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Cellule T ET190L1-ARTEMIS™ nella leucemia a cellule B recidivante e refrattaria e nel linfoma

27 marzo 2019 aggiornato da: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studio clinico di fase 1, in aperto, a braccio singolo, con aumento della dose che valuta la sicurezza e l'efficacia di ET190L1-ARTEMIS™2 nella leucemia e nel linfoma a cellule B recidivanti e refrattari

Studio clinico per valutare la sicurezza e la farmacocinetica (obiettivi primari) e l'efficacia (obiettivo secondario) delle cellule T ET190L1-ARTEMIS™2 in pazienti con leucemia e linfoma a cellule 19+ B con cluster di differenziazione (CD)

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ARTEMIS™ è una nuova terapia con cellule T chimeriche che, negli studi preclinici, corrisponde funzionalmente all'efficacia delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR), ma riduce drasticamente il rilascio di citochine dopo l'uccisione di tumori target positivi. Il bersaglio molecolare per ET190L1-ARTEMIS™ è il Cluster of Differentiation 19 (CD19), che è espresso su linfomi a cellule B e leucemie a cellule B. ET190L1-ARTEMIS™ è un recettore ARTEMIS™ di seconda generazione ingegnerizzato con un dominio anticorpale Fab umano contro CD19. Questo studio clinico valuta la sicurezza e la farmacocinetica delle cellule T ET190L1-ARTEMIS™ in pazienti con linfoma a cellule B recidivato/refrattario e leucemia a cellule B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Xi'an, Cina, 710061
        • Reclutamento
        • First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con linfoma a cellule B CD19+ recidivante/refrattario o leucemia, senza alcuna terapia efficace disponibile secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2, tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi secondo l'opinione del PI
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e 1 anno dopo l'ultima dose.
  • L'accesso venoso periferico è disponibile e nessun problema con l'aferesi per l'isolamento dei linfociti
  • alanina aminotransferasi sierica (ALT) <200 Unità/L, ALT/aspartato aminotransferasi (AST) <3 intervallo normale; creatinina sierica (Cr)<2,5 mg/dL
  • Modulo di consenso informato volontariamente firmato

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza e allattamento
  • Impossibile eseguire la leucaferesi e l'infusione endovenosa
  • Con infezione attiva
  • Grave insufficienza d'organo
  • Pazienti con dipendenza da corticosteroidi
  • Uso continuato di glucocorticoidi o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane
  • La carenza di cellule T o le cellule T sono difficili da trasdurre
  • Pazienti attualmente sottoposti ad altri trattamenti sperimentali (bioterapia, chemioterapia o radioterapia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: ev bassa dose
Cellule T autologhe ET190L1-ARTEMIS™ somministrate per infusione endovenosa (IV) a bassa dose (1x10^6) in pazienti affetti da leucemia o linfoma
Biologico: Cellule T ET190L1-ARTEMIS™ -iv a bassa dose
Cellule T autologhe trasdotte con lentivirus che codificano un costrutto di espressione anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 1x10^6
SPERIMENTALE: iv dose media
Cellule T autologhe ET190L1-ARTEMIS™ somministrate per infusione endovenosa (IV) con dose media (3x10^6) in pazienti affetti da leucemia o linfoma
Biologico: Cellule T ET190L1-ARTEMIS™ - dose media iv
Cellule T autologhe trasdotte con lentivirus che codificano un costrutto di espressione anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 3x10^6
SPERIMENTALE: iv alta dose
Cellule T autologhe ET190L1-ARTEMIS™ somministrate per infusione endovenosa (IV) ad alte dosi (10x10^6) in pazienti affetti da leucemia o linfoma
Biologico: Cellule T ET190L1-ARTEMIS™ - dose elevata iv
Cellule T autologhe trasdotte con lentivirus che codificano un costrutto di espressione anti-CD19 (ET190L1) -ARTEMIS™, 10x10^6

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento con cellule T ARTEMIS
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento che si sono verificati in qualsiasi momento dal primo giorno di infusione che sono "possibilmente", "probabili" o "decisamente" correlati allo studio, inclusa la tossicità correlata all'infusione e la tossicità correlata alle cellule T ET190L1-ARTEMIS™ . Includere ma non limitato a: febbre, brividi, nausea, vomito, ittero e altri sintomi gastrointestinali; Affaticamento, ipotensione, distress respiratorio; Sindrome da lisi tumorale; sindrome da rilascio di citochine; Neutropenia, trombocitopenia; Disfunzione epatica e renale. Valutato a tutte le visite.
fino a 24 settimane
Numero di cellule T ET190L1-ARTEMIS™ nel sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi
Durata dell'attecchimento in vivo delle cellule T ET190L1-ARTEMIS™. Il numero di cellule T ET190L1-ARTEMIS™ nel sangue periferico sarà presentato come tempo al picco, tempo al livello basale e così via.
24 mesi
% di cellule T ET190L1-ARTEMIS™ nel sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi
Durata dell'attecchimento in vivo delle cellule T ET190L1-ARTEMIS™. La % di cellule T ET190L1-ARTEMIS™ nel sangue periferico verrà presentata come tempo al picco, tempo al livello basale e così via.
24 mesi
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 28 giorni fino a 2 anni
Determinare la sicurezza, comprese le potenziali tossicità limitanti la dose, delle cellule T ET190L1-ARTEMIS™. Una tossicità dose-limitante è definita come qualsiasi tossicità considerata principalmente correlata alle cellule T ET190L1-ARTEMIS™, che è irreversibile o pericolosa per la vita o di Grado 3-5 CTCAE. Valutato a tutte le visite.
28 giorni fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tmax dei livelli sierici di citochine
Lasso di tempo: 24 settimane
Aumento o diminuzione della quantità di citochine prodotte rispetto al basale in momenti misurati fino a 24 settimane dalla somministrazione. Le citochine misurate dai saggi immunologici Bio-Plex Multiplex saranno presentate come tempo al livello di picco.
24 settimane
Tempo al basale per i livelli sierici di citochine
Lasso di tempo: 24 settimane
Aumento o diminuzione della quantità di citochine prodotte rispetto al basale in momenti misurati fino a 24 settimane dalla somministrazione. Le citochine misurate mediante immunodosaggi Bio-Plex Multiplex saranno presentate come tempo al basale.
24 settimane
AUC dei livelli sierici di citochine
Lasso di tempo: 24 settimane
Aumento o diminuzione della quantità di citochine prodotte rispetto al basale in momenti misurati fino a 24 settimane dalla somministrazione. Le citochine misurate dai saggi immunologici Bio-Plex Multiplex saranno presentate come area sotto la curva (AUC).
24 settimane
Tasso di risposta alla malattia
Lasso di tempo: Da 28 giorni a 24 mesi
Tasso di risposta alla malattia valutato dalla classificazione di Lugano (una classificazione di stadiazione del linfoma). I tassi di risposta saranno stimati come percentuale di pazienti con una delle seguenti condizioni: remissione completa (CR), risposta parziale (PR).
Da 28 giorni a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 4 mesi, 1 anno e 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
4 mesi, 1 anno e 2 anni
Sopravvivenza mediana (SM)
Lasso di tempo: 4 mesi, 1 anno e 2 anni
Sopravvivenza mediana (SM)
4 mesi, 1 anno e 2 anni
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 4 mesi, 1 anno e 2 anni
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
4 mesi, 1 anno e 2 anni
Deplezione delle cellule B (Numero)
Lasso di tempo: 2 anni
Il numero di cellule B nel sangue periferico sarà presentato come tempo al livello basale e tempo per recuperare fino a 2 anni.
2 anni
Deplezione delle cellule B (%)
Lasso di tempo: 2 anni
La % di cellule B nel sangue periferico sarà presentata come tempo al livello basale e tempo per recuperare fino a 2 anni.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Collaboratori

Eureka Therapeutics Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mei Zhang, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

6 dicembre 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

6 dicembre 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

6 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

29 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XJTU1AF2017LSL-C001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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