VWD 検査室診断の最新情報

フォン ヴィレブランド病 (VWD) は、フォン ヴィレブランド因子 (VWF) の量、構造、または機能の欠陥によって引き起こされる最も一般的な遺伝性出血疾患です (1)。 人口研究に基づいて推定された有病率は0.6%から1.3%の範囲です(2)。VWDは、VWFの部分欠損を有するタイプ1、VWFの質的欠損を有するタイプ2、およびVWFの完全欠損を有するタイプ3に分類されます(3)(4) 。 実際には、特定の VWD タイプを区別するのは簡単ではありません。患者の表現型は時間の経過とともに変化する可能性があるため、困難が生じる可能性があります。VWF 変異は表現型に複雑な影響を与える可能性があり、特定の臨床検査は本質的に不正確であり、正常な表現型と異常な表現型の境界は明確ではない可能性があります。明確に定義されています(3)。さらに、疾患の多様性、臨床発現、および診断検査パネルの標準化の難しさのため、正確な診断は困難です(4) (5)。最初のレベルの検査は VWF 抗原 (VWF: Ag)、VWF 血小板結合 (活性)、および第 VIII 因子活性 (FVIII:C)、第 2 レベルの検査には、VWF コラーゲン結合 (VWF:CB)、FVIII 結合能 (VWF:FVIIIB) およびリストセチン誘発血小板凝集測定 (RIPA) が含まれます。 ) および多量体解析(6)。 VWD の最新の公式分類では、診断プロセスの不可欠な部分として VWF 多量体プロファイルが参照されています (5、7、8)。 ペレス・ロドリゲスらと彼の同僚は、多量体分析の役割を 3 つの異なるカテゴリに分類しました。1) 大きな重要性。明確な診断を確立するには多量体分析が必要でした。 2) 一致する。他の検査で明確な診断が確立されると、多量体分析はその診断と一致しました。 3) 有益ではない: 多量体分析は診断のための情報を提供しませんでした(8)。 Pérez-Rodríguez Aらの患者の54.6%における多量体の結果は、診断において非常に重要であることを示した。 VWF の遺伝子解析の役割は難しい。これは日常的に適応されるものではありませんが、状況によっては必須となる可能性があります。つまり、検査結果が患者の治療選択に影響を与える可能性があり、2N 型および 2B 型 VWD のように適切な表現型アッセイが利用できない場合です (9)。 それにもかかわらず、表現型がよく特徴づけられている患者に対して分子解析を行う理由はいくつかあります。 患者の表現型診断を確認し(9)、特定の欠陥の背後にある病理学的メカニズムを特定するのに役立ち、または治療の選択や遺伝に関するカウンセリングのガイドにもなります(5)。 相続カウンセリングの例としては、タイプ 3 または重篤なタイプ 1 の出生前診断 (9)、および発端者の突然変異が特定されれば容易に認識できる家族メンバー間のキャリア状態の特定 (10) があります。 VWD タイプ 3 で特定される変異は、明らかに病気の原因となる変異 (ナンセンス、フレームシフト、大きな欠失) であることが多いのに対し、VWD タイプ 1 ではミスセンス変異が特定されることが多く、確実な証拠が不足しているため、候補変異としか考えられません。それらの因果関係。 タイプ 1 とタイプ 3 を引き起こす遺伝子変異を調査するアプローチは類似しており、VWD タイプ 2 とは対照的に、変異が特定される特定の領域がないため洗練されており、特定の機能ドメインをコードするエクソンの評価のみが必要です。 )、変異の大部分はエクソン 28 にあります。 この戦略は、すべてのタイプ 2 VWD (2A、2B、2M、および 2N) に適用できます (表 1)(11)。

VWD タイプ 2A(IIA) 2A(IIE) 2A*(IIC) 2A(IID) 2B 2M 2M(CB) 2N* ドメイン A2 D3 D1-D2 CK A1 A1 A3 D'-D3 28 22、25 のエクソン 3' 部分-27 および 28 の 5' 部分 2-17 51-52 28 の 5' 部分 28 の 5' 部分 29-32 17-25