ET190L1-ARTEMIS™ T buňky u recidivující, refrakterní B buněčné leukémie a lymfomu
27. března 2019 aktualizováno: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fáze 1, otevřená jednoramenná klinická studie s eskalací dávky hodnotící bezpečnost a účinnost ET190L1-ARTEMIS™2 u recidivující, refrakterní B buněčné leukémie a lymfomu
Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky (primární cíle) a účinnosti (sekundární cíl) T-buněk ET190L1-ARTEMIS™2 u pacientů s 19+ B buněčnou leukémií a lymfomem se shlukem diferenciace (CD)
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
ARTEMIS™ je nová terapie chimérickými T-buňkami, která v preklinických studiích funkčně odpovídá účinnosti T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR), ale dramaticky snižuje uvolňování cytokinů při zabíjení cílově pozitivních nádorů.
Molekulárním cílem pro ET190L1-ARTEMIS™ je shluk diferenciace 19 (CD19), který je exprimován na B buněčných lymfomech a B buněčných leukémiích.
ET190L1-ARTEMIS™ je receptor ARTEMIS™ druhé generace vytvořený s lidskou Fab protilátkovou doménou proti CD19.
Tato klinická studie hodnotí bezpečnost a farmakokinetiku T-buněk ET190L1-ARTEMIS™ u pacientů s relabujícím/refrakterním B-buněčným lymfomem a B-buněčnou leukémií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
18
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Xi'an, Čína, 710061
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- Mei Zhang, PhD
- Telefonní číslo: 86-18991232153
- E-mail: prozhangmei@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s relabujícím/refrakterním CD19+ B-buněčným lymfomem nebo leukémií, u kterých není dostupná účinná léčba podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2, očekávaná doba přežití > 3 měsíce na názor PI
- Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test a měly by souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 1 rok po poslední dávce.
- K dispozici je periferní žilní přístup a žádné problémy s aferézou pro izolaci lymfocytů
- sérová alaninaminotransferáza (ALT)<200 jednotek/l, ALT/aspartátaminotransferáza (AST)<3 normální rozmezí; sérový kreatinin (Cr) <2,5 mg/dl
- Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Ženy v těhotenství a při kojení
- Nelze provést leukaferézu a iv infuzi
- S aktivní infekcí
- Velké selhání orgánů
- Pacienti se závislostí na kortikosteroidech
- Nepřetržitě užívané glukokortikoidy nebo jiná imunosupresiva do 2 týdnů
- Nedostatek T lymfocytů nebo T lymfocyty jsou obtížně transdukovatelné
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jinou hodnocenou léčbu (bioterapii, chemoterapii nebo radioterapii)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: iv nízká dávka
Autologní ET190L1-ARTEMIS™ T buňky podávané intravenózní (IV) infuzí s nízkou dávkou (1x10^6) u pacientů s leukémií nebo lymfomem
|
Autologní T buňky transdukované lentivirem kódujícím anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ expresní konstrukt, 1x10^6
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: iv střední dávka
Autologní ET190L1-ARTEMIS™ T buňky podávané intravenózní (IV) infuzí se střední dávkou (3x10^6) u pacientů s leukémií nebo lymfomem
|
Autologní T buňky transdukované lentivirem kódujícím anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ expresní konstrukt, 3x10^6
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: iv vysoká dávka
Autologní ET190L1-ARTEMIS™ T buňky podávané intravenózní (IV) infuzí s vysokou dávkou (10x10^6) u pacientů s leukémií nebo lymfomem
|
Autologní T buňky transdukované lentivirem kódujícím anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™ expresní konstrukt, 10x10^6
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou T lymfocyty ARTEMIS
Časové okno: do 24 týdnů
|
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které se vyskytly kdykoli od prvního dne infuze a které „možná“, „pravděpodobné“ nebo „určitě“ souvisí se studií, včetně toxicity související s infuzí a toxicity související s ET190L1-ARTEMIS™ T T buňkami .
Zahrnují, ale nejsou omezeny na: Horečku, zimnici, nevolnost, zvracení, žloutenku a další gastrointestinální příznaky; Únava, hypotenze, respirační tíseň; syndrom rozpadu nádoru; syndrom uvolnění cytokinů; neutropenie, trombocytopenie; Dysfunkce jater a ledvin.
Posuzováno při všech návštěvách.
|
do 24 týdnů
|
|
Počet ET190L1-ARTEMIS™ T buněk v periferní krvi
Časové okno: 24 měsíců
|
Trvání in vivo přihojení ET190L1-ARTEMIS™ T buněk.
Počet ET190L1-ARTEMIS™ T buněk v periferní krvi bude prezentován jako čas do vrcholu, čas na základní úroveň atd.
|
24 měsíců
|
|
% ET190L1-ARTEMIS™ T buněk v periferní krvi
Časové okno: 24 měsíců
|
Trvání in vivo přihojení ET190L1-ARTEMIS™ T buněk.
% T-buněk ET190L1-ARTEMIS™ v periferní krvi bude prezentováno jako Čas do vrcholu, Čas do základní úrovně a tak dále.
|
24 měsíců
|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 28 dní až 2 roky
|
Určete bezpečnost, včetně potenciálních toxicit omezujících dávku, ET190L1-ARTEMIS™ T buněk.
Toxicita limitující dávku je definována jako jakákoli toxicita, která je považována za primárně související s T buňkami ET190L1-ARTEMIS™, která je nevratná nebo život ohrožující nebo CTCAE stupně 3-5.
Posuzováno při všech návštěvách.
|
28 dní až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tmax hladin cytokinů v séru
Časové okno: 24 týdnů
|
Zvýšení nebo snížení množství produkovaného cytokinu ve srovnání s výchozí hodnotou v časových bodech měřených až do 24 týdnů od podání dávky.
Cytokiny měřené pomocí Bio-Plex Multiplex Immunoassays budou prezentovány jako doba do dosažení maximální hladiny.
|
24 týdnů
|
|
Čas do výchozí hodnoty pro hladiny cytokinů v séru
Časové okno: 24 týdnů
|
Zvýšení nebo snížení množství produkovaného cytokinu ve srovnání s výchozí hodnotou v časových bodech měřených až do 24 týdnů od podání dávky.
Cytokiny měřené pomocí Bio-Plex Multiplex Immunoassays budou prezentovány jako čas do základní linie.
|
24 týdnů
|
|
AUC hladin cytokinů v séru
Časové okno: 24 týdnů
|
Zvýšení nebo snížení množství produkovaného cytokinu ve srovnání s výchozí hodnotou v časových bodech měřených až do 24 týdnů od podání dávky.
Cytokiny měřené pomocí Bio-Plex Multiplex Immunoassays budou prezentovány jako plocha pod křivkou (AUC).
|
24 týdnů
|
|
Rychlost reakce na onemocnění
Časové okno: 28 dní až 24 měsíců
|
Míra odpovědi onemocnění hodnocená podle Luganovy klasifikace (klasifikace stagingu lymfomu).
Míra odpovědi bude odhadnuta jako procento pacientů s některou z následujících: kompletní remise (CR), částečná odpověď (PR).
|
28 dní až 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 4 měsíce, 1 rok a 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS)
|
4 měsíce, 1 rok a 2 roky
|
|
Střední přežití (MS)
Časové okno: 4 měsíce, 1 rok a 2 roky
|
Střední přežití (MS)
|
4 měsíce, 1 rok a 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 4 měsíce, 1 rok a 2 roky
|
Celkové přežití (OS)
|
4 měsíce, 1 rok a 2 roky
|
|
Deplece B buněk (číslo)
Časové okno: 2 roky
|
Počet B lymfocytů v periferní krvi bude prezentován jako doba do výchozí úrovně a doba do zotavení po dobu až 2 let.
|
2 roky
|
|
Deplece B buněk (%)
Časové okno: 2 roky
|
% B lymfocytů v periferní krvi bude prezentováno jako doba do výchozí úrovně a doba do zotavení po dobu až 2 let.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mei Zhang, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
6. prosince 2017
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
6. prosince 2019
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
6. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. března 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
29. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
29. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XJTU1AF2017LSL-C001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .