Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen bij recidiverende, refractaire B-celleukemie en lymfoom

27 maart 2019 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Fase 1, open-label, eenarmige, dosis-escalatie klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van ET190L1-ARTEMIS™2 bij recidiverende, refractaire B-celleukemie en lymfoom

Klinische studie ter evaluatie van veiligheid en farmacokinetiek (primaire doelstellingen) en werkzaamheid (secundaire doelstelling) van ET190L1-ARTEMIS™2 T-cellen bij patiënten met Cluster of Differentiation (CD) 19+ B-celleukemie en lymfoom

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ARTEMIS™ is een nieuwe chimere T-celtherapie die in preklinische onderzoeken functioneel overeenkomt met de werkzaamheid van chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen, maar de afgifte van cytokines drastisch vermindert na het doden van doel-positieve tumoren. Het moleculaire doelwit voor ET190L1-ARTEMIS™ is Cluster of Differentiation 19 (CD19), dat tot expressie wordt gebracht op B-cellymfomen en B-celleukemie. ET190L1-ARTEMIS™ is een ARTEMIS™-receptor van de tweede generatie die is ontwikkeld met een menselijk Fab-antilichaamdomein tegen CD19. Deze klinische studie evalueert de veiligheid en farmacokinetiek van ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen bij patiënten met recidiverend/refractair B-cellymfoom en B-celleukemie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Xi'an, China, 710061
        • Werving
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met recidiverend/refractair CD19+ B-cellymfoom of leukemie, waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar is volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2, verwachte overlevingstijd > 3 maanden volgens mening van PI's
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en 1 jaar na de laatste dosis.
  • Perifere veneuze toegang is beschikbaar en er zijn geen problemen met aferese voor isolatie van lymfocyten
  • serum alanine aminotransferase(ALT)<200 Eenheden/L, ALT/aspartaataminotransferase(AST)<3 normaal bereik; serumcreatinine (Cr)<2,5 mg/dL
  • Vrijwillig ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen in zwangerschap en borstvoeding
  • Kan leukaferese en intraveneuze infusie niet uitvoeren
  • Met actieve infectie
  • Ernstig orgaanfalen
  • Patiënten met afhankelijkheid van corticosteroïden
  • Continu gebruikte glucocorticoïden of andere immunosuppressiva binnen 2 weken
  • T-celdeficiëntie of T-cellen zijn moeilijk te transduceren
  • Patiënten die momenteel andere onderzoeksbehandelingen ondergaan (biotherapie, chemotherapie of radiotherapie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: IV lage dosis
Autologe ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen toegediend via intraveneuze (IV) infusie met een lage dosis (1x10^6) bij patiënten met leukemie of lymfoom
Biologisch: ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen -iv lage dosis
Autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus dat codeert voor een anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™-expressieconstruct, 1x10^6
EXPERIMENTEEL: iv middelste dosis
Autologe ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen toegediend via intraveneuze (IV) infusie met middelmatige dosis (3x10^6) bij patiënten met leukemie of lymfoom
Biologisch: ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen - iv middelste dosis
Autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus dat codeert voor een anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™-expressieconstruct, 3x10^6
EXPERIMENTEEL: iv hoge dosis
Autologe ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen toegediend via intraveneuze (IV) infusie met hoge dosis (10x10^6) bij patiënten met leukemie of lymfoom
Biologisch: ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen - iv hoge dosis
Autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus dat codeert voor een anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™-expressieconstruct, 10x10^6

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van ARTEMIS T-cel-behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 24 weken
Frequentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen die zich op enig moment vanaf de eerste dag van infusie hebben voorgedaan en die "mogelijk", "waarschijnlijk" of "absoluut" verband houden met het onderzoek, inclusief infusiegerelateerde toxiciteit en ET190L1-ARTEMIS™ T T-cellen-gerelateerde toxiciteit . Omvat maar niet beperkt tot: Koorts, koude rillingen, misselijkheid, braken, geelzucht en andere gastro-intestinale symptomen; Vermoeidheid, hypotensie, ademnood; Tumorlysissyndroom; Cytokine-afgiftesyndroom; Neutropenie, trombocytopenie; Lever- en nierdisfunctie. Geëvalueerd bij alle bezoeken.
tot 24 weken
Aantal ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 maanden
Duur van in vivo implantatie van ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen. Het aantal ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen in perifeer bloed wordt weergegeven als Tijd tot piek, Tijd tot basislijnniveau enzovoort.
24 maanden
% ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 maanden
Duur van in vivo implantatie van ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen. % van de ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen in perifeer bloed wordt weergegeven als Tijd tot piek, Tijd tot basislijnniveau enzovoort.
24 maanden
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 28 dagen tot 2 jaar
Bepaal de veiligheid, inclusief mogelijke dosisbeperkende toxiciteiten, van de ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen. Een dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als elke toxiciteit waarvan wordt aangenomen dat deze primair verband houdt met de ET190L1-ARTEMIS™ T-cellen, die onomkeerbaar of levensbedreigend is of CTCAE Graad 3-5. Geëvalueerd bij alle bezoeken.
28 dagen tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tmax van serumcytokinespiegels
Tijdsspanne: 24 weken
Toename of afname van de hoeveelheid geproduceerd cytokine in vergelijking met de uitgangswaarde op tijdstippen gemeten tot 24 weken na toediening. Cytokines zoals gemeten door Bio-Plex Multiplex Immunoassays zullen worden gepresenteerd als tijd tot piekniveau.
24 weken
Tijd tot baseline voor serumcytokinespiegels
Tijdsspanne: 24 weken
Toename of afname van de hoeveelheid geproduceerd cytokine in vergelijking met de uitgangswaarde op tijdstippen gemeten tot 24 weken na toediening. Cytokines zoals gemeten door Bio-Plex Multiplex Immunoassays zullen worden gepresenteerd als tijd tot baseline.
24 weken
AUC van serumcytokinespiegels
Tijdsspanne: 24 weken
Toename of afname van de hoeveelheid geproduceerd cytokine in vergelijking met de uitgangswaarde op tijdstippen gemeten tot 24 weken na toediening. Cytokines zoals gemeten door Bio-Plex Multiplex Immunoassays zullen worden gepresenteerd als oppervlakte onder curve (AUC).
24 weken
Snelheid van ziekterespons
Tijdsspanne: 28 dagen tot 24 maanden
Percentage van ziekterespons beoordeeld door Lugano-classificatie (een classificatie van lymfoomstadiëring). Responspercentages worden geschat als het percentage patiënten met een van de volgende: complete remissie (CR), partiële respons (PR).
28 dagen tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 4 maanden, 1 jaar en 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
4 maanden, 1 jaar en 2 jaar
Mediane overleving (MS)
Tijdsspanne: 4 maanden, 1 jaar en 2 jaar
Mediane overleving (MS)
4 maanden, 1 jaar en 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 4 maanden, 1 jaar en 2 jaar
Algehele overleving (OS)
4 maanden, 1 jaar en 2 jaar
B-cel uitputting (aantal)
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal B-cellen in perifeer bloed zal worden weergegeven als tijd tot basislijnniveau en tijd tot herstel gedurende maximaal 2 jaar.
2 jaar
B-cel uitputting (%)
Tijdsspanne: 2 jaar
% B-cellen in perifeer bloed wordt weergegeven als tijd tot basislijnniveau en tijd tot herstel gedurende maximaal 2 jaar.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Medewerkers

Eureka Therapeutics Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mei Zhang, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 december 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

6 december 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

6 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

29 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XJTU1AF2017LSL-C001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren