Update in VWD Laboratoriumdiagnose

De ziekte van von Willebrand (VWD) is de meest voorkomende erfelijke bloedingsziekte die wordt veroorzaakt door afwijkingen in de hoeveelheid, structuur of functie van de von Willebrand-factor (VWF) (1). De geschatte prevalentie in populatiestudies varieert van 0,6% tot 1,3%(2). VWD wordt ingedeeld in type 1 met gedeeltelijke deficiëntie van VWF, type 2 met kwalitatieve defecten van VWF en type 3 met volledige deficiëntie van VWF (3) (4) . In de praktijk is het niet eenvoudig om onderscheid te maken tussen bepaalde VWD-types, er kunnen problemen ontstaan ​​omdat fenotypes van patiënten in de loop van de tijd kunnen variëren, VWF-mutaties kunnen complexe effecten hebben op het fenotype, bepaalde laboratoriumtests zijn inherent onnauwkeurig en de grens tussen normale en abnormale fenotypes is mogelijk niet duidelijk. scherp gedefinieerd(3). Bovendien is een nauwkeurige diagnose moeilijk vanwege de variabiliteit van de ziekte, de klinische expressie en de moeilijkheden bij het standaardiseren van het panel van diagnostische tests(4) (5). De testen van het eerste niveau zijn het VWF-antigeen (VWF: Ag), VWF-bloedplaatjesbinding (activiteit) en factor VIII-activiteit (FVIII:C), terwijl de tests van het tweede niveau VWF-collageenbinding (VWF:CB), FVIII-bindingscapaciteit (VWF:FVIIIB) en ristocetine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregometrie (RIPA ) en multimere analyse(6). De nieuwste officiële classificatie van VWD verwijst naar het VWF-multimeerprofiel als een integraal onderdeel van het diagnostisch proces (5, 7, 8). Pérez-Rodríguez et al., en zijn collega's hebben de rol van multimere analyse ingedeeld in drie verschillende categorieën: 1) Grote betekenis; multimere analyse was nodig om een ​​duidelijke diagnose te stellen; 2) Concordant; zodra een duidelijke diagnose was gesteld met andere tests, kwam de multimere analyse overeen met een dergelijke diagnose; 3) Niet informatief: de multimere analyse leverde geen informatie op voor de diagnose(8). De multimeerresultaten bij 54,6% van de patiënten van Pérez-Rodríguez A et al. toonden een grote betekenis bij de diagnose. De rol van genetische analyse van VWF is lastig; Het wordt niet routinematig geïndiceerd, maar kan in sommige omstandigheden verplicht zijn, d.w.z. wanneer het testresultaat de behandelingskeuze van de patiënt zou beïnvloeden en de geschikte fenotypische assays niet beschikbaar zijn, zoals bij type 2N en 2B VWD (9). Desalniettemin zijn er verschillende redenen om moleculaire analyse uit te voeren bij patiënten die fenotypisch goed gekarakteriseerd zijn, b.v. de fenotypische diagnose van de patiënt bevestigen(9) , helpen bij het identificeren van het pathologische mechanisme achter bepaalde defecten of als leidraad dienen bij de keuze van een behandeling en bij het adviseren over erfelijkheid(5). Voorbeelden van erfrechtadvisering zijn: prenatale diagnostiek van type 3 of ernstig type 1(9) en de identificatie van dragerschap bij familieleden die gemakkelijk kan worden herkend zodra de mutatie(s) van de proband zijn geïdentificeerd (10). De mutaties geïdentificeerd in VWD type 3 zijn vaak duidelijk ziekteverwekkende mutaties (onzin, frame-shift en grote deleties), terwijl in VWD type 1 missense mutaties vaak worden geïdentificeerd en alleen als kandidaat-mutaties kunnen worden beschouwd vanwege het gebrek aan hard bewijs van hun oorzakelijk effect. De benadering van het onderzoeken van genmutaties die typen 1 en 3 veroorzaken, is vergelijkbaar en geavanceerd omdat er geen specifiek gebied is waar mutaties worden geïdentificeerd, in tegenstelling tot VWD type 2, dat alleen de evaluatie vereist van de exons die coderen voor het specifieke functionele domein (de specifieke functionele domeinen). ) en de grote meerderheid van de mutaties bevindt zich in exon 28. Deze strategie kan worden toegepast op alle VWD type 2 (2A, 2B, 2M en 2N)(tabel 1)(11).

VWD type 2A(IIA) 2A(IIE) 2A*(IIC) 2A(IID) 2B 2M 2M(CB) 2N* Domein A2 D3 D1-D2 CK A1 A1 A3 D'-D3 Exon 3' gedeelte van 28 22, 25 -27 en 5' portie van 28 2-17 51-52 5' portie van 28 5' portie van 28 29-32 17-25