Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки ET190L1-ARTEMIS™ при рецидивирующем, рефрактерном В-клеточном лейкозе и лимфоме

27 марта 2019 г. обновлено: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Фаза 1, открытое, одногрупповое клиническое исследование с повышением дозы по оценке безопасности и эффективности ET190L1-ARTEMIS™2 при рецидивирующем, рефрактерном В-клеточном лейкозе и лимфоме

Клиническое исследование для оценки безопасности и фармакокинетики (основные цели) и эффективности (вторичная цель) Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™2 у пациентов с кластером дифференцировки (CD) 19+ B-клеточного лейкоза и лимфомы

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ARTEMIS™ — это новая химерная Т-клеточная терапия, которая в доклинических исследованиях функционально соответствует эффективности Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR), но резко снижает высвобождение цитокинов при уничтожении целевых положительных опухолей. Молекулярной мишенью для ET190L1-ARTEMIS™ является кластер дифференцировки 19 (CD19), который экспрессируется на В-клеточных лимфомах и В-клеточных лейкозах. ET190L1-ARTEMIS™ представляет собой рецептор ARTEMIS™ второго поколения, созданный с использованием Fab-домена человеческого антитела против CD19. В этом клиническом исследовании оценивается безопасность и фармакокинетика Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™ у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой и В-клеточным лейкозом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

18

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Xi'an, Китай, 710061
        • Рекрутинг
        • First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Контакт:
          • Mei Zhang, PhD
          • Номер телефона: 86-18991232153
          • Электронная почта: prozhangmei@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной CD19+ B-клеточной лимфомой или лейкемией, у которых нет эффективной терапии в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности ≤2, ожидаемое время выживания > 3 месяцев по мнению ИП
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 1 года после приема последней дозы.
  • Доступен периферический венозный доступ и нет проблем с аферезом для выделения лимфоцитов
  • сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) <200 ЕД/л, АЛТ/аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 нормы; креатинин сыворотки (Cr) <2,5 мг/дл
  • Добровольно подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  • Женщины в период беременности и лактации
  • Невозможно выполнить лейкаферез и в/в инфузию
  • При активной инфекции
  • Серьезная органная недостаточность
  • Пациенты с зависимостью от кортикостероидов
  • Непрерывное применение глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов в течение 2 недель.
  • Дефицит Т-клеток или Т-клетки трудно трансдуцировать
  • Пациенты, в настоящее время получающие другие исследуемые виды лечения (биотерапия, химиотерапия или лучевая терапия)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: в/в низкая доза
Аутологичные Т-клетки ET190L1-ARTEMIS™, вводимые внутривенно (в/в) в низкой дозе (1x10^6) пациентам с лейкемией или лимфомой
Биологический: Т-клетки ET190L1-ARTEMIS™ — в/в низкая доза
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом, кодирующим экспрессионную конструкцию анти-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 1x10^6
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: в/в средняя доза
Аутологичные Т-клетки ET190L1-ARTEMIS™, вводимые внутривенно (в/в) в средней дозе (3x10^6) пациентам с лейкемией или лимфомой
Биологический: Т-клетки ET190L1-ARTEMIS™ - внутривенно, средняя доза
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом, кодирующим экспрессионную конструкцию анти-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 3x10^6
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: в/в высокая доза
Аутологичные Т-клетки ET190L1-ARTEMIS™, вводимые внутривенно (в/в) в высокой дозе (10x10^6) пациентам с лейкемией или лимфомой
Биологический: Т-клетки ET190L1-ARTEMIS™ - в/в высокая доза
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом, кодирующим экспрессионную конструкцию анти-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 10x10^6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением Т-клетками ARTEMIS
Временное ограничение: до 24 недель
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, которые произошли в любое время с первого дня инфузии, которые «возможно», «вероятно» или «определенно» связаны с исследованием, включая токсичность, связанную с инфузией, и токсичность, связанную с Т-клетками ET190L1-ARTEMIS™. . Включите, но не ограничивайтесь: лихорадкой, ознобом, тошнотой, рвотой, желтухой и другими желудочно-кишечными симптомами; Усталость, гипотензия, респираторный дистресс; синдром лизиса опухоли; синдром высвобождения цитокинов; нейтропения, тромбоцитопения; Дисфункция печени и почек. Оценивается во время всех посещений.
до 24 недель
Количество Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™ в периферической крови
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность приживления in vivo Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™. Количество Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™ в периферической крови будет представлено как время до пика, время до исходного уровня и так далее.
24 месяца
% Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™ в периферической крови
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность приживления in vivo Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™. % Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™ в периферической крови будет представлен как время до пика, время до исходного уровня и так далее.
24 месяца
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: От 28 дней до 2 лет
Определите безопасность, включая потенциальную токсичность, ограничивающую дозу, Т-клеток ET190L1-ARTEMIS™. Дозолимитирующая токсичность определяется как любая токсичность, которая считается в первую очередь связанной с Т-клетками ET190L1-ARTEMIS™, которая является необратимой или опасной для жизни или имеет степень 3-5 по CTCAE. Оценивается во время всех посещений.
От 28 дней до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Tmax уровней цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
Увеличение или уменьшение количества продуцируемых цитокинов по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель с момента введения дозы. Цитокины, измеренные с помощью мультиплексных иммуноанализов Bio-Plex, будут представлены как время до пикового уровня.
24 недели
Время до исходного уровня цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
Увеличение или уменьшение количества продуцируемых цитокинов по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель с момента введения дозы. Цитокины, измеренные с помощью мультиплексных иммуноанализов Bio-Plex, будут представлены как время до исходного уровня.
24 недели
AUC уровней цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
Увеличение или уменьшение количества продуцируемых цитокинов по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель с момента введения дозы. Цитокины, измеренные с помощью мультиплексных иммуноанализов Bio-Plex, будут представлены в виде площади под кривой (AUC).
24 недели
Скорость реакции на болезнь
Временное ограничение: От 28 дней до 24 месяцев
Скорость ответа на заболевание оценивается по классификации Лугано (классификация стадий лимфомы). Показатели ответа будут оцениваться как процент пациентов с любым из следующих признаков: полная ремиссия (CR), частичный ответ (PR).
От 28 дней до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 4 месяца, 1 год и 2 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
4 месяца, 1 год и 2 года
Средняя выживаемость (МС)
Временное ограничение: 4 месяца, 1 год и 2 года
Средняя выживаемость (МС)
4 месяца, 1 год и 2 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 4 месяца, 1 год и 2 года
Общая выживаемость (ОС)
4 месяца, 1 год и 2 года
Истощение В-клеток (Число)
Временное ограничение: 2 года
Количество В-клеток в периферической крови будет представлено как время до исходного уровня и время восстановления до 2 лет.
2 года
Истощение В-клеток (%)
Временное ограничение: 2 года
% В-клеток в периферической крови будет представлен как время до исходного уровня и время восстановления до 2 лет.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Соавторы

Eureka Therapeutics Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Mei Zhang, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 декабря 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

6 декабря 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

6 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XJTU1AF2017LSL-C001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CD19+ лимфома, В-клеточная

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться