Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Améliorer la thérapie systémique préopératoire pour le cancer du sein amplifié par le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) (PREDIXIIHER2)

22 septembre 2021 mis à jour par: Renske Altena

Amélioration de la thérapie systémique préopératoire pour le cancer du sein amplifié par le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) dans le cadre d'une plateforme d'essais translationnels de phase II basés sur des sous-types moléculaires

Il s'agit d'une étude de phase 2 évaluant le traitement médical avant la chirurgie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce amplifié par HER2. Les patients reçoivent une chimiothérapie avec des anticorps ciblant HER2 et sont randomisés pour recevoir ou non l'atezolizumab, un inhibiteur du point de contrôle.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est d'étudier si le taux de pCR, après un traitement systémique néoadjuvant optimal à base d'anti-HER2, peut être augmenté par l'ajout d'atezolizumab.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de cette combinaison de traitement, et d'identifier les facteurs prédictifs de traitement pour les anticorps monoclonaux anti-HER2 trastuzumab et pertuzumab plus-moins atezolizumab avec un squelette de chimiothérapie, en utilisant des procédures expérimentales de biologie moléculaire modernes avec des analyses par biopsies répétées à partir d'une conception d'étude longitudinale intra-patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Göteborg, Suède
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Malmö, Suède
        • Skånes universitetssjukhus
      • Stockholm, Suède
        • Södersjukhuset
      • Stockholm, Suède
        • S:t Görans sjukhus
      • Stockholm, Suède, SE-17176
        • Karolinska Universitetssjukhuset
      • Sundsvall, Suède
        • Länssjukhuset Sundsvall
      • Umeå, Suède
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Örebro, Suède
        • Orebro universitetssjukhus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Expression confirmée de PD-L1 ≥1 % sur les cellules tumorales et/ou les TIL (phase de présélection)
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Sexe féminin
  • Patientes atteintes d'un cancer du sein confirmé par histologie, caractérisé par immunohistochimie pour ER, PR, HER2 et marqueur de prolifération.
  • Amplification HER2, IHC 3+ et de préférence confirmée par ISH
  • Échantillons de tumeur et de sang disponibles.
  • 18 ans ou plus. Patients âgés dans un état adéquat pour la thérapie prévue, qui peut être étayée par une évaluation gériatrique (selon la directive ASCO ; Mohile et al, JCO 2018)
  • Cancer du sein primitif> 20 mm de diamètre ou métastases ganglionnaires vérifiées
  • Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates (voir tableau 1)
  • FEVG ≥50 %
  • Statut de performance ECOG 0-1

Critère d'exclusion:

  • Métastases à distance sans chance de guérison, y compris les métastases ganglionnaires dans la région thoracique controlatérale ou dans le médiastin. Une exception est la présence d'au plus 2 métastases à distance bien définies morphologiquement caractérisées accessibles pour la radiothérapie stéréotaxique, à condition que ce traitement soit disponible dans le centre participant.
  • Autre tumeur maligne diagnostiquée au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du CIS du col de l'utérus radicalement traité
  • Patientes en âge de procréer sans contraception adéquate
  • Grossesse ou allaitement
  • Hypertension non contrôlée, maladies cardiaques, hépatiques ou rénales ou autres troubles médicaux/psychiatriques.

  • Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles pour cette étude.

    • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, pas d'arthrite psoriasique) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

      • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
      • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance
      • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de PUVA [psoralène plus rayonnement ultraviolet A], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, haute puissance ou stéroïdes oraux).
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B (HBsAg réactif) ou d'hépatite C (ARN du VHC détecté) ou de tuberculose active.

  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou nécessité anticipée d'un traitement systémique médicaments immunosuppresseurs pendant l'essai

    • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude
    • Les patients ayant des antécédents de réaction allergique au produit de contraste IV nécessitant un traitement préalable aux stéroïdes doivent subir des évaluations tumorales initiales et ultérieures par IRM.
    • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
  • Hypersensibilité à l'atezolizumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A : Expérimental

Quatre cures de docétaxel ou paclitaxel + carboplatine + trastuzumab sc + pertuzumab administrées toutes les trois semaines suivies de trois cures d'épirubicine + cyclophosphamide + atezolizumab. Au total, sept cours de traitement préopératoire. Évaluations des réponses après le cours quatre.

En postopératoire, en cas de réponse pathologique complète, les patients reçoivent 14 cures de trastuzumab adjuvant toutes les trois semaines. Si aucun patient pCR ne reçoit 14 cycles de T-DM1 toutes les trois semaines.
Médicament: Docétaxel
75 mg/m2 iv, augmenté à 100 mg/m2 si toléré, jour 1 toutes les 3 semaines, 4 cures en préopératoire.
Médicament: Carboplatine
ASC 6 iv, jour 1 toutes les trois semaines, 4 cycles en préopératoire.
Médicament: Trastuzumab
600 mg sc, jour 1 toutes les trois semaines, 4 cures en préopératoire. 14 cures en postopératoire si réponse complète.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Pertuzumab
840 mg iv dose initiale, puis 420 mg, jour 1 toutes les trois semaines. 14 cures postopératoires si réponse complète chez les patients présentant des tumeurs à haut risque à l'inclusion.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Epirubicine
90 mg/m2 iv, augmenté à 100 mg/m2 si toléré, jour 1 toutes les 3 semaines, 3 cures préopératoires
Médicament: Cyclophosphamide
600 mg/m2 iv, jour 1 toutes les trois semaines, 3 cures en préopératoire
Médicament: Atézolizumab
840 mg iv, jour 1 toutes les 3 semaines, 3 cures en préopératoire si randomisé dans le bras A.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Trastuzumab emtansine
3,6 mg/kg iv, jour 1 toutes les 3 semaines, 14 cures postopératoires si pas de réponse complète.
Autres noms:
  • Kadcyla
Médicament: Paclitaxel
80 mg/m2 iv, jour 1 hebdomadaire, 12 semaines (4 cycles), en cas de toxicité (anticipée) ingérable liée au docétaxel.
Comparateur actif: B : Norme

Quatre cures de docétaxel ou paclitaxel + carboplatine + trastuzumab sc + pertuzumab administrées toutes les trois semaines suivies de trois cures d'épirubicine + cyclophosphamide. Au total, sept cours de traitement préopératoire. Évaluations des réponses après le cours quatre.

En postopératoire, en cas de réponse pathologique complète, les patients reçoivent 14 cours de trastuzumab adjuvant (associé au pertuzumab en cas de caractéristiques de la maladie à haut risque) toutes les trois semaines. Si aucun patient pCR ne reçoit 14 cycles de T-DM1 toutes les trois semaines.
Médicament: Docétaxel
75 mg/m2 iv, augmenté à 100 mg/m2 si toléré, jour 1 toutes les 3 semaines, 4 cures en préopératoire.
Médicament: Carboplatine
ASC 6 iv, jour 1 toutes les trois semaines, 4 cycles en préopératoire.
Médicament: Trastuzumab
600 mg sc, jour 1 toutes les trois semaines, 4 cures en préopératoire. 14 cures en postopératoire si réponse complète.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Pertuzumab
840 mg iv dose initiale, puis 420 mg, jour 1 toutes les trois semaines. 14 cures postopératoires si réponse complète chez les patients présentant des tumeurs à haut risque à l'inclusion.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Epirubicine
90 mg/m2 iv, augmenté à 100 mg/m2 si toléré, jour 1 toutes les 3 semaines, 3 cures préopératoires
Médicament: Cyclophosphamide
600 mg/m2 iv, jour 1 toutes les trois semaines, 3 cures en préopératoire
Médicament: Trastuzumab emtansine
3,6 mg/kg iv, jour 1 toutes les 3 semaines, 14 cures postopératoires si pas de réponse complète.
Autres noms:
  • Kadcyla
Médicament: Paclitaxel
80 mg/m2 iv, jour 1 hebdomadaire, 12 semaines (4 cycles), en cas de toxicité (anticipée) ingérable liée au docétaxel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective pathologique au traitement médical primaire
Délai: Au moment de la chirurgie 2 à 3 semaines après le dernier (des 7) cycles de traitement systémique néo-adjuvant.
Mesure d'efficacité lors de la chirurgie qui est effectuée 2 à 3 semaines après 7 cycles (chaque cycle dure 21 jours) de traitement préopératoire.
Au moment de la chirurgie 2 à 3 semaines après le dernier (des 7) cycles de traitement systémique néo-adjuvant.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: Après le 4ème et le 7ème cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Proportion de patients présentant une réduction de la charge tumorale ≥ 30 % selon RECIST
Après le 4ème et le 7ème cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Survie sans maladie à distance
Délai: Pendant la période d'études jusqu'à 10 ans
Délai entre la randomisation et les métastases à distance ou le décès dû au cancer du sein
Pendant la période d'études jusqu'à 10 ans
Survie sans événement
Délai: Pendant la période d'études jusqu'à 10 ans
Délai entre la randomisation et la rechute du cancer du sein, le cancer du sein controlatéral, d'autres tumeurs malignes ou le décès quelle qu'en soit la cause
Pendant la période d'études jusqu'à 10 ans
La survie globale
Délai: Pendant la période d'études jusqu'à 10 ans
Délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
Pendant la période d'études jusqu'à 10 ans
Taux de chirurgie mammaire conservatrice
Délai: À la chirurgie
Taux
À la chirurgie
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité)
Délai: Pendant la période de traitement de 18 semaines et jusqu'à 30 jours après l'arrêt et pendant la période de suivi jusqu'à dix ans
Taux de toxicité de grade 3-4, taux de % d'abandon du médicament à l'étude en raison de la toxicité, taux d'EI d'intérêt particulier
Pendant la période de traitement de 18 semaines et jusqu'à 30 jours après l'arrêt et pendant la période de suivi jusqu'à dix ans
Différences de PROM selon EORTC C30
Délai: Au départ, après le cycle 4 (un cycle dure 21 jours), après le cycle 7 (un cycle dure 21 jours), 2 mois, 1 an et 5 ans après la chirurgie
Qualité de vie liée à la santé selon l'échelle EORTC C30 (EORTC Quality of Life questionnaire C30)
Au départ, après le cycle 4 (un cycle dure 21 jours), après le cycle 7 (un cycle dure 21 jours), 2 mois, 1 an et 5 ans après la chirurgie
Différences de PROM selon EORTC BR23
Délai: Au départ, après le cycle 4 (un cycle dure 21 jours), après le cycle 7 (un cycle dure 21 jours), 2 mois, 1 an et 5 ans après la chirurgie
Qualité de vie liée à la santé selon l'échelle EORTC BR23 (EORTC Quality of Life Breast Specific Questionnaire BR23)
Au départ, après le cycle 4 (un cycle dure 21 jours), après le cycle 7 (un cycle dure 21 jours), 2 mois, 1 an et 5 ans après la chirurgie
Différences dans la fonction cognitive objective
Délai: Au départ, 3 mois après la chirurgie, un et cinq ans après le début du traitement
Évalué par un test neuropsychologique en ligne (Amsterdam Cognition Scan, validé pour une utilisation chez les patientes atteintes d'un cancer du sein [Feenstra et al, J Clin Exp Neuropsychol. 2018 avril;40(3):253-273. ])
Au départ, 3 mois après la chirurgie, un et cinq ans après le début du traitement
Prédiction de traitement, PD-L1
Délai: Au départ, après le 4e cycle (chaque cycle est de 21 jours), à la chirurgie et annuellement pendant la période de suivi post-chirurgicale jusqu'à cinq ans
% de cellules exprimant le ligand 1 de la mort programmée [cellules tumorales et lymphocytes infiltrant la tumeur]
Au départ, après le 4e cycle (chaque cycle est de 21 jours), à la chirurgie et annuellement pendant la période de suivi post-chirurgicale jusqu'à cinq ans
Prédiction de traitement, TMB
Délai: Au départ, après le 4e cycle (chaque cycle est de 21 jours), à la chirurgie et annuellement pendant la période de suivi post-chirurgicale jusqu'à cinq ans
Charge de mutation tumorale (nombre total de mutations non synonymes par zone codante d'un génome tumoral)
Au départ, après le 4e cycle (chaque cycle est de 21 jours), à la chirurgie et annuellement pendant la période de suivi post-chirurgicale jusqu'à cinq ans
Prédiction de traitement, TIL
Délai: Au départ, après le 4e cycle (chaque cycle est de 21 jours), à la chirurgie et annuellement pendant la période de suivi post-chirurgicale jusqu'à cinq ans
Pourcentage de lymphocytes infiltrant la tumeur
Au départ, après le 4e cycle (chaque cycle est de 21 jours), à la chirurgie et annuellement pendant la période de suivi post-chirurgicale jusqu'à cinq ans
Prédiction du traitement, composition du microbiome fécal
Délai: Au départ, après le 7e cycle (chaque cycle dure 21 jours) avant la chirurgie et un an après la chirurgie
Composition des souches bactériennes dans la flore gastro-intestinale (% de souches différentes mesurées par analyse ADN/ARN et en culture microbiotique)
Au départ, après le 7e cycle (chaque cycle dure 21 jours) avant la chirurgie et un an après la chirurgie
Différences dans les PROM
Délai: Au départ, après le cycle 4 (chaque cycle dure 21 jours), après le cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours), 2 mois, 1 an et 5 ans après la chirurgie
Symptômes à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes commémoratifs (MSAS). L'échelle MSAS de 32 items comprend l'occurrence, la fréquence, la gravité et la détresse associées à chaque symptôme à l'aide d'échelles d'évaluation à quatre et cinq points. Le fardeau des symptômes est calculé comme la moyenne de la fréquence, de la gravité et de la détresse de chaque symptôme. Des scores plus élevés indiquent une charge de symptômes plus élevée.
Au départ, après le cycle 4 (chaque cycle dure 21 jours), après le cycle 7 (chaque cycle dure 21 jours), 2 mois, 1 an et 5 ans après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Renske Altena

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Renske Altena, MD, PhD, Karolinska University Hospital
  • Directeur d'études: Jonas Bergh, MD, PhD, Karolinska Institutet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2019

Première publication (Réel)

28 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PREDIX II HER2
  • 2018-004457-24 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner