リンパ腫を治療するためのリツキシマブと組み合わせた SyB L-0501RI の第 I/II 相試験
2023年6月26日 更新者：SymBio Pharmaceuticals
10分以上の静脈内（IV）急速注入として投与されるSyB L-0501RI（注射用ベンダムスチン塩酸塩）の安全性と忍容性を調査するための多施設共同非盲検第I / II相試験
リツキシマブと併用して静脈内急速注入によって投与されるSyB L-0501RIの安全性は、未治療の低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫（Lg-B-NHL）またはマントル細胞リンパ腫（MCL）の患者で調査されます。 、安全性と忍容性は、再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者で調査されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Akita、日本
- Research Site
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Fukuoka、日本
- Research Site
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Kagoshima、日本
- Research Site
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Kumamoto、日本
- Research Site
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Kyoto、日本
- Research Site
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Okayama、日本
- Research Site
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Yamagata、日本
- Research Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- Research Site
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Gunma
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Ōta、Gunma、日本
- Research Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Research Site
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本
- Research Site
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本
- Research Site
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Okayama
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Kurashiki、Okayama、日本
- Research Site
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Tokyo
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Koto-ku、Tokyo、日本
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
未治療の Lg-B-NHL または MCL 患者の場合
包含基準
以下の条件をすべて満たす患者
▪ 以下の A)～D)の基準をすべて満たす患者 A) 病理組織学的に CD20 (分化クラスター 20) 陽性の Lg-B-NHL または MCL の以下のいずれかのサブタイプであることが確認された患者 (形質転換リンパ腫を除く) ) リンパ節生検または評価可能な組織生検 (世界保健機関 [WHO] 組織学的分類 [第 4 版]) による。
- 小リンパ球性リンパ腫
- 脾辺縁帯リンパ腫
- リンパ形質細胞性リンパ腫
- 粘膜関連リンパ組織の節外辺縁帯リンパ腫 (MALT)
- 節性辺縁帯リンパ腫
- 濾胞性リンパ腫 (グレード 1、2、3a)
- MCL B) 測定可能な病変が少なくとも 1 つある患者 (コンピュータ断層撮影 [CT] で長径が 1.5 cm 超)。
C) リンパ腫の治療歴のない患者。 D) 以下の臨床徴候または症状の少なくとも 1 つを有する患者 (MCL 患者を除く)。
- CTで長軸が7cmを超える巨大な病変（脾臓の病変を除く）
B症状
- 38.0℃を超える原因不明の発熱
- 寝汗
- 登録前6ヶ月以内に10%以上の体重減少
- 血清乳酸脱水素酵素（LDH）またはβ2-ミクログロブリン値の上昇
- CTで長軸が3cmを超える少なくとも3つの所属リンパ節の浸潤
- 症候性脾腫
- 圧迫症状
胸水および/または腹水
- 年齢が20～79歳（登録時）の患者。
- 少なくとも 3 か月の生存が見込まれる患者。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2の患者。
主要臓器（骨髄、心臓、肺、肝臓、腎臓など）の機能予備力が十分にある患者。
- 好中球数: ≥1,500/mm^3
- 血小板数：≧75,000/mm^3
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）[グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[GOT]）：機関の正常上限（ULN）の3.0倍以下
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）[グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（GPT）]：機関のULNの3.0倍以下
- 総ビリルビン：<2.0mg/dL
- 血清クレアチニン：<2.0mg/dL
- 経皮的動脈酸素飽和度 (SpO2): ≥95% または部分動脈酸素圧 (PaO2): ≥65 mmHg
- 心電図（ECG）で治療を要する異常所見なし
- 心エコー検査での左心室駆出率 (LVEF): ≥55%
- -この研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。
除外基準
以下の条件のいずれかを満たす患者は除外されます。
- 65歳以下のMCL患者（登録時）。
- Lg-B-NHLまたはMCLの治療歴（化学療法、放射線療法、抗体療法または抗腫瘍ステロイド療法）を有する患者。
- 以前に造血幹細胞移植を受けた患者。
- -中枢神経系（CNS）への浸潤またはCNS浸潤が疑われる臨床症状のある患者。
- -重篤な活動性感染症の患者（抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤のIV注射が必要）。
- 重篤な合併症（肝不全、腎不全など）のある患者。
- -同時または以前の重篤な心臓病（心筋梗塞、虚血性心疾患など）の患者;ただし、不整脈のある患者は、登録時に治療を必要としない場合、登録が許可されます。
- 重度の胃腸症状（高度または重度の吐き気/嘔吐または下痢など）のある患者。
- 悪性胸水、心嚢液、腹水の患者。
- B型肝炎表面（HBs）抗原、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性の患者（HBs抗原陰性の場合はB型肝炎ウイルス（HBV）-DNA定量検査結果陽性の患者） HBs抗体またはB型肝炎コア[HBc]抗体陽性）。
- 重度の出血傾向のある患者（播種性血管内凝固［DIC］など）。
- 38.0℃以上の発熱のある患者（B症状として発現する発熱を除く）。
- -同時または以前に間質性肺炎、肺線維症、または慢性閉塞性肺疾患を有する患者。
- -活動性の複数の原発性癌を有する患者、または過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者。 ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部または消化器の上皮内癌を除く。
- -同時または以前の自己免疫性溶血性貧血の患者。
- ベンダムスチン塩酸塩の投与歴がある患者。
- -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）やエリスロポエチンなどのサイトカイン製剤、または輸血を2週間以内に受けた患者 この研究のスクリーニングテスト。
- -この研究への登録前3か月以内に他の治験薬または未承認薬を受け取った患者。
- SyB L-0501RIに類似した薬剤（アルキル化剤やプリン-ヌクレオシド誘導体など）に対するアレルギー歴のある患者。
- リツキシマブに耐えられない患者。
- 妊娠中、妊娠している可能性がある、または授乳中の女性。
- 男女問わず、避妊に同意しない患者。
間隔：
男性患者;治療期間中および治療後6ヶ月間 月経のない女性患者;治療期間中月経のある女性患者;治療期間中および治療後3ヶ月間
- 薬物中毒、麻薬中毒、またはアルコール依存症の患者。
- 薬物アレルギー等により前治療薬を服用できない患者。
- その他、治験責任医師又は治験分担医師が不適当と判断した患者。
再発または難治性の DLBCL 患者さん向け
包含基準
以下の条件をすべて満たす患者
▪ 以下の A 基準と B 基準の両方を満たす患者 A) リンパ節生検または評価可能な組織生検（WHO 組織学的分類[第 4 版]）により病理組織学的に CD20 陽性 DLBCL（形質転換リンパ腫を除く）が確認された患者。
B) 再発性または難治性の DLBCL 患者で、一次治療としての標準的なリツキシマブとシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾロン (R-CHOP) 療法または R-CHOP 様療法の後に疾患が進行した患者。
- 年齢が20～79歳（登録時）の患者。
- 少なくとも 3 か月の生存が見込まれる患者。
- ECOG PSが0～2の患者。
主要臓器（骨髄、心臓、肺、肝臓、腎臓など）の機能予備力が十分にある患者。
- 好中球数: ≥1,500/mm^3
- 血小板数：≧75,000/mm^3
- AST（GOT）：機関のULNの≤3.0倍
- ALT (GPT): 機関の ULN の ≤3.0 倍
- 総ビリルビン：<2.0mg/dL
- 血清クレアチニン：<2.0mg/dL
- SpO2: ≥95% または PaO2: ≥65 mmHg
- 心電図上治療を要する異常所見なし
- 心エコー検査での LVEF: ≥55%
- -この研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。
除外基準
以下の条件のいずれかを満たす患者は除外されます。
- -DLBCLの前の治療（化学療法、放射線療法、抗体療法、または抗腫瘍ステロイド療法）の最終日とこの研究の登録日との間の治療間隔が3週間未満の患者。
- 治験責任医師または治験分担医師が自家末梢血幹細胞移植に適していると判断した患者。
- -以前に同種造血幹細胞移植を受けた患者。
- 以前に放射免疫療法を受けた患者
- -CNSへの浸潤またはCNS浸潤が疑われる臨床症状のある患者。
- -重篤な活動性感染症の患者（抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤のIV注射が必要）。
- 重篤な合併症（肝不全、腎不全など）のある患者。
- -同時または以前の重篤な心臓病（心筋梗塞、虚血性心疾患など）の患者;ただし、不整脈のある患者は、登録時に治療を必要としない場合、登録が許可されます。
- 重度の胃腸症状（高度または重度の吐き気/嘔吐または下痢など）のある患者。
- 悪性胸水、心嚢液、腹水の患者。
- HBs抗原、HCV抗体またはHIV抗体が陽性の患者（HBs抗原陰性でHBs抗体またはHBc抗体陽性の場合、HBV-DNA定量検査結果が陽性の患者）。
- 出血傾向が強い患者（DICなど）。
- 38.0℃以上の発熱のある患者（B症状として発現する発熱を除く）。
- -同時または以前に間質性肺炎、肺線維症、または慢性閉塞性肺疾患を有する患者。
- -活動性の複数の原発性癌を有する患者、または過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者。 ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部または消化器の上皮内癌を除く。
- -同時または以前の自己免疫性溶血性貧血の患者。
- ベンダムスチン塩酸塩の投与歴がある患者。
- -G-CSFやエリスロポエチンなどのサイトカイン製剤、または輸血を2週間以内に受けた患者 この研究のスクリーニングテスト。
- -この研究への登録前3か月以内に他の治験薬または未承認薬を受け取った患者。
- SyB L-0501RIに類似した薬剤（アルキル化剤やプリン-ヌクレオシド誘導体など）に対するアレルギー歴のある患者。
- リツキシマブに耐えられない患者。
- 妊娠中、妊娠している可能性がある、または授乳中の女性。
- 男女問わず、避妊に同意しない患者。
間隔：
男性患者;治療期間中および治療後6ヶ月間 月経のない女性患者;治療期間中月経のある女性患者;治療期間中および治療後3ヶ月間
- 薬物中毒、麻薬中毒、またはアルコール依存症の患者。
- 薬物アレルギー等により前治療薬を服用できない患者。
- その他、治験責任医師又は治験分担医師が不適当と判断した患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Lg-B-NHL または MCL
未治療の Lg-B-NHL または MCL 患者の場合、リツキシマブは 0 日目（サイクル 1 のみ 1 日目の前日）に 375 mg/m^2 で静脈内投与され、SyB L-0501RI は 375 mg/m^2 で静脈内投与されます。最大 6 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目と 2 日目に 90 mg/m^2/日。
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SyB L-0501RI およびリツキシマブの指定された用量は、指定された日に 10 分かけて静脈内急速注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：DLBCL
再発または難治性のDLBCL患者の場合、リツキシマブは1日目に375 mg/m^2で静脈内投与され、SyB L-0501RIはそれぞれ2日目と3日目に120 mg/m^2/日で静脈内投与されます。 21日周期で最大6周期まで。
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SyB L-0501RI およびリツキシマブの指定された用量は、指定された日に 10 分かけて静脈内急速注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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有害事象（種類、頻度、重症度）
時間枠：36週まで
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36週まで
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有害事象発現例数
時間枠：36週まで
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36週まで
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有害事象の数
時間枠：36週まで
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36週まで
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臨床検査値に異常（有害事象共通用語基準［CTCAE］グレード≧3）が認められた被験者数
時間枠：36週まで
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36週まで
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グレード3以上の身体検査所見のある被験者の数
時間枠：36週まで
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36週まで
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DLBCL群で用量制限毒性のある被験者の数
時間枠：36週まで
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36週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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完全奏効（CR）率
時間枠：36週まで
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36週まで
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全奏効率（抗腫瘍効果：≧部分奏効［PR］）
時間枠：36週まで
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36週まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36週まで
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36週まで
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未変化体 SyB L-0501 の最大濃度（Cmax）
時間枠：Lg-B-NHLまたはMCL Arm（DLBCLでは1サイクル目）の1サイクル目の投与開始前、投与開始5、10分後、および投与終了5、15、30、60、120、240、360分後アーム、1サイクル目の2日目）
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Lg-B-NHLまたはMCL Arm（DLBCLでは1サイクル目）の1サイクル目の投与開始前、投与開始5、10分後、および投与終了5、15、30、60、120、240、360分後アーム、1サイクル目の2日目）
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未変化体 SyB L-0501 の最大薬物濃度時間（Tmax）
時間枠：Lg-B-NHLまたはMCL Arm（DLBCLでは1サイクル目）の1サイクル目の投与開始前、投与開始5、10分後、および投与終了5、15、30、60、120、240、360分後アーム、1サイクル目の2日目）
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Lg-B-NHLまたはMCL Arm（DLBCLでは1サイクル目）の1サイクル目の投与開始前、投与開始5、10分後、および投与終了5、15、30、60、120、240、360分後アーム、1サイクル目の2日目）
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未変化 SyB L-0501 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：Lg-B-NHLまたはMCL Arm（DLBCLでは1サイクル目）の1サイクル目の投与開始前、投与開始5、10分後、および投与終了5、15、30、60、120、240、360分後アーム、1サイクル目の2日目）
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Lg-B-NHLまたはMCL Arm（DLBCLでは1サイクル目）の1サイクル目の投与開始前、投与開始5、10分後、および投与終了5、15、30、60、120、240、360分後アーム、1サイクル目の2日目）
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SyB未変化体 L-0501の半減期（T1/2）
時間枠：Lg-B-NHLまたはMCL Arm（DLBCLでは1サイクル目）の1サイクル目の投与開始前、投与開始5、10分後、および投与終了5、15、30、60、120、240、360分後アーム、1サイクル目の2日目）
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Lg-B-NHLまたはMCL Arm（DLBCLでは1サイクル目）の1サイクル目の投与開始前、投与開始5、10分後、および投与終了5、15、30、60、120、240、360分後アーム、1サイクル目の2日目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月1日
一次修了 (実際)
2020年9月9日
研究の完了 (実際)
2021年2月26日
試験登録日
最初に提出
2019年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月1日
最初の投稿 (実際)
2019年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月26日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018001 (Sun Yat-Sen University)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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