Melhorando a terapia sistêmica pré-operatória para câncer de mama amplificado do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) (PREDIXIIHER2)

Critério de inclusão:

• Expressão confirmada de PD-L1 ≥1% em células tumorais e/ou TILs (fase de pré-triagem)
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Gênero feminino
• Pacientes com câncer de mama confirmado por histologia, caracterizada por imuno-histoquímica para ER, PR, HER2 e marcador de proliferação.
• Amplificação de HER2, IHC 3+ e preferencialmente confirmada por ISH
• Amostras de tumor e sangue disponíveis.
• Idade 18 anos ou mais. Pacientes idosos em condições adequadas para a terapia planejada, que pode ser apoiada por uma avaliação geriátrica (conforme diretriz da ASCO; Mohile et al, JCO 2018)
• Câncer de mama primário > 20 mm de diâmetro ou metástases linfonodais verificadas
• Medula óssea adequada, funções renais e hepáticas (ver Tabela 1)
• FEVE ≥50%
• Status de desempenho ECOG 0-1

Critério de exclusão:

• Metástases à distância sem chance de cura, incluindo metástases linfonodais na região torácica contralateral ou no mediastino. Uma exceção é a presença de no máximo 2 metástases distantes bem definidas morfologicamente caracterizadas acessíveis para radioterapia estereotáxica, desde que este tratamento esteja disponível no centro participante.
• Outra malignidade diagnosticada nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele radicalmente tratado ou CIS do colo do útero
• Pacientes em idade fértil sem contracepção adequada
• Gravidez ou lactação
• Hipertensão não controlada, doenças cardíacas, hepáticas ou renais ou outros distúrbios médicos/psiquiátricos.

• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para este estudo. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, sem artrite psoriática) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

    • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência
    • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de PUVA [psoraleno mais radiação ultravioleta A], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteroides orais).
• Vacinação com uma vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo
• Uma história conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), infecção por hepatite B (HBsAg reativo) ou hepatite C (RNA do HCV detectado) ou tuberculose ativa.

• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) dentro de 2 semanas antes da randomização ou necessidade antecipada de tratamento sistêmico medicamentos imunossupressores durante o ensaio

  • Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo
  • Pacientes com história de reação alérgica ao contraste IV que requerem pré-tratamento com esteróides devem ter avaliação inicial e subseqüente do tumor por meio de ressonância magnética.
  • O uso de corticosteroides inalatórios para doença pulmonar obstrutiva crônica, mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática e corticosteroides suplementares em baixas doses para insuficiência adrenocortical são permitidos.
• Hipersensibilidade ao atezolizumabe