Estudo de fase I/II de SyB L-0501RI em combinação com rituximabe para tratar linfoma

Para pacientes não tratados anteriormente com Lg-B-NHL ou MCL

Critério de inclusão

Pacientes que satisfaçam todas as condições listadas abaixo:

▪ Doentes que satisfaçam todos os seguintes critérios A) a D): A) Doentes com confirmação histopatológica de um dos seguintes subtipos de Lg-B-NHL ou MCL CD20 (cluster de diferenciação 20)-positivo (excluindo linfoma transformado ) por biópsia de linfonodo ou biópsia de tecido avaliável (classificação histológica da Organização Mundial da Saúde [OMS] [4ª edição]).

• Linfoma linfocítico pequeno
• Linfoma de zona marginal esplênica
• linfoma linfoplasmocítico
• Linfoma de Zona Marginal Extranodal do Tecido Linfóide Associado à Mucosa (MALT)
• Linfoma nodal da zona marginal
• Linfoma folicular (Grau 1, 2, 3a)
• MCL B) Pacientes que apresentam pelo menos uma lesão mensurável (>1,5 cm no maior eixo na tomografia computadorizada [TC]).

C) Pacientes sem histórico de tratamento para linfoma. D) Pacientes com pelo menos um dos seguintes sinais ou sintomas clínicos (com exceção dos pacientes com LCM).

1. Doença volumosa >7 cm no maior eixo na TC (excluindo lesões no baço)

2. sintomas B

   • Febre inexplicável superior a 38,0ºC
   • Suor noturno
   • Perda de peso de mais de 10% dentro de 6 meses antes do registro
3. Nível sérico elevado de lactato desidrogenase (LDH) ou β2-microglobulina
4. Envolvimento de pelo menos 3 linfonodos regionais > 3 cm no eixo maior na TC
5. Esplenomegalia sintomática
6. sintomas compressivos

7. Derrame pleural e/ou ascite

   • Doentes com idades compreendidas entre os 20 e os 79 anos (à data do registo).
   • Pacientes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 meses.
   • Pacientes com performance status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

   • Pacientes com reserva funcional adequada dos principais órgãos (medula óssea, coração, pulmões, fígado, rins, etc.).

     • Contagem de neutrófilos: ≥1.500/mm^3
     • Contagem de plaquetas: ≥75.000/mm^3
     • Aspartato aminotransferase (AST) [transaminase oxaloacética glutâmica [GOT]): ≤ 3,0 vezes o limite superior normal da instituição (LSN)
     • Alanina aminotransferase (ALT) [transaminase pirúvica glutâmica (GPT)]: ≤3,0 vezes o LSN da instituição
     • Bilirrubina total: <2,0 mg/dL
     • Creatinina sérica: <2,0 mg/dL
     • Saturação arterial percutânea de oxigênio (SpO2): ≥95% ou pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2): ≥65 mmHg
     • Sem achados anormais que requeiram tratamento no eletrocardiograma (ECG)
     • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) na ecocardiografia: ≥55%
   • Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito para participar deste estudo.

Critério de exclusão

Serão excluídos os pacientes que atenderem a qualquer uma das seguintes condições:

• Pacientes com LCM com idade ≤65 anos (no momento do registro).
• Pacientes com histórico de tratamento para Lg-B-NHL ou MCL (quimioterapia, radioterapia, terapia com anticorpos ou terapia com esteróides antitumorais).
• Pacientes que receberam anteriormente transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• Pacientes com invasão do sistema nervoso central (SNC) ou sintomas clínicos suspeitos de invasão do SNC.
• Pacientes com infecção ativa grave (requer injeção IV de antibiótico, antifúngico ou antiviral).
• Pacientes com complicações graves (como insuficiência hepática e insuficiência renal).
• Pacientes com doença cardíaca grave concomitante ou anterior (por exemplo, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica); no entanto, pacientes com arritmias podem ser inscritos se não exigirem tratamento no momento do registro.
• Doentes com sintomas gastrointestinais graves (tais como náuseas/vómitos de alto grau ou graves ou diarreia).
• Pacientes com derrame pleural maligno, derrame pericárdico ou ascite.
• Pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (pacientes com resultados positivos do teste quantitativo de DNA do vírus da hepatite B [HBV] se forem negativos para o antígeno HBs e positivo para anticorpo HBs ou anticorpo núcleo da hepatite B [HBc]).
• Pacientes com tendências hemorrágicas graves (como coagulação intravascular disseminada [DIC]).
• Pacientes com febre igual ou superior a 38,0ºC (com exceção de febre que se desenvolve como sintoma B).
• Pacientes com pneumonia intersticial concomitante ou prévia, fibrose pulmonar ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Pacientes com múltiplos cânceres primários ativos ou pacientes com história de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou órgãos digestivos.
• Pacientes com anemia hemolítica autoimune concomitante ou prévia.
• Pacientes que já receberam cloridrato de bendamustina.
• Pacientes que receberam uma preparação de citocina, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou eritropoetina, ou transfusões de sangue dentro de 2 semanas antes de um teste de triagem para este estudo.
• Pacientes que receberam outros produtos experimentais ou medicamentos não aprovados dentro de 3 meses antes do registro para este estudo.
• Pacientes com histórico de alergia a medicamentos semelhantes a SyB L-0501RI (por exemplo, agentes alquilantes e derivados de nucleosídeos purínicos).
• Pacientes que não toleram rituximabe.
• Mulheres grávidas, possivelmente grávidas ou lactantes.
• Pacientes, sejam homens ou mulheres, que não concordam em usar métodos contraceptivos.

Duração:

Pacientes do sexo masculino; durante o período de tratamento e por 6 meses após o tratamento Pacientes do sexo feminino sem menstruação; durante o período de tratamento Pacientes do sexo feminino com menstruação; durante o período de tratamento e por 3 meses após o tratamento

• Pacientes com dependência de drogas, dependência de narcóticos ou dependência de álcool.
• Pacientes que são incapazes de tomar medicação pré-tratamento devido a alergias a medicamentos ou similares.
• Pacientes que são julgados pelo investigador ou subinvestigador como inadequados como sujeitos.

Para pacientes com DLBCL recorrente ou refratário

Critério de inclusão

Pacientes que satisfaçam todas as condições listadas abaixo:

▪ Pacientes que satisfazem ambos os critérios A e B a seguir: A) Pacientes com confirmação histopatológica de DLBCL CD20-positivo (excluindo linfoma transformado) por biópsia de linfonodo ou biópsia de tecido avaliável (classificação histológica da OMS [4ª edição]).

B) Pacientes com DLBCL recorrente ou refratário que tiveram progressão da doença após terapia padrão com rituximabe mais ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona (R-CHOP) ou terapia semelhante a R-CHOP como tratamento de primeira linha.

• Doentes com idades compreendidas entre os 20 e os 79 anos (à data do registo).
• Pacientes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 meses.
• Pacientes com ECOG PS de 0 a 2.

• Pacientes com reserva funcional adequada dos principais órgãos (medula óssea, coração, pulmões, fígado, rins, etc.).

  • Contagem de neutrófilos: ≥1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas: ≥75.000/mm^3
  • AST (GOT): ≤3,0 vezes o LSN da instituição
  • ALT (GPT): ≤3,0 vezes o LSN da instituição
  • Bilirrubina total: <2,0 mg/dL
  • Creatinina sérica: <2,0 mg/dL
  • SpO2: ≥95% ou PaO2: ≥65 mmHg
  • Sem achados anormais que requeiram tratamento no ECG
  • FEVE na ecocardiografia: ≥55%
• Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito para participar deste estudo.

Critério de exclusão

Serão excluídos os pacientes que atenderem a qualquer uma das seguintes condições:

• Pacientes com um intervalo sem tratamento inferior a 3 semanas entre o último dia do tratamento anterior (quimioterapia, radioterapia, terapia com anticorpos ou terapia com esteroides antitumoral) para DLBCL e o dia de registro para este estudo.
• Pacientes que são julgados pelo investigador ou subinvestigador como adequados para transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico.
• Pacientes que receberam anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Pacientes que já receberam radioimunoterapia
• Pacientes com invasão do SNC ou sintomas clínicos suspeitos de invasão do SNC.
• Pacientes com infecção ativa grave (requer injeção IV de antibiótico, antifúngico ou antiviral).
• Pacientes com complicações graves (como insuficiência hepática e insuficiência renal).
• Pacientes com doença cardíaca grave concomitante ou anterior (por exemplo, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica); no entanto, pacientes com arritmias podem ser inscritos se não exigirem tratamento no momento do registro.
• Doentes com sintomas gastrointestinais graves (tais como náuseas/vómitos de alto grau ou graves ou diarreia).
• Pacientes com derrame pleural maligno, derrame pericárdico ou ascite.
• Pacientes positivos para antígeno HBs, anticorpo HCV ou anticorpo HIV (pacientes com resultados positivos de teste quantitativo HBV-DNA se forem negativos para antígeno HBs e positivos para anticorpo HBs ou anticorpo HBc).
• Pacientes com tendências hemorrágicas graves (como DIC).
• Pacientes com febre igual ou superior a 38,0ºC (com exceção de febre que se desenvolve como sintoma B).
• Pacientes com pneumonia intersticial concomitante ou prévia, fibrose pulmonar ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Pacientes com múltiplos cânceres primários ativos ou pacientes com história de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou órgãos digestivos.
• Pacientes com anemia hemolítica autoimune concomitante ou prévia.
• Pacientes que já receberam cloridrato de bendamustina.
• Pacientes que receberam uma preparação de citocina, como G-CSF ou eritropoietina, ou transfusões de sangue dentro de 2 semanas antes de um teste de triagem para este estudo.
• Pacientes que receberam outros produtos experimentais ou medicamentos não aprovados dentro de 3 meses antes do registro para este estudo.
• Pacientes com histórico de alergia a medicamentos semelhantes a SyB L-0501RI (por exemplo, agentes alquilantes e derivados de nucleosídeos purínicos).
• Pacientes que não toleram rituximabe.
• Mulheres grávidas, possivelmente grávidas ou lactantes.
• Pacientes, sejam homens ou mulheres, que não concordam em usar métodos contraceptivos.

Duração:

Pacientes do sexo masculino; durante o período de tratamento e por 6 meses após o tratamento Pacientes do sexo feminino sem menstruação; durante o período de tratamento Pacientes do sexo feminino com menstruação; durante o período de tratamento e por 3 meses após o tratamento

• Pacientes com dependência de drogas, dependência de narcóticos ou dependência de álcool.
• Pacientes que são incapazes de tomar medicação pré-tratamento devido a alergias a medicamentos ou similares.
• Pacientes que são julgados pelo investigador ou subinvestigador como inadequados como sujeitos.