再発、難治性 B 細胞性白血病およびリンパ腫における ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞
2019年3月27日 更新者：First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
再発性難治性B細胞白血病およびリンパ腫におけるET190L1-ARTEMIS™2の安全性と有効性を評価する第1相、非盲検、単群、用量漸増臨床試験
分化クラスター（CD）19+ B細胞白血病およびリンパ腫の患者におけるET190L1-ARTEMIS™2 T細胞の安全性と薬物動態（主要目的）および有効性（二次目的）を評価する臨床研究
調査の概要
状態
わからない
詳細な説明
ARTEMIS™ は、前臨床試験でキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞の有効性と機能的に一致する新しいキメラ T 細胞療法ですが、標的陽性腫瘍の死滅時にサイトカインの放出を劇的に減少させます。
ET190L1-ARTEMIS™ の分子標的は、B 細胞リンパ腫および B 細胞白血病で発現する分化クラスター 19 (CD19) です。
ET190L1-ARTEMIS™ は、CD19 に対するヒト Fab 抗体ドメインで設計された第 2 世代の ARTEMIS™ 受容体です。
この臨床研究では、再発/難治性 B 細胞リンパ腫および B 細胞白血病患者における ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞の安全性と薬物動態を評価します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
18
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Xi'an、中国、710061
- 募集
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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コンタクト：
- Mei Zhang, PhD
- 電話番号：86-18991232153
- メール：prozhangmei@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -再発/難治性CD19 + B細胞リンパ腫または白血病の患者で、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）のガイドラインに従って有効な治療法が利用できない
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2、期待生存期間> PIの意見によると3か月
- 出産可能年齢の女性は、妊娠検査で陰性であり、治療中および最後の投与から 1 年後に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 末梢静脈アクセスが利用可能であり、リンパ球分離のためのアフェレーシスに問題はありません
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<200単位/ L、ALT /アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3正常範囲;血清クレアチニン（Cr）<2.5mg/dL
- 自発的に署名されたインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- 妊娠中および授乳中の女性
- 白血球除去および静脈内注入ができない
- 活動性感染症で
- 主要臓器不全
- コルチコステロイドに依存している患者
- -2週間以内にグルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤を継続的に使用
- T細胞欠乏またはT細胞への形質導入が困難
- -現在、他の治験治療（生物療法、化学療法、または放射線療法）を受けている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：iv低用量
白血病またはリンパ腫患者における低用量 (1x10^6) の静脈内 (IV) 注入によって投与された自己 ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞
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抗 CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ 発現コンストラクトをコードするレンチウイルスで形質導入された自己 T 細胞、1x10^6
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実験的：iv中用量
白血病またはリンパ腫患者に中用量 (3x10^6) の静脈内 (IV) 注入によって投与された自家 ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞
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抗 CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ 発現コンストラクトをコードするレンチウイルスで形質導入された自己 T 細胞、3x10^6
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実験的：iv 高用量
白血病またはリンパ腫患者に高用量 (10x10^6) の静脈内 (IV) 注入によって投与された自己 ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞
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抗 CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ 発現コンストラクトをコードするレンチウイルスで形質導入された自己 T 細胞、10x10^6
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ARTEMIS T細胞治療に関連する有害事象の頻度
時間枠：24週まで
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注入関連の毒性および ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞関連の毒性を含む、注入の初日から任意の時点で発生した治療関連の有害事象の頻度。 .
発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、黄疸、その他の胃腸症状。疲労、低血圧、呼吸困難;腫瘍溶解症候群;サイトカイン放出症候群;好中球減少症、血小板減少症;肝臓と腎臓の機能障害。
すべての訪問で評価されます。
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24週まで
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末梢血中のET190L1-ARTEMIS™ T細胞数
時間枠：24ヶ月
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ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞の in vivo 移植の持続時間。
末梢血中の ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞の数は、ピークまでの時間、ベースライン レベルまでの時間などとして表示されます。
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24ヶ月
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末梢血中の ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞の %
時間枠：24ヶ月
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ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞の in vivo 移植の持続時間。
末梢血中の ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞の % は、ピークまでの時間、ベースライン レベルまでの時間などとして表示されます。
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24ヶ月
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最大耐量
時間枠：28日～2年
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ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞の潜在的な用量制限毒性を含め、安全性を判断します。
用量制限毒性は、主に ET190L1-ARTEMIS™ T 細胞に関連すると考えられるあらゆる毒性として定義され、不可逆的または生命を脅かすか、CTCAE グレード 3～5 です。
すべての訪問で評価されます。
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28日～2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清サイトカインレベルの Tmax
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較したサイトカイン産生量の増加または減少。
Bio-Plex マルチプレックス イムノアッセイで測定されたサイトカインは、ピーク レベルまでの時間として表示されます。
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24週間
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血清サイトカインレベルのベースラインまでの時間
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較したサイトカイン産生量の増加または減少。
Bio-Plex Multiplex Immunoassays によって測定されるサイトカインは、ベースラインまでの時間として提示されます。
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24週間
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血清サイトカインレベルのAUC
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較したサイトカイン産生量の増加または減少。
Bio-Plex Multiplex Immunoassays によって測定されるサイトカインは、曲線下面積 (AUC) として表示されます。
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24週間
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疾患反応率
時間枠：28日から24ヶ月
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Lugano 分類 (リンパ腫の病期分類) によって評価された疾患反応率。
奏効率は、完全寛解（CR）、部分奏効（PR）のいずれかの患者の割合として推定されます。
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28日から24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4ヶ月、1年、2年
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無増悪生存期間 (PFS)
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4ヶ月、1年、2年
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生存期間中央値（MS）
時間枠：4ヶ月、1年、2年
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生存期間中央値（MS）
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4ヶ月、1年、2年
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全生存率（OS）
時間枠：4ヶ月、1年、2年
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全生存率（OS）
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4ヶ月、1年、2年
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B細胞の枯渇（数）
時間枠：2年
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末梢血中のB細胞の数は、ベースラインレベルまでの時間および最大2年間の回復時間として提示されます。
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2年
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B 細胞の枯渇 (%)
時間枠：2年
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末梢血中の B 細胞の割合は、ベースライン レベルまでの時間および最大 2 年間の回復時間として提示されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mei Zhang, PhD、First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月6日
一次修了 (予期された)
2019年12月6日
研究の完了 (予期された)
2019年12月6日
試験登録日
最初に提出
2019年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月27日
最初の投稿 (実際)
2019年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月27日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。