Forbedring af præoperativ systemisk terapi for human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) amplificeret brystkræft (PREDIXIIHER2)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet PD-L1-ekspression ≥1% på tumorceller og/eller TIL'er (præscreeningsfase)
• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Kvinde køn
• Patienter med brystkræft bekræftet af histologi, karakteriseret ved immunhistokemi for ER, PR, HER2 og proliferationsmarkør.
• HER2 amplifikation, IHC 3+ og helst bekræftet af ISH
• Tumor- og blodprøver til rådighed.
• Alder 18 år eller ældre. Ældre patienter i tilstrækkelig tilstand til den planlagte behandling, som kan understøttes af en geriatrisk vurdering (ifølge ASCO guideline; Mohile et al, JCO 2018)
• Primær brystkræft >20 mm i diameter eller verificerede lymfeknudemetastaser
• Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner (se tabel 1)
• LVEF ≥50 %
• ECOG ydeevne status 0-1

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastaser uden mulighed for at helbrede, herunder knudemetastaser i den kontralaterale thoraxregion eller i mediastinum. En undtagelse er tilstedeværelsen af ​​højst 2 morfologisk karakteriserede veldefinerede fjernmetastaser tilgængelige for stereotaktisk strålebehandling, forudsat at denne behandling er tilgængelig på det deltagende center.
• Anden malignitet diagnosticeret inden for de sidste fem år, bortset fra radikalt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller CIS i livmoderhalsen
• Patienter i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention
• Graviditet eller amning
• Ukontrolleret hypertension, hjerte-, lever- eller nyresygdomme eller andre medicinske/psykiatriske lidelser.

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede til denne undersøgelse. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede til denne undersøgelse.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. ingen psoriasisgigt) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke
    • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke PUVA [psoralen plus ultraviolet A-stråling], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider).
• Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B (HBsAg reactive) eller hepatitis C (HCV RNA påvist) infektion eller aktiv tuberkulose.

• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor-nekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 2 uger forud for randomisering, eller forud for randomisering. immunsuppressiv medicin under forsøget

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan blive optaget i undersøgelsen
  • Patienter med en anamnese med allergisk reaktion over for IV-kontrast, der kræver forudgående steroidbehandling, bør have baseline og efterfølgende tumorvurderinger udført ved hjælp af MR.
  • Brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Overfølsomhed over for atezolizumab