Estudio de fase I/II de SyB L-0501RI en combinación con rituximab para tratar el linfoma

Para pacientes no tratados previamente con Lg-B-NHL o MCL

Criterios de inclusión

Pacientes que cumplan con todas las condiciones enumeradas a continuación:

▪ Pacientes que cumplan todos los siguientes criterios A) a D): A) Pacientes con confirmación histopatológica de uno de los siguientes subtipos de CD20 (grupo de diferenciación 20)-Lg-B-NHL o LCM positivos (excluyendo linfoma transformado ) mediante biopsia de ganglio linfático o biopsia de tejido evaluable (clasificación histológica de la Organización Mundial de la Salud [OMS] [4.ª edición]).

• Linfoma de linfocitos pequeños
• Linfoma esplénico de la zona marginal
• Linfoma linfoplasmocitario
• Linfoma de zona marginal extraganglionar de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
• Linfoma ganglionar de la zona marginal
• Linfoma folicular (Grado 1, 2, 3a)
• LCM B) Pacientes que tienen al menos una lesión medible (>1,5 cm en el eje mayor en la tomografía computarizada [TC]).

C) Pacientes sin antecedentes de tratamiento por linfoma. D) Pacientes con al menos uno de los siguientes signos o síntomas clínicos (a excepción de los pacientes con LCM).

1. Enfermedad voluminosa > 7 cm en el eje mayor en la TC (excluyendo lesiones en el bazo)

2. síntomas B

   • Fiebre inexplicable superior a 38,0ºC
   • Sudores nocturnos
   • Pérdida de peso de más del 10% dentro de los 6 meses anteriores al registro
3. Nivel elevado de lactato deshidrogenasa sérica (LDH) o β2-microglobulina
4. Compromiso de al menos 3 ganglios linfáticos regionales > 3 cm en el eje mayor en la TC
5. Esplenomegalia sintomática
6. Síntomas compresivos

7. Derrame pleural y/o ascitis

   • Pacientes con edades comprendidas entre 20 y 79 años (en el momento del registro).
   • Pacientes que se espera que sobrevivan al menos 3 meses.
   • Pacientes con un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

   • Pacientes con adecuada reserva funcional de los principales órganos (médula ósea, corazón, pulmones, hígado, riñones, etc.).

     • Recuento de neutrófilos: ≥1500/mm^3
     • Recuento de plaquetas: ≥75.000/mm^3
     • Aspartato aminotransferasa (AST) [transaminasa glutámico oxaloacética [GOT]): ≤3,0 veces el límite superior normal (ULN) de la institución
     • Alanina aminotransferasa (ALT) [transaminasa glutámico pirúvica (GPT)]: ≤3,0 veces el ULN de la institución
     • Bilirrubina total: <2,0 mg/dL
     • Creatinina sérica: <2,0 mg/dL
     • Saturación de oxígeno arterial percutánea (SpO2): ≥95% o Presión de oxígeno arterial parcial (PaO2): ≥65 mmHg
     • Sin hallazgos anormales que requieran tratamiento en el electrocardiograma (ECG)
     • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en la ecocardiografía: ≥55 %
   • Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

Criterio de exclusión

Serán excluidos los pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

• Pacientes con LCM de ≤65 años (en el momento del registro).
• Pacientes que tienen antecedentes de tratamiento para Lg-B-NHL o LCM (quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos o terapia con esteroides antitumorales).
• Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Pacientes con invasión al sistema nervioso central (SNC) o síntomas clínicos sospechosos de invasión del SNC.
• Pacientes con infección activa grave (que requieren inyección intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales).
• Pacientes con complicaciones graves (como insuficiencia hepática e insuficiencia renal).
• Pacientes con enfermedades cardíacas graves concurrentes o previas (p. ej., infarto de miocardio, cardiopatía isquémica); sin embargo, se permite la inscripción de pacientes con arritmias si no requieren tratamiento en el momento de la inscripción.
• Pacientes con síntomas gastrointestinales graves (como náuseas/vómitos o diarrea de alto grado o intensos).
• Pacientes con derrame pleural maligno, derrame pericárdico o ascitis.
• Pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (pacientes con resultados positivos de la prueba cuantitativa de ADN del virus de la hepatitis B [HBV] si son negativos para el antígeno HBs positivo para el anticuerpo HBs o el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B [HBc]).
• Pacientes con tendencias hemorrágicas graves (como coagulación intravascular diseminada [CID]).
• Pacientes con fiebre de 38,0ºC o superior (a excepción de la fiebre que se desarrolla como síntoma B).
• Pacientes con neumonía intersticial concurrente o previa, fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Pacientes con cánceres primarios múltiples activos o pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de los órganos digestivos.
• Pacientes con anemia hemolítica autoinmune concurrente o previa.
• Pacientes que hayan recibido previamente clorhidrato de bendamustina.
• Pacientes que hayan recibido una preparación de citocinas, como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o eritropoyetina, o transfusiones de sangre en las 2 semanas anteriores a una prueba de detección para este estudio.
• Pacientes que hayan recibido otros productos en investigación o medicamentos no aprobados dentro de los 3 meses anteriores al registro para este estudio.
• Pacientes con antecedentes de alergia a medicamentos similares a SyB L-0501RI (p. ej., agentes alquilantes y derivados de nucleósidos de purina).
• Pacientes que no toleran el rituximab.
• Mujeres embarazadas, posiblemente embarazadas o lactantes.
• Pacientes, sean hombres o mujeres, que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos.

Duración:

Pacientes masculinos; durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento Pacientes mujeres sin menstruación; durante el período de tratamiento Mujeres con menstruación; durante el período de tratamiento y durante 3 meses después del tratamiento

• Pacientes con adicción a las drogas, adicción a los estupefacientes o dependencia del alcohol.
• Pacientes que no pueden tomar la medicación previa al tratamiento debido a alergias a medicamentos o similares.
• Pacientes que, de otro modo, el investigador o subinvestigador considere inadecuados como sujetos.

Para pacientes con DLBCL recurrente o refractario

Criterios de inclusión

Pacientes que cumplan con todas las condiciones enumeradas a continuación:

▪ Pacientes que cumplan con los siguientes criterios A y B: A) Pacientes con diagnóstico histopatológico confirmado de DLBCL CD20 positivo (excluyendo linfoma transformado) mediante biopsia de ganglio linfático o biopsia de tejido evaluable (clasificación histológica de la OMS [4.ª edición]).

B) Pacientes con DLBCL recurrente o refractario que han tenido progresión de la enfermedad después de la terapia estándar con rituximab más ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona (R-CHOP) o terapia similar a R-CHOP como tratamiento de primera línea.

• Pacientes con edades comprendidas entre 20 y 79 años (en el momento del registro).
• Pacientes que se espera que sobrevivan al menos 3 meses.
• Pacientes con un ECOG PS de 0 a 2.

• Pacientes con adecuada reserva funcional de los principales órganos (médula ósea, corazón, pulmones, hígado, riñones, etc.).

  • Recuento de neutrófilos: ≥1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas: ≥75.000/mm^3
  • AST (GOT): ≤3.0 veces el ULN de la institución
  • ALT (GPT): ≤3.0 veces el ULN de la institución
  • Bilirrubina total: <2,0 mg/dL
  • Creatinina sérica: <2,0 mg/dL
  • SpO2: ≥95% o PaO2: ≥65 mmHg
  • Sin hallazgos anormales que requieran tratamiento en el ECG
  • FEVI en ecocardiografía: ≥55%
• Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

Criterio de exclusión

Serán excluidos los pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

• Pacientes con un intervalo sin tratamiento de menos de 3 semanas entre el último día del tratamiento anterior (quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos o terapia con esteroides antitumorales) para DLBCL y el día de registro para este estudio.
• Pacientes que el investigador o el subinvestigador considere aptos para el trasplante autólogo de células madre de sangre periférica.
• Pacientes que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Pacientes que hayan recibido previamente radioinmunoterapia
• Pacientes con invasión al SNC o síntomas clínicos sospechosos de invasión del SNC.
• Pacientes con infección activa grave (que requieren inyección intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales).
• Pacientes con complicaciones graves (como insuficiencia hepática e insuficiencia renal).
• Pacientes con enfermedades cardíacas graves concurrentes o previas (p. ej., infarto de miocardio, cardiopatía isquémica); sin embargo, se permite la inscripción de pacientes con arritmias si no requieren tratamiento en el momento de la inscripción.
• Pacientes con síntomas gastrointestinales graves (como náuseas/vómitos o diarrea de alto grado o intensos).
• Pacientes con derrame pleural maligno, derrame pericárdico o ascitis.
• Pacientes con antígeno HBs positivo, anticuerpos contra el VHC o anticuerpos contra el VIH (pacientes con resultados cuantitativos positivos para el ADN del VHB si son negativos para el antígeno HBs y positivos para el anticuerpo HBs o el anticuerpo HBc).
• Pacientes con tendencias hemorrágicas graves (como CID).
• Pacientes con fiebre de 38,0ºC o superior (a excepción de la fiebre que se desarrolla como síntoma B).
• Pacientes con neumonía intersticial concurrente o previa, fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Pacientes con cánceres primarios múltiples activos o pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de los órganos digestivos.
• Pacientes con anemia hemolítica autoinmune concurrente o previa.
• Pacientes que hayan recibido previamente clorhidrato de bendamustina.
• Pacientes que hayan recibido una preparación de citoquinas, como G-CSF o eritropoyetina, o transfusiones de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a una prueba de detección para este estudio.
• Pacientes que hayan recibido otros productos en investigación o medicamentos no aprobados dentro de los 3 meses anteriores al registro para este estudio.
• Pacientes con antecedentes de alergia a medicamentos similares a SyB L-0501RI (p. ej., agentes alquilantes y derivados de nucleósidos de purina).
• Pacientes que no toleran el rituximab.
• Mujeres embarazadas, posiblemente embarazadas o lactantes.
• Pacientes, sean hombres o mujeres, que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos.

Duración:

Pacientes masculinos; durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento Pacientes mujeres sin menstruación; durante el período de tratamiento Mujeres con menstruación; durante el período de tratamiento y durante 3 meses después del tratamiento

• Pacientes con adicción a las drogas, adicción a los estupefacientes o dependencia del alcohol.
• Pacientes que no pueden tomar la medicación previa al tratamiento debido a alergias a medicamentos o similares.
• Pacientes que, de otro modo, el investigador o subinvestigador considere inadecuados como sujetos.