Фаза I/II исследования SyB L-0501RI в комбинации с ритуксимабом для лечения лимфомы

Для ранее нелеченых пациентов с Lg-B-NHL или MCL

Критерии включения

Пациенты, которые удовлетворяют всем условиям, перечисленным ниже:

▪ Пациенты, которые удовлетворяют всем следующим критериям от A) до D): A) Пациенты, у которых гистопатологически подтверждено наличие одного из следующих подтипов CD20 (кластер дифференцировки 20)-положительных Lg-B-NHL или MCL (за исключением трансформированной лимфомы ) с помощью биопсии лимфатических узлов или поддающейся оценке биопсии ткани (гистологическая классификация Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] [4-е издание]).

• Малая лимфоцитарная лимфома
• Лимфома маргинальной зоны селезенки
• Лимфоплазмоцитарная лимфома
• Экстранодальная лимфома маргинальной зоны лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT)
• Узловая лимфома маргинальной зоны
• Фолликулярная лимфома (степень 1, 2, 3а)
• MCL B) Пациенты, у которых есть хотя бы одно измеримое поражение (> 1,5 см по большой оси на компьютерной томографии [КТ]).

C) Пациенты без лечения лимфомы в анамнезе. D) Пациенты с по крайней мере одним из следующих клинических признаков или симптомов (за исключением пациентов с MCL).

1. Объемное поражение >7 см по большой оси на КТ (исключая поражение селезенки)

2. В-симптомы

   • Необъяснимая лихорадка выше 38,0ºC
   • Ночные поты
   • Потеря веса более 10% в течение 6 месяцев до регистрации
3. Повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) или β2-микроглобулина в сыворотке
4. Вовлечение не менее 3 регионарных лимфатических узлов >3 см по большой оси на КТ
5. Симптоматическая спленомегалия
6. Компрессионные симптомы

7. Плевральный выпот и/или асцит

   • Пациенты в возрасте от 20 до 79 лет (на момент регистрации).
   • Пациенты, которые, как ожидается, выживут в течение по крайней мере 3 месяцев.
   • Пациенты с функциональным статусом (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

   • Больные с адекватным функциональным резервом основных органов (костный мозг, сердце, легкие, печень, почки и др.).

     • Количество нейтрофилов: ≥1500/мм^3
     • Количество тромбоцитов: ≥75 000/мм^3
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) [глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [GOT]): ≤3,0 раза выше верхней границы нормы учреждения (ВГН)
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) [глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ГПТ)]: ≤3,0 раза выше ВГН учреждения
     • Общий билирубин: <2,0 мг/дл
     • Креатинин сыворотки: <2,0 мг/дл
     • Чрескожное артериальное насыщение кислородом (SpO2): ≥95% или парциальное артериальное давление кислорода (PaO2): ≥65 мм рт.ст.
     • Отсутствие отклонений от нормы, требующих лечения, на электрокардиограмме (ЭКГ)
     • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным эхокардиографии: ≥55%
   • Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие на участие в данном исследовании.

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих условий, будут исключены:

• Пациенты с МКЛ в возрасте ≤65 лет (на момент регистрации).
• Пациенты, у которых есть история лечения Lg-B-NHL или MCL (химиотерапия, лучевая терапия, терапия антителами или противоопухолевая стероидная терапия).
• Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Пациенты с инвазией в центральную нервную систему (ЦНС) или клиническими симптомами, подозреваемыми на инвазию в ЦНС.
• Пациенты с серьезной активной инфекцией (требующие внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов).
• Пациенты с серьезными осложнениями (такими как печеночная недостаточность и почечная недостаточность).
• Пациенты с одновременным или предшествующим серьезным заболеванием сердца (например, инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца); однако допускаются к включению пациенты с аритмиями, если они не требуют лечения на момент регистрации.
• Пациенты с серьезными желудочно-кишечными симптомами (такими как выраженная или сильная тошнота/рвота или диарея).
• Пациенты со злокачественным плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом.
• Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBs), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (пациенты с положительными результатами количественного анализа ДНК вируса гепатита B [HBV], если они положительная реакция на антитела к HBs или ядерные антитела к гепатиту В [HBc]).
• Пациенты со склонностью к серьезным кровотечениям (например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание [ДВС-синдром]).
• Пациенты с лихорадкой 38,0°С и выше (за исключением лихорадки, развивающейся как симптом В).
• Пациенты с сопутствующей или предшествующей интерстициальной пневмонией, легочным фиброзом или хронической обструктивной болезнью легких.
• Пациенты с активным множественным первичным раком или пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или органов пищеварения.
• Пациенты с сопутствующей или предшествующей аутоиммунной гемолитической анемией.
• Пациенты, ранее получавшие бендамустина гидрохлорид.
• Пациенты, которые получали цитокиновый препарат, такой как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или эритропоэтин, или переливание крови в течение 2 недель до скринингового теста для этого исследования.
• Пациенты, которые получали другие исследуемые продукты или неутвержденные препараты в течение 3 месяцев до регистрации в этом исследовании.
• Пациенты с аллергией на лекарства, подобные SyB L-0501RI (например, алкилирующие агенты и производные пуриновых нуклеозидов).
• Пациенты, которые не переносят ритуксимаб.
• Беременные, возможно беременные или кормящие женщины.
• Пациенты, будь то мужчины или женщины, которые не согласны использовать противозачаточные средства.

Продолжительность:

пациенты мужского пола; в период лечения и в течение 6 мес после лечения Пациентки женского пола без менструаций; в период лечения пациентки с менструацией; в период лечения и в течение 3 месяцев после лечения

• Пациенты с наркоманией, наркоманией или алкогольной зависимостью.
• Пациенты, которые не могут принимать лекарства до лечения из-за лекарственной аллергии или тому подобного.
• Пациенты, которых исследователь или вспомогательный исследователь считает непригодными в качестве испытуемых.

Для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ

Критерии включения

Пациенты, которые удовлетворяют всем условиям, перечисленным ниже:

▪ Пациенты, которые удовлетворяют обоим из следующих критериев A и B: A) Пациенты, у которых гистопатологически подтвержден CD20-положительный DLBCL (исключая трансформированную лимфому) с помощью биопсии лимфатического узла или поддающейся оценке биопсии ткани (гистологическая классификация ВОЗ [4-е издание]).

B) Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после стандартной терапии ритуксимабом в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизолоном (R-CHOP) или R-CHOP-подобной терапии в качестве терапии первой линии.

• Пациенты в возрасте от 20 до 79 лет (на момент регистрации).
• Пациенты, которые, как ожидается, выживут в течение по крайней мере 3 месяцев.
• Пациенты с ECOG PS от 0 до 2.

• Больные с адекватным функциональным резервом основных органов (костный мозг, сердце, легкие, печень, почки и др.).

  • Количество нейтрофилов: ≥1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов: ≥75 000/мм^3
  • AST (GOT): ≤3,0 раза выше ВГН учреждения
  • ALT (GPT): ≤3,0 раза выше ВГН учреждения
  • Общий билирубин: <2,0 мг/дл
  • Креатинин сыворотки: <2,0 мг/дл
  • SpO2: ≥95% или PaO2: ≥65 мм рт.ст.
  • Отсутствие аномальных результатов, требующих лечения на ЭКГ
  • ФВ ЛЖ по эхокардиографии: ≥55%
• Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие на участие в данном исследовании.

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих условий, будут исключены:

• Пациенты с перерывом в лечении менее 3 недель между последним днем ​​предшествующего лечения (химиотерапия, лучевая терапия, терапия антителами или противоопухолевая стероидная терапия) ДВККЛ и днем ​​регистрации в этом исследовании.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя, подходят для аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови.
• Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Пациенты, ранее получавшие радиоиммунотерапию
• Пациенты с инвазией в ЦНС или клиническими симптомами с подозрением на инвазию в ЦНС.
• Пациенты с серьезной активной инфекцией (требующие внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов).
• Пациенты с серьезными осложнениями (такими как печеночная недостаточность и почечная недостаточность).
• Пациенты с одновременным или предшествующим серьезным заболеванием сердца (например, инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца); однако допускаются к включению пациенты с аритмиями, если они не требуют лечения на момент регистрации.
• Пациенты с серьезными желудочно-кишечными симптомами (такими как выраженная или сильная тошнота/рвота или диарея).
• Пациенты со злокачественным плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом.
• Пациенты с положительным результатом на антиген HBs, антитела к ВГС или антитела к ВИЧ (пациенты с положительными результатами количественного анализа ДНК ВГВ, если они отрицательные на антиген HBs и положительные на антитела к HBs или антитела к HBc).
• Пациенты со склонностью к серьезным кровотечениям (такие как ДВС-синдром).
• Пациенты с лихорадкой 38,0°С и выше (за исключением лихорадки, развивающейся как симптом В).
• Пациенты с сопутствующей или предшествующей интерстициальной пневмонией, легочным фиброзом или хронической обструктивной болезнью легких.
• Пациенты с активным множественным первичным раком или пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или органов пищеварения.
• Пациенты с сопутствующей или предшествующей аутоиммунной гемолитической анемией.
• Пациенты, ранее получавшие бендамустина гидрохлорид.
• Пациенты, которые получали препараты цитокинов, такие как G-CSF или эритропоэтин, или переливания крови в течение 2 недель до скринингового теста для этого исследования.
• Пациенты, которые получали другие исследуемые продукты или неутвержденные препараты в течение 3 месяцев до регистрации в этом исследовании.
• Пациенты с аллергией на лекарства, подобные SyB L-0501RI (например, алкилирующие агенты и производные пуриновых нуклеозидов).
• Пациенты, которые не переносят ритуксимаб.
• Беременные, возможно беременные или кормящие женщины.
• Пациенты, будь то мужчины или женщины, которые не согласны использовать противозачаточные средства.

Продолжительность:

пациенты мужского пола; в период лечения и в течение 6 мес после лечения Пациентки женского пола без менструаций; в период лечения пациентки с менструацией; в период лечения и в течение 3 месяцев после лечения

• Пациенты с наркоманией, наркоманией или алкогольной зависимостью.
• Пациенты, которые не могут принимать лекарства до лечения из-за лекарственной аллергии или тому подобного.
• Пациенты, которых исследователь или вспомогательный исследователь считает непригодными в качестве испытуемых.