Behandlung vor der Operation bei Patientinnen mit HER2-amplifiziertem Brustkrebs im Frühstadium untersucht. Die Patientinnen erhalten eine Chemotherapie mit HER2-gerichteten Antikörpern und werden randomisiert, um den Checkpoint-Inhibitor Atezolizumab zu erhalten oder nicht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel ist es zu untersuchen, ob die pCR-Rate nach optimaler neoadjuvanter Anti-HER2-basierter systemischer Therapie durch die Zugabe von Atezolizumab gesteigert werden kann.

Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit dieser Behandlungskombination sowie die Identifizierung therapieprädiktiver Faktoren für die monoklonalen Anti-HER2-Antikörper Trastuzumab und Pertuzumab plus-minus Atezolizumab mit chemotherapeutischem Rückgrat unter Verwendung moderner molekularbiologischer Untersuchungsverfahren mit Analysen durch wiederholte Biopsien aus einem Intra-Patienten-Längsschnittstudiendesign.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Göteborg, Schweden
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Malmö, Schweden
        • Skanes universitetssjukhus
      • Stockholm, Schweden
        • Sodersjukhuset
      • Stockholm, Schweden
        • S:t Görans sjukhus
      • Stockholm, Schweden, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset
      • Sundsvall, Schweden
        • Länssjukhuset Sundsvall
      • Umeå, Schweden
        • Norrlands Universitetssjukhus
      • Örebro, Schweden
        • Orebro universitetssjukhus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte PD-L1-Expression ≥1 % auf Tumorzellen und/oder TILs (Vorscreening-Phase)
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  • Weibliche Geschlecht
  • Patientinnen mit histologisch bestätigtem Brustkrebs, gekennzeichnet durch Immunhistochemie für ER, PR, HER2 und Proliferationsmarker.
  • HER2-Amplifikation, IHC 3+ und vorzugsweise bestätigt durch ISH
  • Tumor- und Blutproben vorhanden.
  • Alter 18 Jahre oder älter. Ältere Patienten in adäquater Verfassung für die geplante Therapie, die durch ein geriatrisches Assessment unterstützt werden kann (gemäß ASCO-Leitlinie; Mohile et al, JCO 2018)
  • Primärer Brustkrebs > 20 mm Durchmesser oder nachgewiesene Lymphknotenmetastasen
  • Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktionen (siehe Tabelle 1)
  • LVEF ≥50 %
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1

Ausschlusskriterien:

  • Fernmetastasen ohne Heilungschance, einschließlich Lymphknotenmetastasen in der kontralateralen Thoraxregion oder im Mediastinum. Eine Ausnahme ist das Vorhandensein von höchstens 2 morphologisch charakterisierten, gut definierten Fernmetastasen, die einer stereotaktischen Strahlentherapie zugänglich sind, sofern diese Behandlung im teilnehmenden Zentrum verfügbar ist.
  • Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder CIS des Gebärmutterhalses
  • Patienten im gebärfähigen Alter ohne ausreichende Verhütung
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Unkontrollierter Bluthochdruck, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder andere medizinische/psychiatrische Störungen.

  • Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis

    • Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind für diese Studie geeignet. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus mit stabiler Insulinbehandlung können für diese Studie in Frage kommen.

    • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. keine Psoriasis-Arthritis) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

      • Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
      • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide
      • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (keine PUVA [Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide erforderlich).
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBsAg reaktiv) oder Hepatitis C (HCV RNA nachgewiesen) Infektion oder aktive Tuberkulose.

  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder erwarteter Bedarf für systemische immunsuppressive Medikamente während der Studie

    • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden
    • Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf IV-Kontrastmittel, die eine Steroid-Vorbehandlung erfordern, sollten Ausgangsuntersuchungen und anschließende Tumorbeurteilungen mittels MRT durchgeführt werden.
    • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierten ergänzenden Kortikosteroiden bei Nebennierenrindeninsuffizienz sind erlaubt.
  • Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A: Experimentell

Vier Kurse mit Docetaxel oder Paclitaxel + Carboplatin + Trastuzumab sc + Pertuzumab, gegeben alle drei Wochen, gefolgt von drei Kursen mit Epirubicin + Cyclophosphamid + Atezolizumab. Insgesamt sieben Kurse der präoperativen Behandlung. Reaktionsauswertungen nach Kurs vier.

Postoperativ erhalten die Patienten bei pathologischem vollständigen Ansprechen alle drei Wochen 14 Zyklen mit adjuvantem Trastuzumab. Wenn keine pCR-Patienten erhalten 14 Zyklen von T-DM1 jede dritte Woche.
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m2 iv, eskaliert auf 100 mg/m2 bei Verträglichkeit, Tag 1 jede dritte Woche, 4 Zyklen präoperativ.
Arzneimittel: Carboplatin
AUC 6 iv, Tag 1 jede dritte Woche, 4 Kurse präoperativ.
Arzneimittel: Trastuzumab
600 mg sc, Tag 1 jede dritte Woche, 4 Zyklen präoperativ. 14 Kurse postoperativ bei vollständigem Ansprechen.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Pertuzumab
840 mg iv Anfangsdosis, danach 420 mg, Tag 1 jede dritte Woche. 14 Zyklen postoperativ bei vollständigem Ansprechen bei Patienten mit Hochrisikotumoren zu Studienbeginn.
Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: Epirubicin
90 mg/m2 iv, eskaliert auf 100 mg/m2 bei Verträglichkeit, Tag 1 jede dritte Woche, 3 Zyklen präoperativ
Arzneimittel: Cyclophosphamid
600 mg/m2 iv, Tag 1 jede dritte Woche, 3 Zyklen präoperativ
Arzneimittel: Atezolizumab
840 mg iv, Tag 1 jede dritte Woche, 3 Zyklen präoperativ bei Randomisierung in Arm A.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin
3,6 mg/kg iv, Tag 1 jede dritte Woche, 14 Zyklen postoperativ, wenn kein vollständiges Ansprechen.
Andere Namen:
  • Kadcyla
Arzneimittel: Paclitaxel
80 mg/m2 iv, Tag 1, wöchentlich, 12 Wochen (4 Zyklen), im Falle einer (erwarteten) unkontrollierbaren Toxizität im Zusammenhang mit Docetaxel.
Aktiver Komparator: B: Standard

Vier Kurse mit Docetaxel oder Paclitaxel + Carboplatin + Trastuzumab sc + Pertuzumab alle drei Wochen, gefolgt von drei Kursen mit Epirubicin + Cyclophosphamid. Insgesamt sieben Kurse der präoperativen Behandlung. Reaktionsauswertungen nach Kurs vier.

Postoperativ erhalten die Patienten bei pathologischem vollständigen Ansprechen alle drei Wochen 14 Zyklen mit adjuvantem Trastuzumab (kombiniert mit Pertuzumab im Falle von Hochrisiko-Krankheitsmerkmalen). Wenn keine pCR-Patienten erhalten 14 Zyklen von T-DM1 jede dritte Woche.
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m2 iv, eskaliert auf 100 mg/m2 bei Verträglichkeit, Tag 1 jede dritte Woche, 4 Zyklen präoperativ.
Arzneimittel: Carboplatin
AUC 6 iv, Tag 1 jede dritte Woche, 4 Kurse präoperativ.
Arzneimittel: Trastuzumab
600 mg sc, Tag 1 jede dritte Woche, 4 Zyklen präoperativ. 14 Kurse postoperativ bei vollständigem Ansprechen.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: Pertuzumab
840 mg iv Anfangsdosis, danach 420 mg, Tag 1 jede dritte Woche. 14 Zyklen postoperativ bei vollständigem Ansprechen bei Patienten mit Hochrisikotumoren zu Studienbeginn.
Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: Epirubicin
90 mg/m2 iv, eskaliert auf 100 mg/m2 bei Verträglichkeit, Tag 1 jede dritte Woche, 3 Zyklen präoperativ
Arzneimittel: Cyclophosphamid
600 mg/m2 iv, Tag 1 jede dritte Woche, 3 Zyklen präoperativ
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin
3,6 mg/kg iv, Tag 1 jede dritte Woche, 14 Zyklen postoperativ, wenn kein vollständiges Ansprechen.
Andere Namen:
  • Kadcyla
Arzneimittel: Paclitaxel
80 mg/m2 iv, Tag 1, wöchentlich, 12 Wochen (4 Zyklen), im Falle einer (erwarteten) unkontrollierbaren Toxizität im Zusammenhang mit Docetaxel.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des pathologischen objektiven Ansprechens auf die primäre medizinische Behandlung
Zeitfenster: Bei der Operation 2-3 Wochen nach dem letzten (von 7) Zyklen der neoadjuvanten systemischen Therapie.
Wirksamkeitsmessung bei einer Operation, die 2-3 Wochen nach 7 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage) der präoperativen Behandlung durchgeführt wird.
Bei der Operation 2-3 Wochen nach dem letzten (von 7) Zyklen der neoadjuvanten systemischen Therapie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Nach dem 4. und 7. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Anteil der Patienten mit Reduktion der Tumorlast ≥30 % nach RECIST
Nach dem 4. und 7. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Fernes krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Während der Studienzeit bis zu 10 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zu Fernmetastasen oder Tod durch Brustkrebs
Während der Studienzeit bis zu 10 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Während der Studienzeit bis zu 10 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum Rückfall von Brustkrebs, kontralateralem Brustkrebs, anderen bösartigen Neubildungen oder Tod jeglicher Ursache
Während der Studienzeit bis zu 10 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Während der Studienzeit bis zu 10 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Während der Studienzeit bis zu 10 Jahre
Rate brusterhaltender Operationen
Zeitfenster: Bei der Operation
Rate
Bei der Operation
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit)
Zeitfenster: Während der 18-wöchigen Behandlungsdauer und bis 30 Tage nach Beendigung und während der Nachbeobachtungszeit bis zu zehn Jahren
Rate der Grad 3-4 Toxizität, Prozentuale Rate des Abbruchs der Studienmedikation aufgrund von Toxizität, Rate der UEs von besonderem Interesse
Während der 18-wöchigen Behandlungsdauer und bis 30 Tage nach Beendigung und während der Nachbeobachtungszeit bis zu zehn Jahren
Unterschiede in PROMs gemäß EORTC C30
Zeitfenster: Zu Beginn, nach Zyklus 4 (ein Zyklus dauert 21 Tage), nach Zyklus 7 (ein Zyklus dauert 21 Tage), 2 Monate, 1 Jahr und 5 Jahre nach der Operation
Gesundheitsbezogene Lebensqualität anhand der EORTC C30-Skala (EORTC Quality of Life Questionnaire C30)
Zu Beginn, nach Zyklus 4 (ein Zyklus dauert 21 Tage), nach Zyklus 7 (ein Zyklus dauert 21 Tage), 2 Monate, 1 Jahr und 5 Jahre nach der Operation
Unterschiede in PROMs gemäß EORTC BR23
Zeitfenster: Zu Beginn, nach Zyklus 4 (ein Zyklus dauert 21 Tage), nach Zyklus 7 (ein Zyklus dauert 21 Tage), 2 Monate, 1 Jahr und 5 Jahre nach der Operation
Gesundheitsbezogene Lebensqualität anhand der EORTC BR23-Skala (EORTC Quality of Life Breast Specific Questionnaire BR23)
Zu Beginn, nach Zyklus 4 (ein Zyklus dauert 21 Tage), nach Zyklus 7 (ein Zyklus dauert 21 Tage), 2 Monate, 1 Jahr und 5 Jahre nach der Operation
Unterschiede in der objektiven kognitiven Funktion
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 3 Monate nach der Operation, ein und fünf Jahre nach Behandlungsbeginn
Bewertet durch einen neuropsychologischen Online-Test (Amsterdam Cognition Scan, validiert für die Verwendung bei Brustkrebspatientinnen [Feenstra et al, J Clin Exp Neuropsychol. April 2018;40(3):253-273. ])
Zu Studienbeginn, 3 Monate nach der Operation, ein und fünf Jahre nach Behandlungsbeginn
Behandlungsvorhersage, PD-L1
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, nach dem 4. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage), bei der Operation und jährlich während der postoperativen Nachbeobachtungszeit von bis zu fünf Jahren
% der den programmierten Todesliganden 1 exprimierenden Zellen [Tumorzellen und tumorinfiltrierende Lymphozyten]
Zu Studienbeginn, nach dem 4. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage), bei der Operation und jährlich während der postoperativen Nachbeobachtungszeit von bis zu fünf Jahren
Behandlungsvorhersage, TMB
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, nach dem 4. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage), bei der Operation und jährlich während der postoperativen Nachbeobachtungszeit von bis zu fünf Jahren
Tumor-Mutationslast (Gesamtzahl nicht-synonymer Mutationen pro codierendem Bereich eines Tumorgenoms)
Zu Studienbeginn, nach dem 4. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage), bei der Operation und jährlich während der postoperativen Nachbeobachtungszeit von bis zu fünf Jahren
Behandlungsvorhersage, TILs
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, nach dem 4. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage), bei der Operation und jährlich während der postoperativen Nachbeobachtungszeit von bis zu fünf Jahren
Prozentsatz tumorinfiltrierender Lymphozyten
Zu Studienbeginn, nach dem 4. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage), bei der Operation und jährlich während der postoperativen Nachbeobachtungszeit von bis zu fünf Jahren
Behandlungsvorhersage, Zusammensetzung des Kotmikrobioms
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, nach dem 7. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage) vor der Operation und ein Jahr nach der Operation
Zusammensetzung der Bakterienstämme in der Magen-Darm-Flora (% verschiedener Stämme, gemessen mit DNA/RNA-Analyse und in mikrobiotischer Kultur)
Zu Studienbeginn, nach dem 7. Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage) vor der Operation und ein Jahr nach der Operation
Unterschiede in PROMs
Zeitfenster: Zu Beginn, nach Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage), nach Zyklus 7 (jeder Zyklus dauert 21 Tage), 2 Monate, 1 Jahr und 5 Jahre nach der Operation
Symptome anhand der Memorial Symptoms Assessment Scale (MSAS). Die 32-Punkte-MSAS-Skala umfasst das Auftreten, die Häufigkeit, den Schweregrad und die mit jedem Symptom verbundene Belastung unter Verwendung von 4- und 5-Punkte-Bewertungsskalen. Die Symptombelastung wird als Durchschnitt der Häufigkeit, Schwere und Belastung jedes Symptoms berechnet. Höhere Werte weisen auf eine höhere Symptombelastung hin.
Zu Beginn, nach Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage), nach Zyklus 7 (jeder Zyklus dauert 21 Tage), 2 Monate, 1 Jahr und 5 Jahre nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Renske Altena

Ermittler

  • Hauptermittler: Renske Altena, MD, PhD, Karolinska University Hospital
  • Studienleiter: Jonas Bergh, MD, PhD, Karolinska Institutet

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PREDIX II HER2
  • 2018-004457-24 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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