ET190L1-ARTEMIS™ T-celler i recidiverende, refraktær B-celleleukæmi og lymfom
27. marts 2019 opdateret af: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fase 1, åbent, enkelt-arm, dosis-eskalering klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ET190L1-ARTEMIS™2 i recidiverende, refraktær B-celle leukæmi og lymfom
Klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed og farmakokinetik (primære mål) og effektivitet (sekundære mål) af ET190L1-ARTEMIS™2 T-celler hos patienter med Cluster of Differentiation (CD) 19+ B-celle leukæmi og lymfom
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
ARTEMIS™ er en ny kimærisk T-celleterapi, der i prækliniske undersøgelser funktionelt matcher effektiviteten af kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler, men dramatisk reducerer frigivelsen af cytokiner ved drab af målpositive tumorer.
Det molekylære mål for ET190L1-ARTEMIS™ er Cluster of Differentiation 19 (CD19), som udtrykkes på B-celle lymfomer og B-celle leukæmier.
ET190L1-ARTEMIS™ er en anden generation af ARTEMIS™-receptor konstrueret med et humant Fab-antistofdomæne mod CD19.
Dette kliniske studie evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ET190L1-ARTEMIS™ T-celler hos patienter med recidiverende/refraktær B-celle lymfom og B-celle leukæmi.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
18
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Xi'an, Kina, 710061
- Rekruttering
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
Kontakt:
- Mei Zhang, PhD
- Telefonnummer: 86-18991232153
- E-mail: prozhangmei@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med recidiverende/refraktær CD19+ B-cellelymfom eller leukæmi, uden effektiv terapi tilgængelig i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2, forventet overlevelsestid > 3 måneder pr. PI'ers udtalelse
- Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og 1 år efter sidste dosis.
- Perifer venøs adgang er tilgængelig og ingen problemer med aferese til lymfocytisolering
- serumalaninaminotransferase(ALT)<200 Enheder/L, ALT/Aspartataminotransferase(AST)<3 normalområde; serumkreatinin (Cr)<2,5mg/dL
- Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder under graviditet og amning
- Ude af stand til at udføre leukaferese og iv infusion
- Med aktiv infektion
- Større organsvigt
- Patienter med afhængighed af kortikosteroider
- Kontinuerligt anvendte glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger
- T-celle-mangel eller T-celler er vanskelige at blive transduceret
- Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesbehandlinger (bioterapi, kemoterapi eller strålebehandling)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: iv lav dosis
Autologe ET190L1-ARTEMIS™ T-celler administreret ved intravenøs (IV) infusion med lav dosis (1x10^6) til patienter med leukæmi eller lymfom
|
Autologe T-celler transduceret med lentivirus, der koder for en anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ ekspressionskonstruktion, 1x10^6
|
|
EKSPERIMENTEL: iv mellem dosis
Autologe ET190L1-ARTEMIS™ T-celler administreret ved intravenøs (IV) infusion med mellemdosis (3x10^6) hos leukæmi- eller lymfompatienter
|
Autologe T-celler transduceret med lentivirus, der koder for en anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ ekspressionskonstruktion, 3x10^6
|
|
EKSPERIMENTEL: iv høj dosis
Autologe ET190L1-ARTEMIS™ T-celler administreret ved intravenøs (IV) infusion med høj dosis (10x10^6) til patienter med leukæmi eller lymfom
|
Autologe T-celler transduceret med lentivirus, der koder for en anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ ekspressionskonstruktion, 10x10^6
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af ARTEMIS T-cellebehandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: indtil 24 uger
|
Hyppighed af behandlingsrelaterede uønskede hændelser, der opstod på et hvilket som helst tidspunkt fra den første infusionsdag, og som er "muligvis", "sandsynligt" eller "afgjort" relateret til undersøgelsen, herunder infusionsrelateret toksicitet og ET190L1-ARTEMIS™ T T-celle-relateret toksicitet .
Inkluder, men ikke begrænset til: Feber, kulderystelser, kvalme, opkastning, gulsot og andre gastrointestinale symptomer; Træthed, hypotension, åndedrætsbesvær; Tumor lysis syndrom; Cytokinfrigivelsessyndrom; Neutropeni, trombocytopeni; Lever- og nyredysfunktion.
Vurderet ved alle besøg.
|
indtil 24 uger
|
|
Antal ET190L1-ARTEMIS™ T-celler i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
|
Varighed af in vivo-engraftment af ET190L1-ARTEMIS™ T-celler.
Antallet af ET190L1-ARTEMIS™ T-celler i perifert blod vil blive præsenteret som Time to peak, Time to baseline level og så videre.
|
24 måneder
|
|
% af ET190L1-ARTEMIS™ T-celler i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
|
Varighed af in vivo-engraftment af ET190L1-ARTEMIS™ T-celler.
% af ET190L1-ARTEMIS™ T-celler i perifert blod vil blive præsenteret som Time to peak, Time to baseline level og så videre.
|
24 måneder
|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 28 dage op til 2 år
|
Bestem sikkerheden, herunder potentiel dosisbegrænsende toksicitet, af ET190L1-ARTEMIS™ T-cellerne.
En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som enhver toksicitet, der anses for primært at være relateret til ET190L1-ARTEMIS™ T-cellerne, som er irreversibel eller livstruende eller CTCAE Grade 3-5.
Vurderet ved alle besøg.
|
28 dage op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tmax for serumcytokinniveauer
Tidsramme: 24 uger
|
Forøgelse eller fald i mængden af produceret cytokin sammenlignet med baseline på tidspunkter målt op til 24 uger siden dosering.
Cytokiner som målt ved Bio-Plex Multiplex Immunoassays vil blive præsenteret som tid til topniveau.
|
24 uger
|
|
Tid til baseline for serumcytokinniveauer
Tidsramme: 24 uger
|
Forøgelse eller fald i mængden af produceret cytokin sammenlignet med baseline på tidspunkter målt op til 24 uger siden dosering.
Cytokiner målt ved Bio-Plex Multiplex Immunoassays vil blive præsenteret som tid til baseline.
|
24 uger
|
|
AUC for serumcytokinniveauer
Tidsramme: 24 uger
|
Forøgelse eller fald i mængden af produceret cytokin sammenlignet med baseline på tidspunkter målt op til 24 uger siden dosering.
Cytokiner som målt ved Bio-Plex Multiplex Immunoassays vil blive præsenteret som area under curve (AUC).
|
24 uger
|
|
Rate af sygdomsreaktion
Tidsramme: 28 dage til 24 måneder
|
Hyppighed af sygdomsrespons vurderet ved Lugano-klassifikation (en lymfom-stadie-klassificering).
Responsrater vil blive estimeret som procentdelen af patienter med et af følgende: fuldstændig remission (CR), delvis respons (PR).
|
28 dage til 24 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4 måneder, 1 år og 2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
|
4 måneder, 1 år og 2 år
|
|
Median overlevelse (MS)
Tidsramme: 4 måneder, 1 år og 2 år
|
Median overlevelse (MS)
|
4 måneder, 1 år og 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 måneder, 1 år og 2 år
|
Samlet overlevelse (OS)
|
4 måneder, 1 år og 2 år
|
|
B-celleudtømning (antal)
Tidsramme: 2 år
|
Antallet af B-celler i perifert blod vil blive præsenteret som tid til baseline-niveau og tid til at komme sig i op til 2 år.
|
2 år
|
|
B-celle udtømning (%)
Tidsramme: 2 år
|
% af B-celler i perifert blod vil blive præsenteret som tid til baseline-niveau og tid til at komme sig i op til 2 år.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mei Zhang, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
6. december 2017
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
6. december 2019
Studieafslutning (FORVENTET)
6. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. marts 2019
Først opslået (FAKTISKE)
29. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
29. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XJTU1AF2017LSL-C001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .