Phase-I/II-Studie mit SyB L-0501RI in Kombination mit Rituximab zur Behandlung von Lymphomen

Für zuvor unbehandelte Patienten mit Lg-B-NHL oder MCL

Einschlusskriterien

Patienten, die alle unten aufgeführten Bedingungen erfüllen:

▪ Patienten, die alle der folgenden Kriterien A) bis D erfüllen): A) Patienten, bei denen histopathologisch bestätigt wurde, dass sie einen der folgenden Subtypen von CD20 (Differenzierungscluster 20)-positivem Lg-B-NHL oder MCL haben (ausgenommen transformiertes Lymphom). ) durch Lymphknotenbiopsie oder auswertbare Gewebebiopsie (histologische Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation [WHO] [4. Auflage]).

• Kleines lymphozytisches Lymphom
• Marginalzonen-Lymphom der Milz
• Lymphoplasmatisches Lymphom
• Extranodales Marginalzonen-Lymphom des mukosaassoziierten lymphatischen Gewebes (MALT)
• Nodales Marginalzonen-Lymphom
• Follikuläres Lymphom (Grad 1, 2, 3a)
• MCL B) Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion (>1,5 cm in der Hauptachse in der Computertomographie [CT]).

C) Patienten ohne Lymphombehandlung in der Vorgeschichte. D) Patienten mit mindestens einem der folgenden klinischen Anzeichen oder Symptome (mit Ausnahme von MCL-Patienten).

1. Massive Erkrankung > 7 cm in der Hauptachse im CT (ausgenommen Läsionen in der Milz)

2. B-Symptome

   • Unerklärliches Fieber über 38,0 °C
   • Nachtschweiß
   • Gewichtsverlust von mehr als 10 % innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
3. Erhöhte Serum-Lactatdehydrogenase (LDH) oder β2-Mikroglobulinspiegel
4. Beteiligung von mindestens 3 regionalen Lymphknoten > 3 cm in der Hauptachse im CT
5. Symptomatische Splenomegalie
6. Kompressionssymptome

7. Pleuraerguss und/oder Aszites

   • Patienten im Alter zwischen 20 und 79 Jahren (zum Zeitpunkt der Registrierung).
   • Patienten, von denen erwartet wird, dass sie mindestens 3 Monate überleben.
   • Patienten mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

   • Patienten mit ausreichender Funktionsreserve wichtiger Organe (Knochenmark, Herz, Lunge, Leber, Nieren usw.).

     • Neutrophilenzahl: ≥1.500/mm^3
     • Thrombozytenzahl: ≥75.000/mm^3
     • Aspartat-Aminotransferase (AST) [Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase [GOT]): ≤ 3,0-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) der Einrichtung
     • Alanin-Aminotransferase (ALT) [Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase (GPT)]: ≤ 3,0-fache ULN der Institution
     • Gesamtbilirubin: <2,0 mg/dl
     • Serumkreatinin: <2,0 mg/dl
     • Perkutane arterielle Sauerstoffsättigung (SpO2): ≥95 % oder partieller arterieller Sauerstoffdruck (PaO2): ≥65 mmHg
     • Keine behandlungsbedürftigen auffälligen Befunde im Elektrokardiogramm (EKG)
     • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) bei Echokardiographie: ≥55 %
   • Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgegeben haben.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden ausgeschlossen:

• MCL-Patienten im Alter von ≤65 Jahren (zum Zeitpunkt der Registrierung).
• Patienten mit Lg-B-NHL- oder MCL-Behandlung in der Vorgeschichte (Chemotherapie, Strahlentherapie, Antikörpertherapie oder Antitumor-Steroidtherapie).
• Patienten, die zuvor eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erhalten haben.
• Patienten mit Invasion des Zentralnervensystems (ZNS) oder klinischen Symptomen mit Verdacht auf ZNS-Invasion.
• Patienten mit schwerer aktiver Infektion (die Antibiotika, Antimykotika oder antivirale IV-Injektionen benötigen).
• Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen (wie Leberversagen und Nierenversagen).
• Patienten mit gleichzeitiger oder früherer schwerer Herzerkrankung (z. B. Myokardinfarkt, ischämische Herzerkrankung); Patienten mit Arrhythmien dürfen jedoch aufgenommen werden, wenn zum Zeitpunkt der Registrierung keine Behandlung erforderlich ist.
• Patienten mit schweren gastrointestinalen Symptomen (wie hochgradige oder schwere Übelkeit/Erbrechen oder Durchfall).
• Patienten mit malignem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
• Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind (Patienten mit positiven quantitativen Testergebnissen des Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA, wenn sie negativ auf HBs-Antigen sind und positiv für HBs-Antikörper oder Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBc]).
• Patienten mit schwerer Blutungsneigung (z. B. disseminierte intravasale Gerinnung [DIC]).
• Patienten mit Fieber von 38,0 °C oder höher (mit Ausnahme von Fieber, das sich als B-Symptom entwickelt).
• Patienten mit gleichzeitiger oder früherer interstitieller Pneumonie, Lungenfibrose oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.
• Patienten mit aktiven multiplen primären Krebserkrankungen oder Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Verdauungsorgane.
• Patienten mit gleichzeitiger oder früherer autoimmunhämolytischer Anämie.
• Patienten, die zuvor Bendamustinhydrochlorid erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor einem Screening-Test für diese Studie ein Zytokinpräparat wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Erythropoetin oder Bluttransfusionen erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung für diese Studie andere Prüfpräparate oder nicht zugelassene Arzneimittel erhalten haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen Medikamente, die SyB L-0501RI ähneln (z. B. Alkylierungsmittel und Purin-Nukleosid-Derivate).
• Patienten, die Rituximab nicht vertragen.
• Schwangere, möglicherweise schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten, ob männlich oder weiblich, die der Anwendung von Verhütungsmitteln nicht zustimmen.

Dauer:

Männliche Patienten; während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach der Behandlung Patientinnen ohne Menstruation; während des Behandlungszeitraums Patientinnen mit Menstruation; während der Behandlungsdauer und für 3 Monate nach der Behandlung

• Patienten mit Drogen-, Drogen- oder Alkoholabhängigkeit.
• Patienten, die aufgrund von Arzneimittelallergien oder Ähnlichem keine Medikamente zur Vorbehandlung einnehmen können.
• Patienten, die vom Prüfer oder Unterprüfer anderweitig als ungeeignet als Versuchsperson beurteilt werden.

Für Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem DLBCL

Einschlusskriterien

Patienten, die alle unten aufgeführten Bedingungen erfüllen:

▪ Patienten, die beide der folgenden Kriterien A und B erfüllen: A) Patienten, bei denen histopathologisch durch Lymphknotenbiopsie oder auswertbare Gewebebiopsie bestätigt wurde, dass sie CD20-positives DLBCL (ausgenommen transformiertes Lymphom) haben (WHO-histologische Klassifikation [4. Ausgabe]).

B) Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem DLBCL, bei denen es nach einer Standardtherapie mit Rituximab plus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednisolon (R-CHOP) oder einer R-CHOP-ähnlichen Therapie als Erstlinienbehandlung zu einer Krankheitsprogression gekommen ist.

• Patienten im Alter zwischen 20 und 79 Jahren (zum Zeitpunkt der Registrierung).
• Patienten, von denen erwartet wird, dass sie mindestens 3 Monate überleben.
• Patienten mit einem ECOG PS von 0 bis 2.

• Patienten mit ausreichender Funktionsreserve wichtiger Organe (Knochenmark, Herz, Lunge, Leber, Nieren usw.).

  • Neutrophilenzahl: ≥1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl: ≥75.000/mm^3
  • AST (GOT): ≤3,0-fache ULN der Institution
  • ALT (GPT): ≤3,0-mal die ULN der Institution
  • Gesamtbilirubin: <2,0 mg/dl
  • Serumkreatinin: <2,0 mg/dl
  • SpO2: ≥95 % oder PaO2: ≥65 mmHg
  • Keine auffälligen Befunde, die eine Behandlung im EKG erfordern
  • LVEF bei Echokardiographie: ≥55 %
• Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgegeben haben.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden ausgeschlossen:

• Patienten mit einem behandlungsfreien Intervall von weniger als 3 Wochen zwischen dem letzten Tag der vorangegangenen Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Antikörpertherapie oder antitumorale Steroidtherapie) für DLBCL und dem Tag der Registrierung für diese Studie.
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes für eine autologe periphere Blutstammzelltransplantation geeignet sind.
• Patienten, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben.
• Patienten, die zuvor eine Radioimmuntherapie erhalten haben
• Patienten mit ZNS-Invasion oder klinischen Symptomen mit Verdacht auf ZNS-Invasion.
• Patienten mit schwerer aktiver Infektion (die Antibiotika, Antimykotika oder antivirale IV-Injektionen benötigen).
• Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen (wie Leberversagen und Nierenversagen).
• Patienten mit gleichzeitiger oder früherer schwerer Herzerkrankung (z. B. Myokardinfarkt, ischämische Herzerkrankung); Patienten mit Arrhythmien dürfen jedoch aufgenommen werden, wenn zum Zeitpunkt der Registrierung keine Behandlung erforderlich ist.
• Patienten mit schweren gastrointestinalen Symptomen (wie hochgradige oder schwere Übelkeit/Erbrechen oder Durchfall).
• Patienten mit malignem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
• Patienten, die positiv für HBs-Antigen, HCV-Antikörper oder HIV-Antikörper sind (Patienten mit positiven quantitativen HBV-DNA-Testergebnissen, wenn sie negativ für HBs-Antigen und positiv für HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper sind).
• Patienten mit schwerer Blutungsneigung (wie DIC).
• Patienten mit Fieber von 38,0 °C oder höher (mit Ausnahme von Fieber, das sich als B-Symptom entwickelt).
• Patienten mit gleichzeitiger oder früherer interstitieller Pneumonie, Lungenfibrose oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.
• Patienten mit aktiven multiplen primären Krebserkrankungen oder Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Verdauungsorgane.
• Patienten mit gleichzeitiger oder früherer autoimmunhämolytischer Anämie.
• Patienten, die zuvor Bendamustinhydrochlorid erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor einem Screening-Test für diese Studie ein Zytokinpräparat wie G-CSF oder Erythropoietin oder Bluttransfusionen erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung für diese Studie andere Prüfpräparate oder nicht zugelassene Arzneimittel erhalten haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen Medikamente, die SyB L-0501RI ähneln (z. B. Alkylierungsmittel und Purin-Nukleosid-Derivate).
• Patienten, die Rituximab nicht vertragen.
• Schwangere, möglicherweise schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten, ob männlich oder weiblich, die der Anwendung von Verhütungsmitteln nicht zustimmen.

Dauer:

Männliche Patienten; während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach der Behandlung Patientinnen ohne Menstruation; während des Behandlungszeitraums Patientinnen mit Menstruation; während der Behandlungsdauer und für 3 Monate nach der Behandlung

• Patienten mit Drogen-, Drogen- oder Alkoholabhängigkeit.
• Patienten, die aufgrund von Arzneimittelallergien oder Ähnlichem keine Medikamente zur Vorbehandlung einnehmen können.
• Patienten, die vom Prüfer oder Unterprüfer anderweitig als ungeeignet als Versuchsperson beurteilt werden.