림프종 치료를 위한 Rituximab과 병용한 SyB L-0501RI의 I/II상 연구

이전에 치료를 받지 않은 Lg-B-NHL 또는 MCL 환자의 경우

포함 기준

아래의 조건을 모두 만족하는 환자

▪ 다음 기준 가)~라)를 모두 만족하는 환자 가) 조직병리학적으로 CD20 아형(분화군 20) 중 하나에 해당하는 것으로 확인된 환자 - 양성 Lg-B-NHL 또는 MCL(변형 림프종 제외) ) 림프절 생검 또는 평가 가능한 조직 생검(세계보건기구[WHO] 조직학적 분류 [4판]).

• 소림프구성림프종
• 비장 변연부 림프종
• 림프형질세포림프종
• 점막 관련 림프 조직의 결절외 변연부 림프종(MALT)
• 림프절 변연부 림프종
• 여포성 림프종(등급 1, 2, 3a)
• MCL B) 적어도 하나의 측정 가능한 병변(컴퓨터 단층촬영[CT]에서 장축 >1.5cm)이 있는 환자.

C) 림프종 치료 이력이 없는 환자. D) 다음 임상 징후 또는 증상 중 적어도 하나를 나타내는 환자(MCL 환자는 제외).

1. CT에서 장축이 7cm를 초과하는 부피가 큰 질환(비장의 병변 제외)

2. B 증상

   • 38.0ºC를 초과하는 원인 불명의 발열
   • 식은 땀
   • 등록 전 6개월 이내에 10% 이상의 체중 감소
3. 상승된 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) 또는 β2-마이크로글로불린 수치
4. CT에서 장축이 3cm 이상인 3개 이상의 국소 림프절 침범
5. 증상이 있는 비장 비대
6. 압박 증상

7. 흉수 및/또는 복수

   • 20세에서 79세 사이의 환자(등록 당시).
   • 3개월 이상 생존이 예상되는 환자.
   • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0~2인 환자.

   • 주요 장기(골수, 심장, 폐, 간, 신장 등)의 기능 예비력이 충분한 환자.

     • 호중구 수: ≥1,500/mm^3
     • 혈소판 수: ≥75,000/mm^3
     • Aspartate aminotransferase(AST)[glutamic oxaloacetic transaminase[GOT]): 기관 정상 상한치(ULN)의 ≤3.0배
     • ALT(Alanine aminotransferase)[GPT(glutamic pyruvic transaminase)]: 기관 ULN의 ≤3.0배
     • 총 빌리루빈: <2.0 mg/dL
     • 혈청 크레아티닌: <2.0 mg/dL
     • 경피 동맥 산소 포화도(SpO2): ≥95% 또는 부분 동맥 산소 압력(PaO2): ≥65mmHg
     • 심전도(ECG) 치료가 필요한 이상 소견 없음
     • 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF): ≥55%
   • 이 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공한 환자.

제외 기준

다음 조건 중 하나를 충족하는 환자는 제외됩니다.

• 65세 이하의 MCL 환자(등록 당시).
• Lg-B-NHL 또는 MCL(화학 요법, 방사선 요법, 항체 요법 또는 항종양 스테로이드 요법)에 대한 치료 이력이 있는 환자.
• 이전에 조혈모세포 이식을 받은 적이 있는 환자.
• 중추신경계(CNS) 침범 또는 중추신경계 침범이 의심되는 임상 증상이 있는 환자.
• 심각한 활동성 감염이 있는 환자(항생제, 항진균제 또는 항바이러스 IV 주사가 필요함).
• 심각한 합병증(예: 간부전 및 신부전)이 있는 환자.
• 동시 또는 이전에 심각한 심장 질환(예: 심근 경색, 허혈성 심장 질환)이 있는 환자 다만, 등록 당시 치료가 필요하지 않은 부정맥 환자는 등록이 가능하다.
• 심각한 위장관 증상(고도 또는 심한 오심/구토 또는 설사 등)이 있는 환자.
• 악성 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 환자.
• B형 간염 표면(HBs) 항원, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 환자 HB 항체 또는 B형 간염 코어[HBc] 항체 양성).
• 심각한 출혈 경향이 있는 환자(예: 파종성 혈관내 응고[DIC]).
• 발열이 38.0ºC 이상인 환자(발열이 B 증상으로 발전하는 경우 제외).
• 동시 또는 이전에 간질성 폐렴, 폐 섬유증 또는 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 환자.
• 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 또는 소화 기관의 상피내 암종을 제외하고 활동성 다발성 원발성 암이 있거나 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 동시 또는 과거 자가면역 용혈성 빈혈이 있는 환자.
• 이전에 벤다무스틴 염산염을 투여받은 적이 있는 환자.
• 본 연구를 위한 선별검사 전 2주 이내에 과립구집락자극인자(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) 또는 에리스로포이에틴(erythropoietin)과 같은 사이토카인 제제를 투여받거나 수혈을 받은 환자.
• 본 연구에 등록하기 전 3개월 이내에 다른 연구 제품 또는 승인되지 않은 약물을 투여받은 환자.
• SyB L-0501RI와 유사한 약물(예: 알킬화제 및 퓨린-뉴클레오시드 유도체)에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
• 리툭시맙을 견딜 수 없는 환자.
• 임산부, 임신 가능성이 있는 여성 또는 수유 중인 여성.
• 피임법 사용에 동의하지 않는 남성 또는 여성 환자.

지속:

남성 환자; 치료기간 중 및 치료 후 6개월 동안 월경이 없는 여성 환자; 치료 기간 중 월경 중인 여성 환자; 치료기간 중 및 치료 후 3개월 동안

• 약물 중독, 마약 중독 또는 알코올 의존이 있는 환자.
• 약물알레르기 등으로 전처치약을 복용할 수 없는 환자.
• 기타 시험자 또는 부시험자에 의해 피험자로서 부적합하다고 판단되는 환자.

재발성 또는 불응성 DLBCL 환자의 경우

포함 기준

아래의 조건을 모두 만족하는 환자

▪ 다음 기준 A와 B를 모두 만족하는 환자 A) 조직병리학적으로 림프절 생검 또는 평가 가능한 조직 생검을 통해 CD20 양성 DLBCL(변형 림프종 제외)로 확인된 환자(WHO 조직학적 분류 [4판]).

B) 1차 치료로서 표준 리툭시맙 + 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니솔론(R-CHOP) 요법 또는 R-CHOP 유사 요법 후에 질병이 진행된 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자.

• 20세에서 79세 사이의 환자(등록 당시).
• 3개월 이상 생존이 예상되는 환자.
• ECOG PS가 0~2인 환자.

• 주요 장기(골수, 심장, 폐, 간, 신장 등)의 기능 예비력이 충분한 환자.

  • 호중구 수: ≥1,500/mm^3
  • 혈소판 수: ≥75,000/mm^3
  • AST(GOT): 기관 ULN의 ≤3.0배
  • ALT(GPT): 기관 ULN의 ≤3.0배
  • 총 빌리루빈: <2.0 mg/dL
  • 혈청 크레아티닌: <2.0 mg/dL
  • SpO2: ≥95% 또는 PaO2: ≥65mmHg
  • 심전도상 치료가 필요한 이상 소견 없음
  • 심초음파에서 LVEF: ≥55%
• 이 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공한 환자.

제외 기준

다음 조건 중 하나를 충족하는 환자는 제외됩니다.

• DLBCL에 대한 이전 치료(화학 요법, 방사선 요법, 항체 요법 또는 항종양 스테로이드 요법)의 마지막 날과 본 연구 등록일 사이에 치료 중단 간격이 3주 미만인 환자.
• 자가말초혈액조혈모세포이식에 적합하다고 시험자 또는 시험자가 판단한 환자.
• 이전에 동종 조혈모세포이식을 받은 적이 있는 환자.
• 이전에 방사선면역요법을 받은 환자
• 중추신경계 침범 또는 중추신경계 침범이 의심되는 임상 증상이 있는 환자.
• 심각한 활동성 감염이 있는 환자(항생제, 항진균제 또는 항바이러스 IV 주사가 필요함).
• 심각한 합병증(예: 간부전 및 신부전)이 있는 환자.
• 동시 또는 이전에 심각한 심장 질환(예: 심근 경색, 허혈성 심장 질환)이 있는 환자 다만, 등록 당시 치료가 필요하지 않은 부정맥 환자는 등록이 가능하다.
• 심각한 위장관 증상(고도 또는 심한 오심/구토 또는 설사 등)이 있는 환자.
• 악성 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 환자.
• HBs 항원, HCV 항체 또는 HIV 항체에 대해 양성인 환자(HBs 항원에 대해 음성이고 HBs 항체 또는 HBc 항체에 대해 양성인 경우 HBV-DNA 정량 검사 결과가 양성인 환자).
• 심각한 출혈 경향이 있는 환자(예: DIC).
• 발열이 38.0ºC 이상인 환자(발열이 B 증상으로 발전하는 경우 제외).
• 동시 또는 이전에 간질성 폐렴, 폐 섬유증 또는 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 환자.
• 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 또는 소화 기관의 상피내 암종을 제외하고 활동성 다발성 원발성 암이 있거나 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 동시 또는 과거 자가면역 용혈성 빈혈이 있는 환자.
• 이전에 벤다무스틴 염산염을 투여받은 적이 있는 환자.
• 본 연구를 위한 선별검사 전 2주 이내에 G-CSF, 에리스로포이에틴 등 사이토카인 제제를 투여받거나 수혈을 받은 환자.
• 본 연구에 등록하기 전 3개월 이내에 다른 연구 제품 또는 승인되지 않은 약물을 투여받은 환자.
• SyB L-0501RI와 유사한 약물(예: 알킬화제 및 퓨린-뉴클레오시드 유도체)에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
• 리툭시맙을 견딜 수 없는 환자.
• 임산부, 임신 가능성이 있는 여성 또는 수유 중인 여성.
• 피임법 사용에 동의하지 않는 남성 또는 여성 환자.

지속:

남성 환자; 치료기간 중 및 치료 후 6개월 동안 월경이 없는 여성 환자; 치료 기간 중 월경 중인 여성 환자; 치료기간 중 및 치료 후 3개월 동안

• 약물 중독, 마약 중독 또는 알코올 의존이 있는 환자.
• 약물알레르기 등으로 전처치약을 복용할 수 없는 환자.
• 기타 시험자 또는 부시험자에 의해 피험자로서 부적합하다고 판단되는 환자.