Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van SyB L-0501RI in combinatie met Rituximab voor de behandeling van lymfoom

26 juni 2023 bijgewerkt door: SymBio Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label, fase I/II-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van SyB L-0501RI (bendamustinehydrochloride voor injectie) te onderzoeken, toegediend als een intraveneuze (IV) snelle infusie gedurende 10 minuten

Voor SyB L-0501RI toegediend via een snelle intraveneuze infusie in combinatie met rituximab, zal de veiligheid worden onderzocht bij niet eerder behandelde patiënten met laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (Lg-B-NHL) of mantelcellymfoom (MCL). en de veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden onderzocht bij patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Akita, Japan
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan
        • Research Site
      • Kumamoto, Japan
        • Research Site
      • Kyoto, Japan
        • Research Site
      • Okayama, Japan
        • Research Site
      • Yamagata, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Gunma
      • Ōta, Gunma, Japan
        • Research Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Research Site
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site
    • Okayama
      • Kurashiki, Okayama, Japan
        • Research Site
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Voor niet eerder behandelde patiënten met Lg-B-NHL of MCL

Inclusiecriteria

Patiënten die aan alle onderstaande voorwaarden voldoen:

▪ Patiënten die voldoen aan elk van de volgende criteria A) tot D): A) Patiënten waarvan histopathologisch is bevestigd dat ze een van de volgende subtypes van CD20 (cluster van differentiatie 20)-positief Lg-B-NHL of MCL hebben (exclusief getransformeerd lymfoom ) door lymfeklierbiopsie of evalueerbare weefselbiopsie (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] histologische classificatie [4e editie]).

  • Klein lymfocytisch lymfoom
  • Milt marginale zone lymfoom
  • Lymfoplasmacytisch lymfoom
  • Extranodaal marginale zone-lymfoom van mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT)
  • Nodaal lymfoom in de marginale zone
  • Folliculair lymfoom (graad 1, 2, 3a)
  • MCL B) Patiënten met ten minste één meetbare laesie (>1,5 cm in hoofdas op computertomografie [CT]).

C) Patiënten zonder voorgeschiedenis van behandeling voor lymfoom. D) Patiënten met ten minste één van de volgende klinische tekenen of symptomen (met uitzondering van MCL-patiënten).

  1. Bulky disease >7 cm in hoofdas op CT (exclusief laesies in de milt)

  2. B-symptomen

    • Onverklaarbare koorts hoger dan 38,0ºC
    • Nacht zweet
    • Gewichtsverlies van meer dan 10% binnen 6 maanden voor inschrijving
  3. Verhoogde serumlactaatdehydrogenase (LDH) of β2-microglobulinespiegel
  4. Betrokkenheid van ten minste 3 regionale lymfeklieren >3 cm in hoofdas op CT
  5. Symptomatische splenomegalie
  6. Compressieve symptomen

  7. Pleurale effusie en/of ascites

    • Patiënten tussen 20 en 79 jaar (op het moment van registratie).
    • Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze ten minste 3 maanden zullen overleven.
    • Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 tot 2.

    • Patiënten met voldoende functionele reserve van belangrijke organen (beenmerg, hart, longen, lever, nieren, enz.).

      • Aantal neutrofielen: ≥1.500/mm^3
      • Aantal bloedplaatjes: ≥75.000/mm^3
      • Aspartaataminotransferase (AST) [glutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [GOT]): ≤3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) van de instelling
      • Alanineaminotransferase (ALT) [pyruvaatglutaminezuurtransaminase (GPT)]: ≤3,0 keer de ULN van de instelling
      • Totaal bilirubine: <2,0 mg/dL
      • Serumcreatinine: <2,0 mg/dL
      • Percutane arteriële zuurstofverzadiging (SpO2): ≥95% of partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2): ≥65 mmHg
      • Geen abnormale bevindingen die behandeling op elektrocardiogram (ECG) vereisen
      • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) op echocardiografie: ≥55%
    • Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden uitgesloten:

  • MCL-patiënten van ≤65 jaar (op het moment van registratie).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling voor Lg-B-NHL of MCL (chemotherapie, radiotherapie, antilichaamtherapie of therapie met antitumorsteroïden).
  • Patiënten die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
  • Patiënten met invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of klinische symptomen die verdacht worden van CZS-invasie.
  • Patiënten met een ernstige actieve infectie (die een IV-injectie met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig heeft).
  • Patiënten met ernstige complicaties (zoals leverfalen en nierfalen).
  • Patiënten met gelijktijdige of eerdere, ernstige hartziekte (bijv. myocardinfarct, ischemische hartziekte); patiënten met aritmieën mogen echter worden ingeschreven als er op het moment van registratie geen behandeling nodig is.
  • Patiënten met ernstige gastro-intestinale symptomen (zoals ernstige of ernstige misselijkheid/braken of diarree).
  • Patiënten met kwaadaardige pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
  • Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antigeen, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam (patiënten met positieve hepatitis B-virus [HBV]-DNA kwantitatieve testresultaten als ze negatief zijn voor HBs-antigeen en positief voor HBs-antilichaam of hepatitis B-kern [HBc]-antilichaam).
  • Patiënten met ernstige neiging tot bloeden (zoals gedissemineerde intravasculaire coagulatie [DIC]).
  • Patiënten met koorts van 38,0ºC of hoger (met uitzondering van koorts die zich ontwikkelt als B-symptoom).
  • Patiënten met gelijktijdige of eerdere interstitiële pneumonie, longfibrose of chronische obstructieve longziekte.
  • Patiënten met actieve meervoudige primaire kankers of patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals of spijsverteringsorganen.
  • Patiënten met gelijktijdige of eerdere auto-immuun hemolytische anemie.
  • Patiënten die eerder bendamustinehydrochloride hebben gekregen.
  • Patiënten die een cytokinepreparaat, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of erytropoëtine, of bloedtransfusies hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan een screeningstest voor dit onderzoek.
  • Patiënten die binnen 3 maanden vóór registratie voor dit onderzoek andere onderzoeksproducten of niet-goedgekeurde geneesmiddelen hebben gekregen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor medicijnen vergelijkbaar met SyB L-0501RI (bijv. Alkylerende middelen en purine-nucleosidederivaten).
  • Patiënten die rituximab niet kunnen verdragen.
  • Zwangere, mogelijk zwangere of zogende vrouwen.
  • Patiënten, man of vrouw, die niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie.

Duur:

mannelijke patiënten; tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de behandeling Vrouwelijke patiënten zonder menstruatie; tijdens de behandelingsperiode Vrouwelijke patiënten met menstruatie; tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de behandeling

  • Patiënten met drugsverslaving, drugsverslaving of alcoholafhankelijkheid.
  • Patiënten die vanwege een allergie voor medicijnen of iets dergelijks geen medicijnen kunnen gebruiken die voorafgaan aan de behandeling.
  • Patiënten die anderszins door de (sub)onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld als proefpersoon.

Voor patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL

Inclusiecriteria

Patiënten die aan alle onderstaande voorwaarden voldoen:

▪ Patiënten die voldoen aan beide van de volgende criteria A en B: A) Patiënten bij wie histopathologisch is bevestigd dat ze CD20-positieve DLBCL hebben (exclusief getransformeerd lymfoom) door middel van een lymfeklierbiopsie of evalueerbare weefselbiopsie (WHO histologische classificatie [4e editie]).

B) Patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL die ziekteprogressie hebben gehad na standaard rituximab plus cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon (R-CHOP) therapie of R-CHOP-achtige therapie als eerstelijnsbehandeling.

  • Patiënten tussen 20 en 79 jaar (op het moment van registratie).
  • Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze ten minste 3 maanden zullen overleven.
  • Patiënten met een ECOG PS van 0 tot 2.

  • Patiënten met voldoende functionele reserve van belangrijke organen (beenmerg, hart, longen, lever, nieren, enz.).

    • Aantal neutrofielen: ≥1.500/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes: ≥75.000/mm^3
    • AST (GOT): ≤3,0 keer de ULN van de instelling
    • ALT (GPT): ≤3,0 keer de ULN van de instelling
    • Totaal bilirubine: <2,0 mg/dL
    • Serumcreatinine: <2,0 mg/dL
    • SpO2: ≥95% of PaO2: ≥65 mmHg
    • Geen abnormale bevindingen die behandeling op ECG vereisen
    • LVEF op echocardiografie: ≥55%
  • Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden uitgesloten:

  • Patiënten met een interval zonder behandeling van minder dan 3 weken tussen de laatste dag van de voorgaande behandeling (chemotherapie, radiotherapie, antilichaamtherapie of therapie met antitumorsteroïden) voor DLBCL en de dag van registratie voor dit onderzoek.
  • Patiënten die door de onderzoeker of subonderzoeker geschikt worden geacht voor autologe perifere bloedstamceltransplantatie.
  • Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
  • Patiënten die eerder radio-immunotherapie hebben gekregen
  • Patiënten met invasie van het CZS of klinische symptomen die verdacht worden van CZS-invasie.
  • Patiënten met een ernstige actieve infectie (die een IV-injectie met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig heeft).
  • Patiënten met ernstige complicaties (zoals leverfalen en nierfalen).
  • Patiënten met gelijktijdige of eerdere, ernstige hartziekte (bijv. myocardinfarct, ischemische hartziekte); patiënten met aritmieën mogen echter worden ingeschreven als er op het moment van registratie geen behandeling nodig is.
  • Patiënten met ernstige gastro-intestinale symptomen (zoals ernstige of ernstige misselijkheid/braken of diarree).
  • Patiënten met kwaadaardige pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
  • Patiënten positief voor HBs-antigeen, HCV-antilichaam of HIV-antilichaam (patiënten met positieve HBV-DNA kwantitatieve testresultaten als ze negatief zijn voor HBs-antigeen en positief voor HBs-antilichaam of HBc-antilichaam).
  • Patiënten met ernstige bloedingsneigingen (zoals DIS).
  • Patiënten met koorts van 38,0ºC of hoger (met uitzondering van koorts die zich ontwikkelt als B-symptoom).
  • Patiënten met gelijktijdige of eerdere interstitiële pneumonie, longfibrose of chronische obstructieve longziekte.
  • Patiënten met actieve meervoudige primaire kankers of patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals of spijsverteringsorganen.
  • Patiënten met gelijktijdige of eerdere auto-immuun hemolytische anemie.
  • Patiënten die eerder bendamustinehydrochloride hebben gekregen.
  • Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan een screeningstest voor dit onderzoek een cytokinepreparaat, zoals G-CSF of erytropoëtine, of bloedtransfusies hebben gekregen.
  • Patiënten die binnen 3 maanden vóór registratie voor dit onderzoek andere onderzoeksproducten of niet-goedgekeurde geneesmiddelen hebben gekregen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor medicijnen vergelijkbaar met SyB L-0501RI (bijv. Alkylerende middelen en purine-nucleosidederivaten).
  • Patiënten die rituximab niet kunnen verdragen.
  • Zwangere, mogelijk zwangere of zogende vrouwen.
  • Patiënten, man of vrouw, die niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie.

Duur:

mannelijke patiënten; tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de behandeling Vrouwelijke patiënten zonder menstruatie; tijdens de behandelingsperiode Vrouwelijke patiënten met menstruatie; tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de behandeling

  • Patiënten met drugsverslaving, drugsverslaving of alcoholafhankelijkheid.
  • Patiënten die vanwege een allergie voor medicijnen of iets dergelijks geen medicijnen kunnen gebruiken die voorafgaan aan de behandeling.
  • Patiënten die anderszins door de (sub)onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld als proefpersoon.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lg-B-NHL of MCL
Voor niet eerder behandelde patiënten met Lg-B-NHL of MCL wordt rituximab intraveneus toegediend in een dosis van 375 mg/m² op dag 0 (de dag vóór dag 1 alleen in cyclus 1), en SyB L-0501RI wordt intraveneus toegediend op 90 mg/m^2/dag op dag 1 en dag 2 van elke cyclus van 28 dagen met maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: SyB L-0501RI
De gespecificeerde dosis SyB L-0501RI en rituximab zal op gespecificeerde dagen worden toegediend via een snelle intraveneuze infusie gedurende 10 minuten.
Andere namen:
  • Rituximab
Experimenteel: DLBCL
Voor patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL wordt rituximab intraveneus toegediend met 375 mg/m^2 op dag 1, en SyB L-0501RI wordt intraveneus toegediend met 120 mg/m^2/dag op dag 2 en dag 3 van elk Cyclus van 21 dagen met maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: SyB L-0501RI
De gespecificeerde dosis SyB L-0501RI en rituximab zal op gespecificeerde dagen worden toegediend via een snelle intraveneuze infusie gedurende 10 minuten.
Andere namen:
  • Rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bijwerkingen (type, frequentie, ernst)
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken
Aantal proefpersonen met bijwerking
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken
Aantal proefpersonen met afwijking (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≥3) in laboratoriumtestwaarden
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken
Aantal proefpersonen met graad ≥3 lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit in de DLBCL-arm
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Volledige responspercentage (CR).
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken
Totaal responspercentage (antitumoreffect: ≥ gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 36 weken
Tot 36 weken
De maximale concentratie (Cmax) van onveranderd SyB L-0501
Tijdsspanne: Voor en 5, 10 min na start van toediening, en 5, 15, 30, 60, 120, 240, 360 min na voltooiing van toediening op Dag 1 van de 1e cyclus in Lg-B-NHL of MCL Arm (in DLBCL Arm, Dag 2 van de 1e cyclus)
Voor en 5, 10 min na start van toediening, en 5, 15, 30, 60, 120, 240, 360 min na voltooiing van toediening op Dag 1 van de 1e cyclus in Lg-B-NHL of MCL Arm (in DLBCL Arm, Dag 2 van de 1e cyclus)
De maximale geneesmiddelconcentratietijd (Tmax) van onveranderde SyB L-0501
Tijdsspanne: Voor en 5, 10 min na start van toediening, en 5, 15, 30, 60, 120, 240, 360 min na voltooiing van toediening op Dag 1 van de 1e cyclus in Lg-B-NHL of MCL Arm (in DLBCL Arm, Dag 2 van de 1e cyclus)
Voor en 5, 10 min na start van toediening, en 5, 15, 30, 60, 120, 240, 360 min na voltooiing van toediening op Dag 1 van de 1e cyclus in Lg-B-NHL of MCL Arm (in DLBCL Arm, Dag 2 van de 1e cyclus)
Het gebied onder de curve (AUC) voor ongewijzigd SyB L-0501
Tijdsspanne: Voor en 5, 10 min na start van toediening, en 5, 15, 30, 60, 120, 240, 360 min na voltooiing van toediening op Dag 1 van de 1e cyclus in Lg-B-NHL of MCL Arm (in DLBCL Arm, Dag 2 van de 1e cyclus)
Voor en 5, 10 min na start van toediening, en 5, 15, 30, 60, 120, 240, 360 min na voltooiing van toediening op Dag 1 van de 1e cyclus in Lg-B-NHL of MCL Arm (in DLBCL Arm, Dag 2 van de 1e cyclus)
De halfwaardetijd (T1/2) van onveranderd SyB L-0501
Tijdsspanne: Voor en 5, 10 min na start van toediening, en 5, 15, 30, 60, 120, 240, 360 min na voltooiing van toediening op Dag 1 van de 1e cyclus in Lg-B-NHL of MCL Arm (in DLBCL Arm, Dag 2 van de 1e cyclus)
Voor en 5, 10 min na start van toediening, en 5, 15, 30, 60, 120, 240, 360 min na voltooiing van toediening op Dag 1 van de 1e cyclus in Lg-B-NHL of MCL Arm (in DLBCL Arm, Dag 2 van de 1e cyclus)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018001 (Sun Yat-Sen University)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren