Mise à jour dans le diagnostic de laboratoire VWD

La maladie de von Willebrand (VWD) est le trouble hémorragique héréditaire le plus courant causé par des anomalies de la quantité, de la structure ou de la fonction du facteur von Willebrand (VWF) (1). La prévalence estimée sur des études de population varie de 0,6 % à 1,3 %(2). La maladie de von Willebrand est classée en type 1 avec déficit partiel en VWF , type 2 avec défauts qualitatifs en VWF et type 3 avec déficit complet en VWF (3) (4) . En pratique, les distinctions entre certains types de VWD ne sont pas faciles, des difficultés peuvent survenir car les phénotypes des patients peuvent varier dans le temps, les mutations du VWF peuvent avoir des effets complexes sur le phénotype, certains tests de laboratoire sont par nature imprécis et la frontière entre les phénotypes normaux et anormaux peut ne pas être bien défini(3) . De plus, un diagnostic précis est difficile en raison de la variabilité de la maladie, de son expression clinique et des difficultés à standardiser le panel de tests diagnostiques(4) (5). Les tests de premier niveau sont l'antigène VWF (VWF : Ag), la liaison plaquettaire du VWF (activité) et l'activité du facteur VIII (FVIII:C), tandis que les tests de second niveau incluent la liaison au collagène du VWF (VWF:CB), la capacité de liaison du FVIII (VWF:FVIIIB) et l'aggrégométrie plaquettaire induite par la ristocétine (RIPA ) et analyse multimérique(6). La dernière classification officielle de la VWD fait référence au profil multimérique VWF en tant que partie intégrante du processus de diagnostic (5, 7, 8). Pérez-Rodríguez et al., et ses collègues ont classé le rôle de l'analyse multimérique en trois catégories différentes : 1) Grande importance ; une analyse multimérique était nécessaire pour établir un diagnostic clair ; 2) Concordante ; une fois le diagnostic clair établi avec d'autres tests, l'analyse multimérique concorde avec ce diagnostic ; 3) Non informatif : l'analyse multimérique n'a pas fourni d'information pour le diagnostic(8). Les résultats multimères chez 54,6% des patients de Pérez-Rodríguez A et al., ont montré une grande importance dans le diagnostic. Le rôle de l'analyse génétique du VWF est délicat ; Il n'est pas systématiquement indiqué, mais il pourrait être obligatoire dans certaines circonstances, par exemple lorsque le résultat du test affecterait le choix de traitement du patient et que les tests phénotypiques appropriés ne sont pas disponibles, comme dans le cas de la maladie de von Willebrand de type 2N et 2B (9). Néanmoins, il existe plusieurs raisons d'effectuer une analyse moléculaire chez des patients phénotypiquement bien caractérisés, par ex. confirmer le diagnostic phénotypique du patient(9) , aider à identifier le mécanisme pathologique à l'origine de certains défauts ou guider dans le choix du traitement et dans le conseil en matière de transmission(5). Les exemples de conseils en matière de succession sont : le diagnostic prénatal de type 3 ou de type 1 sévère(9) et l'identification du statut de porteur parmi les membres de la famille qui peut être facilement reconnu une fois que la ou les mutations du proposant ont été identifiées (10). Les mutations identifiées dans la maladie de von Willebrand de type 3 sont souvent clairement des mutations pathogènes (non-sens, décalage de cadre et grandes délétions), alors que dans la maladie de von Willebrand de type 1, les mutations faux-sens sont souvent identifiées et ne peuvent être considérées que comme des mutations candidates en raison du manque de preuves solides de leur effet causal. L'approche d'investigation des mutations génétiques causant les types 1 et 3 est similaire et sophistiquée car il n'y a pas de domaine particulier où les mutations sont identifiées, contrairement au type 2 de la maladie de von Willebrand, qui ne nécessite que l'évaluation des exons codant pour le(s) domaine(s) fonctionnel(s) spécifique(s). ) et la grande majorité des mutations sont localisées dans l'exon 28. Cette stratégie peut être appliquée à toutes les MvW de type 2 (2A, 2B, 2M et 2N)(tableau 1)(11).

VWD type 2A(IIA) 2A(IIE) 2A*(IIC) 2A(IID) 2B 2M 2M(CB) 2N* Domaine A2 D3 D1-D2 CK A1 A1 A3 D'-D3 Exon 3' partie de 28 22, 25 -27 et 5' partie de 28 2-17 51-52 5' partie de 28 5' partie de 28 29-32 17-25