Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cellules T ET190L1-ARTEMIS™ dans la leucémie et le lymphome à cellules B récidivants et réfractaires

27 mars 2019 mis à jour par: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Étude clinique de phase 1, ouverte, à un seul bras, à dose croissante évaluant l'innocuité et l'efficacité d'ET190L1-ARTEMIS™2 dans la leucémie et le lymphome à cellules B réfractaires en rechute

Étude clinique pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (objectifs principaux) et l'efficacité (objectif secondaire) des lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™2 chez des patients atteints de leucémie et de lymphome à cellules B de groupe de différenciation (CD) 19+

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARTEMIS™ est une nouvelle thérapie par cellules T chimériques qui, dans les études précliniques, correspond fonctionnellement à l'efficacité des cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR), mais réduit considérablement la libération de cytokines lors de la destruction des tumeurs positives cibles. La cible moléculaire d'ET190L1-ARTEMIS™ est le cluster de différenciation 19 (CD19), qui est exprimé sur les lymphomes à cellules B et les leucémies à cellules B. ET190L1-ARTEMIS™ est un récepteur ARTEMIS™ de deuxième génération conçu avec un domaine d'anticorps Fab humain contre CD19. Cette étude clinique évalue l'innocuité et la pharmacocinétique des lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™ chez des patients atteints de lymphome à cellules B récidivant/réfractaire et de leucémie à cellules B.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

18

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Xi'an, Chine, 710061
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de lymphome à cellules B CD19+ récidivant/réfractaire ou de leucémie, sans traitement efficace disponible selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2, durée de survie prévue > 3 mois selon l'avis des PI
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 1 an après la dernière dose.
  • L'accès veineux périphérique est disponible et aucun problème d'aphérèse pour l'isolement des lymphocytes
  • alanine aminotransférase sérique (ALT) < 200 unités/L, ALT/aspartate aminotransférase (AST) < 3 plages normales ; créatinine sérique (Cr)<2.5mg/dL
  • Formulaire de consentement éclairé signé volontairement

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Impossible d'effectuer une leucaphérèse et une perfusion intraveineuse
  • Avec infection active
  • Défaillance d'un organe majeur
  • Patients dépendants aux corticostéroïdes
  • Utilisation continue de glucocorticoïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines
  • Le déficit en lymphocytes T ou les lymphocytes T sont difficiles à transduire
  • Patients recevant actuellement d'autres traitements expérimentaux (biothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: IV faible dose
Cellules T ET190L1-ARTEMIS™ autologues administrées par perfusion intraveineuse (IV) à faible dose (1x10^6) chez des patients atteints de leucémie ou de lymphome
Biologique: Cellules T ET190L1-ARTEMIS™ -iv faible dose
Cellules T autologues transduites avec un lentivirus codant pour une construction d'expression anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 1x10^6
EXPÉRIMENTAL: iv dose moyenne
Cellules T ET190L1-ARTEMIS™ autologues administrées par perfusion intraveineuse (IV) à dose moyenne (3x10^6) chez des patients atteints de leucémie ou de lymphome
Biologique: Cellules T ET190L1-ARTEMIS™ -iv dose moyenne
Cellules T autologues transduites avec un lentivirus codant pour une construction d'expression anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 3x10^6
EXPÉRIMENTAL: IV dose élevée
Cellules T ET190L1-ARTEMIS™ autologues administrées par perfusion intraveineuse (IV) à forte dose (10x10^6) chez des patients atteints de leucémie ou de lymphome
Biologique: Cellules T ET190L1-ARTEMIS™ - iv dose élevée
Cellules T autologues transduites avec un lentivirus codant pour une construction d'expression anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 10x10^6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables liés au traitement par les lymphocytes T ARTEMIS
Délai: jusqu'à 24 semaines
Fréquence des événements indésirables liés au traitement qui se sont produits à tout moment depuis le premier jour de la perfusion qui sont « possiblement », « probablement » ou « définitivement » liés à l'étude, y compris la toxicité liée à la perfusion et la toxicité liée aux lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™ . Inclure, mais sans s'y limiter : fièvre, frissons, nausées, vomissements, jaunisse et autres symptômes gastro-intestinaux ; Fatigue, hypotension, détresse respiratoire ; Syndrome de lyse tumorale ; Syndrome de libération de cytokines ; Neutropénie, thrombocytopénie ; Dysfonctionnement hépatique et rénal. Évalué à toutes les visites.
jusqu'à 24 semaines
Nombre de lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™ dans le sang périphérique
Délai: 24mois
Durée de la greffe in vivo des lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™. Le nombre de lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™ dans le sang périphérique sera présenté sous la forme Temps jusqu'au pic, Temps jusqu'au niveau de référence, etc.
24mois
% de lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™ dans le sang périphérique
Délai: 24mois
Durée de la greffe in vivo des lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™. Le % de lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™ dans le sang périphérique sera présenté sous la forme Temps jusqu'au pic, Temps jusqu'au niveau de référence, etc.
24mois
Dose maximale tolérée
Délai: 28 jours jusqu'à 2 ans
Déterminer la sécurité, y compris les toxicités potentielles limitant la dose, des cellules T ET190L1-ARTEMIS™. Une toxicité limitant la dose est définie comme toute toxicité considérée comme étant principalement liée aux lymphocytes T ET190L1-ARTEMIS™, qui est irréversible ou potentiellement mortelle ou de grade CTCAE 3-5. Évalué à toutes les visites.
28 jours jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tmax des taux sériques de cytokines
Délai: 24 semaines
Augmentation ou diminution de la quantité de cytokine produite par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration. Les cytokines mesurées par Bio-Plex Multiplex Immunoassays seront présentées sous forme de temps jusqu'au niveau maximal.
24 semaines
Délai de référence pour les niveaux de cytokines sériques
Délai: 24 semaines
Augmentation ou diminution de la quantité de cytokine produite par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration. Les cytokines mesurées par Bio-Plex Multiplex Immunoassays seront présentées sous forme de temps jusqu'à la ligne de base.
24 semaines
ASC des taux sériques de cytokines
Délai: 24 semaines
Augmentation ou diminution de la quantité de cytokine produite par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration. Les cytokines mesurées par Bio-Plex Multiplex Immunoassays seront présentées sous forme d'aire sous la courbe (AUC).
24 semaines
Taux de réponse à la maladie
Délai: 28 jours à 24 mois
Taux de réponse de la maladie évalué par la classification de Lugano (une classification de stade du lymphome). Les taux de réponse seront estimés en pourcentage de patients présentant l'un des éléments suivants : rémission complète (RC), réponse partielle (RP).
28 jours à 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 4 mois, 1 an et 2 ans
Survie sans progression (PFS)
4 mois, 1 an et 2 ans
Survie médiane (MS)
Délai: 4 mois, 1 an et 2 ans
Survie médiane (MS)
4 mois, 1 an et 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: 4 mois, 1 an et 2 ans
Survie globale (OS)
4 mois, 1 an et 2 ans
Épuisement des lymphocytes B (Nombre)
Délai: 2 années
Le nombre de cellules B dans le sang périphérique sera présenté sous forme de temps jusqu'au niveau de référence et de temps de récupération jusqu'à 2 ans.
2 années
Épuisement des lymphocytes B (%)
Délai: 2 années
Le % de lymphocytes B dans le sang périphérique sera présenté sous forme de temps jusqu'au niveau initial et de temps de récupération jusqu'à 2 ans.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Collaborateurs

Eureka Therapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mei Zhang, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 décembre 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

6 décembre 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

6 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2019

Première publication (RÉEL)

29 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XJTU1AF2017LSL-C001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner