ET190L1-ARTEMIS™ T-solut uusiutuneessa, refraktaarisessa B-soluleukemiassa ja lymfoomassa
keskiviikko 27. maaliskuuta 2019 päivittänyt: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Vaihe 1, avoin, yksihaarainen, annoksen eskaloituva kliininen tutkimus ET190L1-ARTEMIS™2:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi uusiutuneessa, refraktaarisessa B-soluleukemiassa ja lymfoomassa
Kliininen tutkimus ET190L1-ARTEMIS™2 T-solujen turvallisuuden ja farmakokinetiikka (ensisijaiset tavoitteet) ja tehokkuuden (toissijainen tavoite) arvioimiseksi potilailla, joilla on erilaistumisklusteri (CD) 19+ B-soluleukemia ja lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
ARTEMIS™ on uusi kimeerinen T-soluterapia, joka esikliinisissä tutkimuksissa vastaa toiminnallisesti kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen tehokkuutta, mutta vähentää dramaattisesti sytokiinien vapautumista kohdepositiivisten kasvainten tappaessa.
ET190L1-ARTEMIS™:n molekyylikohde on Cluster of Differentiation 19 (CD19), joka ilmentyy B-solulymfoomissa ja B-soluleukemiaissa.
ET190L1-ARTEMIS™ on toisen sukupolven ARTEMIS™-reseptori, johon on muokattu ihmisen Fab-vasta-ainedomeeni CD19:ää vastaan.
Tämä kliininen tutkimus arvioi ET190L1-ARTEMIS™ T-solujen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-solulymfooma ja B-soluleukemia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
18
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Xi'an, Kiina, 710061
- Rekrytointi
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Mei Zhang, PhD
- Puhelinnumero: 86-18991232153
- Sähköposti: prozhangmei@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD19+ B-solulymfooma tai leukemia, joilla ei ole saatavilla tehokasta hoitoa National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤2, odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta PI:n mielipidettä kohti
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen.
- Perifeerinen laskimopääsy on käytettävissä, eikä lymfosyyttien eristyksen afereesissa ole ongelmia
- seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 200 yksikköä/l, ALT/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 normaalialue; seerumin kreatiniini (Cr) < 2,5 mg/dl
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset raskauden ja imetyksen aikana
- Leukafereesia ja iv-infuusiota ei voida suorittaa
- Aktiivisen infektion kanssa
- Suuri elinten vajaatoiminta
- Potilaat, jotka ovat riippuvaisia kortikosteroideista
- Jatkuvasti käytetty glukokortikoideja tai muita immunosuppressiivisia aineita 2 viikon sisällä
- T-solupuutos tai T-solut on vaikea transdusoida
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimushoitoja (bioterapiaa, kemoterapiaa tai sädehoitoa)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: iv pieni annos
Autologiset ET190L1-ARTEMIS™ T-solut annetaan laskimonsisäisellä (IV) infuusiolla pienellä annoksella (1x10^6) leukemia- tai lymfoomapotilaille
|
Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentiviruksella, joka koodaa anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™-ekspressiokonstruktia, 1x10^6
|
|
KOKEELLISTA: iv keskiannos
Autologiset ET190L1-ARTEMIS™ T-solut annetaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla keskiannoksella (3x10^6) leukemia- tai lymfoomapotilaille
|
Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentiviruksella, joka koodaa anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™-ekspressiokonstruktia, 3x10^6
|
|
KOKEELLISTA: iv suuri annos
Autologiset ET190L1-ARTEMIS™ T-solut annettuna suonensisäisellä (IV) infuusiolla suurella annoksella (10x10^6) leukemia- tai lymfoomapotilaille
|
Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentiviruksella, joka koodaa anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™-ekspressiokonstruktia, 10x10^6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ARTEMIS T -soluhoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 24 viikkoon asti
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys milloin tahansa ensimmäisestä infuusiopäivästä alkaen ja jotka ovat "mahdollisesti", "todennäköisiä" tai "ehdottomasti" liittyviä tutkimukseen, mukaan lukien infuusioon liittyvä toksisuus ja ET190L1-ARTEMIS™ T-soluihin liittyvä toksisuus .
Sisältää, mutta ei rajoittuen: Kuume, vilunväristykset, pahoinvointi, oksentelu, keltaisuus ja muut maha-suolikanavan oireet; Väsymys, hypotensio, hengitysvaikeudet; Tuumorilyysioireyhtymä; Sytokiinien vapautumisoireyhtymä; Neutropenia, trombosytopenia; Maksan ja munuaisten toimintahäiriö.
Arvioitu kaikilla vierailuilla.
|
24 viikkoon asti
|
|
ET190L1-ARTEMIS™ T-solujen määrä ääreisveressä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ET190L1-ARTEMIS™ T-solujen in vivo -siirteen kesto.
ET190L1-ARTEMIS™ T-solujen määrä ääreisveressä esitetään aikana huipulle, aika perustasolle ja niin edelleen.
|
24 kuukautta
|
|
% ET190L1-ARTEMIS™ T-soluista ääreisveressä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ET190L1-ARTEMIS™ T-solujen in vivo -siirteen kesto.
Ääreisveren ET190L1-ARTEMIS™ T-solujen prosenttiosuus esitetään muodossa Time to peak, Time to perustaso ja niin edelleen.
|
24 kuukautta
|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 28 päivää jopa 2 vuotta
|
Määritä ET190L1-ARTEMIS™ T-solujen turvallisuus, mukaan lukien mahdolliset annosta rajoittavat toksisuudet.
Annosta rajoittava toksisuus määritellään mille tahansa toksisuudeksi, jonka katsotaan ensisijaisesti liittyvän ET190L1-ARTEMIS™ T-soluihin ja joka on peruuttamaton tai hengenvaarallinen tai CTCAE-aste 3-5.
Arvioitu kaikilla vierailuilla.
|
28 päivää jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin sytokiinitasojen Tmax
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tuotetun sytokiinin määrän lisääntyminen tai lasku verrattuna lähtötasoon ajankohtina mitattuna enintään 24 viikon kuluttua annostelusta.
Bio-Plex Multiplex Immunoassays -menetelmällä mitatut sytokiinit esitetään aikana huipputason saavuttamiseen.
|
24 viikkoa
|
|
Aika seerumin sytokiinitasojen lähtötasoon
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tuotetun sytokiinin määrän lisääntyminen tai lasku verrattuna lähtötasoon ajankohtina mitattuna enintään 24 viikon kuluttua annostelusta.
Bio-Plex Multiplex Immunoassays -menetelmällä mitatut sytokiinit esitetään aikana lähtötasoon.
|
24 viikkoa
|
|
Seerumin sytokiinitasojen AUC
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tuotetun sytokiinin määrän lisääntyminen tai lasku verrattuna lähtötasoon ajankohtina mitattuna enintään 24 viikon kuluttua annostelusta.
Bio-Plex Multiplex Immunoassays -menetelmällä mitatut sytokiinit esitetään käyrän alla (AUC).
|
24 viikkoa
|
|
Taudin vastenopeus
Aikaikkuna: 28 päivästä 24 kuukauteen
|
Taudin vastenopeus arvioituna Luganon luokittelulla (lymfooman luokitusluokitus).
Vasteprosentit arvioidaan prosentteina potilaista, joilla on jokin seuraavista: täydellinen remissio (CR), osittainen vaste (PR).
|
28 päivästä 24 kuukauteen
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 4 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
|
4 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
Mediaani eloonjääminen (MS)
Aikaikkuna: 4 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Mediaani eloonjääminen (MS)
|
4 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (käyttöjärjestelmä)
Aikaikkuna: 4 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (käyttöjärjestelmä)
|
4 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
B-solujen ehtyminen (määrä)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
B-solujen määrä ääreisveressä esitetään aikana lähtötasolle ja toipumisaikana enintään 2 vuoden ajan.
|
2 vuotta
|
|
B-solujen ehtyminen (%)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
% ääreisveren B-soluista esitetään aikana lähtötasolle ja toipumisaikana enintään 2 vuotta.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mei Zhang, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 6. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 6. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 29. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 29. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, imusolmukkeet
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, B-solu
Muut tutkimustunnusnumerot
- XJTU1AF2017LSL-C001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .