Étude de phase I/II du SyB L-0501RI en association avec le rituximab pour traiter le lymphome

Pour les patients non traités auparavant avec Lg-B-NHL ou MCL

Critère d'intégration

Patients remplissant toutes les conditions énumérées ci-dessous :

▪ Patients qui satisfont à tous les critères A) à D suivants) : A) Patients dont l'examen histopathologique confirme qu'ils ont l'un des sous-types suivants de CD20 (groupe de différenciation 20) positif Lg-B-NHL ou MCL (à l'exclusion du lymphome transformé ) par biopsie ganglionnaire ou biopsie tissulaire évaluable (classification histologique de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] [4e édition]).

• Petit lymphome lymphocytaire
• Lymphome de la zone marginale splénique
• Lymphome lymphoplasmocytaire
• Lymphome extraganglionnaire de la zone marginale du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)
• Lymphome ganglionnaire de la zone marginale
• Lymphome folliculaire (grade 1, 2, 3a)
• MCL B) Patients présentant au moins une lésion mesurable (> 1,5 cm dans le grand axe à la tomodensitométrie [TDM]).

C) Patients sans antécédents de traitement pour un lymphome. D) Patients présentant au moins un des signes ou symptômes cliniques suivants (à l'exception des patients atteints de MCL).

1. Maladie volumineuse > 7 cm dans le grand axe au scanner (à l'exclusion des lésions de la rate)

2. Symptômes B

   • Fièvre inexpliquée supérieure à 38,0 °C
   • Sueurs nocturnes
   • Perte de poids de plus de 10% dans les 6 mois précédant l'inscription
3. Taux sérique élevé de lactate déshydrogénase (LDH) ou de β2-microglobuline
4. Atteinte d'au moins 3 ganglions lymphatiques régionaux > 3 cm dans le grand axe au scanner
5. Splénomégalie symptomatique
6. Symptômes compressifs

7. Épanchement pleural et/ou ascite

   • Patients âgés de 20 à 79 ans (au moment de l'inscription).
   • Patients dont on s'attend à ce qu'ils survivent au moins 3 mois.
   • Patients avec un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

   • Patients ayant une réserve fonctionnelle adéquate des principaux organes (moelle osseuse, cœur, poumons, foie, reins, etc.).

     • Nombre de neutrophiles : ≥ 1 500/mm^3
     • Numération plaquettaire : ≥75 000/mm^3
     • Aspartate aminotransférase (AST) [transaminase glutamique oxaloacétique [GOT]] : ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
     • Alanine aminotransférase (ALT) [transaminase glutamique pyruvique (GPT)] : ≤ 3,0 fois la LSN de l'établissement
     • Bilirubine totale : < 2,0 mg/dL
     • Créatinine sérique : < 2,0 mg/dL
     • Saturation artérielle percutanée en oxygène (SpO2) : ≥95 % ou pression artérielle partielle en oxygène (PaO2) : ≥65 mmHg
     • Aucun résultat anormal nécessitant un traitement sur l'électrocardiogramme (ECG)
     • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) à l'échocardiographie : ≥ 55 %
   • Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion

Les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes seront exclus :

• Patients atteints de MCL âgés de ≤ 65 ans (au moment de l'inscription).
• Patients ayant des antécédents de traitement pour Lg-B-NHL ou MCL (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps ou thérapie stéroïdienne antitumorale).
• Patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Patients présentant une invasion du système nerveux central (SNC) ou des symptômes cliniques suspectés d'invasion du SNC.
• Patients présentant une infection active grave (nécessitant une injection intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux).
• Patients présentant des complications graves (telles qu'une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale).
• Patients atteints d'une maladie cardiaque grave concomitante ou antérieure (par exemple, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique); cependant, les patients souffrant d'arythmie sont autorisés à être inscrits s'ils ne nécessitent pas de traitement au moment de l'inscription.
• Patients présentant des symptômes gastro-intestinaux graves (tels que nausées/vomissements ou diarrhée de haut grade ou graves).
• Patients présentant un épanchement pleural malin, un épanchement péricardique ou une ascite.
• Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (patients avec des résultats positifs au test quantitatif d'ADN du virus de l'hépatite B [VHB] s'ils sont négatifs pour l'antigène HBs et positif pour l'anticorps HBs ou l'anticorps anti-hépatite B [HBc]).
• Patients présentant des tendances hémorragiques graves (telles que la coagulation intravasculaire disséminée [CIVD]).
• Patients ayant une fièvre de 38,0 ºC ou plus (à l'exception d'une fièvre se développant comme un symptôme B).
• Patients atteints de pneumonie interstitielle concomitante ou antérieure, de fibrose pulmonaire ou de maladie pulmonaire obstructive chronique.
• Patients atteints de cancers primitifs multiples actifs ou patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou des organes digestifs.
• Patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune concomitante ou antérieure.
• Patients ayant déjà reçu du chlorhydrate de bendamustine.
• - Patients ayant reçu une préparation de cytokines, telle que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou de l'érythropoïétine, ou des transfusions sanguines dans les 2 semaines précédant un test de dépistage pour cette étude.
• Patients ayant reçu d'autres produits expérimentaux ou des médicaments non approuvés dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude.
• Patients ayant des antécédents d'allergie à des médicaments similaires à SyB L-0501RI (par exemple, agents alkylants et dérivés purine-nucléosides).
• Patients qui ne tolèrent pas le rituximab.
• Femmes enceintes, éventuellement enceintes ou allaitantes.
• Patients, hommes ou femmes, qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception.

Durée:

Patients de sexe masculin ; pendant la période de traitement et pendant 6 mois après le traitement Patientes sans règles ; pendant la période de traitement Patientes menstruées ; pendant la période de traitement et pendant 3 mois après le traitement

• Patients toxicomanes, toxicomanes ou alcooliques.
• Patients incapables de prendre des médicaments avant le traitement en raison d'allergies médicamenteuses ou autres.
• Les patients qui sont autrement jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme étant inadaptés en tant que sujet.

Pour les patients atteints de DLBCL récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration

Patients remplissant toutes les conditions énumérées ci-dessous :

▪ Patients qui satisfont aux deux critères A et B suivants : A) Patients dont le DLBCL CD20 positif est confirmé histopathologiquement (à l'exclusion du lymphome transformé) par biopsie ganglionnaire ou biopsie tissulaire évaluable (classification histologique OMS [4e édition]).

B) Patients atteints d'un DLBCL récurrent ou réfractaire dont la maladie a progressé après un traitement standard par rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisolone (R-CHOP) ou un traitement de type R-CHOP comme traitement de première intention.

• Patients âgés de 20 à 79 ans (au moment de l'inscription).
• Patients dont on s'attend à ce qu'ils survivent au moins 3 mois.
• Patients avec un ECOG PS de 0 à 2.

• Patients ayant une réserve fonctionnelle adéquate des principaux organes (moelle osseuse, cœur, poumons, foie, reins, etc.).

  • Nombre de neutrophiles : ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire : ≥75 000/mm^3
  • AST (GOT) : ≤ 3,0 fois la LSN de l'établissement
  • ALT (GPT) : ≤ 3,0 fois la LSN de l'établissement
  • Bilirubine totale : < 2,0 mg/dL
  • Créatinine sérique : < 2,0 mg/dL
  • SpO2 : ≥95 % ou PaO2 : ≥65 mmHg
  • Aucun résultat anormal nécessitant un traitement à l'ECG
  • FEVG à l'échocardiographie : ≥ 55 %
• Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion

Les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes seront exclus :

• Patients avec un intervalle sans traitement de moins de 3 semaines entre le dernier jour du traitement précédent (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps ou corticothérapie antitumorale) pour le DLBCL et le jour de l'inscription à cette étude.
• Patients jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme étant aptes à une autogreffe de cellules souches du sang périphérique.
• Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Patients ayant déjà reçu une radioimmunothérapie
• Patients présentant une invasion du SNC ou des symptômes cliniques suspectés d'invasion du SNC.
• Patients présentant une infection active grave (nécessitant une injection intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux).
• Patients présentant des complications graves (telles qu'une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale).
• Patients atteints d'une maladie cardiaque grave concomitante ou antérieure (par exemple, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique); cependant, les patients souffrant d'arythmie sont autorisés à être inscrits s'ils ne nécessitent pas de traitement au moment de l'inscription.
• Patients présentant des symptômes gastro-intestinaux graves (tels que nausées/vomissements ou diarrhée de haut grade ou graves).
• Patients présentant un épanchement pleural malin, un épanchement péricardique ou une ascite.
• Patients positifs pour l'antigène HBs, les anticorps anti-VHC ou les anticorps anti-VIH (patients avec des résultats de tests quantitatifs positifs pour l'ADN du VHB s'ils sont négatifs pour l'antigène HBs et positifs pour les anticorps HBs ou les anticorps HBc).
• Patients présentant des tendances hémorragiques graves (telles que DIC).
• Patients ayant une fièvre de 38,0 ºC ou plus (à l'exception d'une fièvre se développant comme un symptôme B).
• Patients atteints de pneumonie interstitielle concomitante ou antérieure, de fibrose pulmonaire ou de maladie pulmonaire obstructive chronique.
• Patients atteints de cancers primitifs multiples actifs ou patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou des organes digestifs.
• Patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune concomitante ou antérieure.
• Patients ayant déjà reçu du chlorhydrate de bendamustine.
• Patients ayant reçu une préparation de cytokines, telle que le G-CSF ou l'érythropoïétine, ou des transfusions sanguines dans les 2 semaines précédant un test de dépistage pour cette étude.
• Patients ayant reçu d'autres produits expérimentaux ou des médicaments non approuvés dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude.
• Patients ayant des antécédents d'allergie à des médicaments similaires à SyB L-0501RI (par exemple, agents alkylants et dérivés purine-nucléosides).
• Patients qui ne tolèrent pas le rituximab.
• Femmes enceintes, éventuellement enceintes ou allaitantes.
• Patients, hommes ou femmes, qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception.

Durée:

Patients de sexe masculin ; pendant la période de traitement et pendant 6 mois après le traitement Patientes sans règles ; pendant la période de traitement Patientes menstruées ; pendant la période de traitement et pendant 3 mois après le traitement

• Patients toxicomanes, toxicomanes ou alcooliques.
• Patients incapables de prendre des médicaments avant le traitement en raison d'allergies médicamenteuses ou autres.
• Les patients qui sont autrement jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme étant inadaptés en tant que sujet.