Studio di fase I/II su SyB L-0501RI in combinazione con rituximab per il trattamento del linfoma

Per pazienti precedentemente non trattati con Lg-B-NHL o MCL

Criterio di inclusione

Pazienti che soddisfano tutte le condizioni elencate di seguito:

▪ Pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri da A) a D): A) Pazienti con conferma istopatologica di avere uno dei seguenti sottotipi di CD20 (cluster di differenziazione 20)-positivo Lg-B-NHL o MCL (escluso linfoma trasformato ) mediante biopsia linfonodale o biopsia tissutale valutabile (classificazione istologica dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS] [4a edizione]).

• Piccolo linfoma linfocitico
• Linfoma splenico della zona marginale
• Linfoma linfoplasmocitico
• Linfoma della zona marginale extranodale del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT)
• Linfoma nodale della zona marginale
• Linfoma follicolare (grado 1, 2, 3a)
• MCL B) Pazienti con almeno una lesione misurabile (>1,5 cm sull'asse maggiore alla tomografia computerizzata [TC]).

C) Pazienti senza una storia di trattamento per linfoma. D) Pazienti con almeno uno dei seguenti segni o sintomi clinici (ad eccezione dei pazienti con MCL).

1. Malattia bulky >7 cm in asse maggiore alla TC (escluse lesioni nella milza)

2. Sintomi B

   • Febbre inspiegabile superiore a 38,0ºC
   • Sudorazioni notturne
   • Perdita di peso superiore al 10% entro 6 mesi prima della registrazione
3. Elevati livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH) o β2-microglobulina
4. Coinvolgimento di almeno 3 linfonodi regionali >3 cm in asse maggiore alla TC
5. Splenomegalia sintomatica
6. Sintomi compressivi

7. Versamento pleurico e/o ascite

   • Pazienti di età compresa tra 20 e 79 anni (al momento della registrazione).
   • Pazienti che dovrebbero sopravvivere per almeno 3 mesi.
   • Pazienti con performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.

   • Pazienti con adeguata riserva funzionale dei principali organi (midollo osseo, cuore, polmoni, fegato, reni, ecc.).

     • Conta dei neutrofili: ≥1.500/mm^3
     • Conta piastrinica: ≥75.000/mm^3
     • Aspartato aminotransferasi (AST) [transaminasi glutammico ossalacetica [GOT]): ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) dell'istituto
     • Alanina aminotransferasi (ALT) [transaminasi glutammico piruvica (GPT)]: ≤3,0 volte l'ULN dell'istituto
     • Bilirubina totale: <2,0 mg/dL
     • Creatinina sierica: <2,0 mg/dL
     • Saturazione arteriosa percutanea di ossigeno (SpO2): ≥95% o pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2): ≥65 mmHg
     • Nessun risultato anomalo che richieda trattamento all'elettrocardiogramma (ECG)
     • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'ecocardiografia: ≥55%
   • Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione

Saranno esclusi i pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni:

• Pazienti con MCL di età ≤65 anni (al momento della registrazione).
• Pazienti che hanno una storia di trattamento per Lg-B-NHL o MCL (chemioterapia, radioterapia, terapia anticorpale o terapia steroidea antitumorale).
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali emopoietiche.
• Pazienti con invasione del sistema nervoso centrale (SNC) o sintomi clinici sospettati di invasione del SNC.
• Pazienti con grave infezione attiva (che richiedono iniezione IV di antibiotici, antimicotici o antivirali).
• Pazienti con complicanze gravi (come insufficienza epatica e insufficienza renale).
• Pazienti con concomitante o pregressa malattia cardiaca grave (ad es. infarto del miocardio, cardiopatia ischemica); tuttavia, i pazienti con aritmie possono essere arruolati se non richiedono trattamento al momento della registrazione.
• Pazienti con gravi sintomi gastrointestinali (come nausea/vomito o diarrea di grado elevato o grave).
• Pazienti con versamento pleurico maligno, versamento pericardico o ascite.
• Pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (pazienti con risultati positivi del test quantitativo del DNA del virus dell'epatite B [HBV] se sono negativi per l'antigene HBs e positivo per l'anticorpo HBs o per l'anticorpo core dell'epatite B [HBc]).
• Pazienti con gravi tendenze al sanguinamento (come la coagulazione intravascolare disseminata [DIC]).
• Pazienti con febbre di 38,0ºC o superiore (ad eccezione della febbre che si sviluppa come sintomo B).
• Pazienti con polmonite interstiziale concomitante o precedente, fibrosi polmonare o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Pazienti con tumori primitivi multipli attivi o pazienti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o degli organi digestivi.
• Pazienti con anemia emolitica autoimmune concomitante o precedente.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza bendamustina cloridrato.
• Pazienti che hanno ricevuto una preparazione di citochine, come fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o eritropoietina, o trasfusioni di sangue entro 2 settimane prima di un test di screening per questo studio.
• Pazienti che hanno ricevuto altri prodotti sperimentali o farmaci non approvati entro 3 mesi prima della registrazione per questo studio.
• Pazienti con una storia di allergia a farmaci simili a SyB L-0501RI (ad es. Agenti alchilanti e derivati ​​purinici-nucleosidici).
• Pazienti che non tollerano rituximab.
• Donne in gravidanza, possibilmente in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti, maschi o femmine, che non accettano di usare la contraccezione.

Durata:

Pazienti di sesso maschile; durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il trattamento Pazienti di sesso femminile senza mestruazioni; durante il periodo di trattamento Pazienti di sesso femminile con mestruazioni; durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo il trattamento

• Pazienti con tossicodipendenza, dipendenza da stupefacenti o dipendenza da alcol.
• Pazienti che non sono in grado di assumere farmaci prima del trattamento a causa di allergie ai farmaci o simili.
• Pazienti che sono altrimenti giudicati dallo sperimentatore o dal subinvestigatore non idonei come soggetto.

Per pazienti con DLBCL ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione

Pazienti che soddisfano tutte le condizioni elencate di seguito:

▪ Pazienti che soddisfano entrambi i seguenti criteri A e B: A) Pazienti con conferma istopatologica di DLBCL CD20-positivo (escluso linfoma trasformato) mediante biopsia linfonodale o biopsia tissutale valutabile (classificazione istologica OMS [4a edizione]).

B) Pazienti con DLBCL ricorrente o refrattario che hanno avuto progressione della malattia dopo terapia standard con rituximab più ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisolone (R-CHOP) o terapia simile a R-CHOP come trattamento di prima linea.

• Pazienti di età compresa tra 20 e 79 anni (al momento della registrazione).
• Pazienti che dovrebbero sopravvivere per almeno 3 mesi.
• Pazienti con ECOG PS da 0 a 2.

• Pazienti con adeguata riserva funzionale dei principali organi (midollo osseo, cuore, polmoni, fegato, reni, ecc.).

  • Conta dei neutrofili: ≥1.500/mm^3
  • Conta piastrinica: ≥75.000/mm^3
  • AST (GOT): ≤3,0 volte l'ULN dell'istituto
  • ALT (GPT): ≤3,0 volte l'ULN dell'istituto
  • Bilirubina totale: <2,0 mg/dL
  • Creatinina sierica: <2,0 mg/dL
  • SpO2: ≥95% o PaO2: ≥65 mmHg
  • Nessun risultato anomalo che richieda trattamento all'ECG
  • LVEF all'ecocardiografia: ≥55%
• Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione

Saranno esclusi i pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni:

• Pazienti con un intervallo di sospensione del trattamento inferiore a 3 settimane tra l'ultimo giorno del trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia, terapia anticorpale o terapia steroidea antitumorale) per DLBCL e il giorno della registrazione per questo studio.
• Pazienti che sono giudicati dallo sperimentatore o dal subinvestigatore idonei al trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioimmunoterapia
• Pazienti con invasione del SNC o sintomi clinici sospettati di invasione del SNC.
• Pazienti con grave infezione attiva (che richiedono iniezione IV di antibiotici, antimicotici o antivirali).
• Pazienti con complicanze gravi (come insufficienza epatica e insufficienza renale).
• Pazienti con concomitante o pregressa malattia cardiaca grave (ad es. infarto del miocardio, cardiopatia ischemica); tuttavia, i pazienti con aritmie possono essere arruolati se non richiedono trattamento al momento della registrazione.
• Pazienti con gravi sintomi gastrointestinali (come nausea/vomito o diarrea di grado elevato o grave).
• Pazienti con versamento pleurico maligno, versamento pericardico o ascite.
• Pazienti positivi per l'antigene HBs, l'anticorpo HCV o l'anticorpo HIV (pazienti con risultati positivi al test quantitativo HBV-DNA se sono negativi per l'antigene HBs e positivi per l'anticorpo HBs o l'anticorpo HBc).
• Pazienti con gravi tendenze al sanguinamento (come CID).
• Pazienti con febbre di 38,0ºC o superiore (ad eccezione della febbre che si sviluppa come sintomo B).
• Pazienti con polmonite interstiziale concomitante o precedente, fibrosi polmonare o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Pazienti con tumori primitivi multipli attivi o pazienti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o degli organi digestivi.
• Pazienti con anemia emolitica autoimmune concomitante o precedente.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza bendamustina cloridrato.
• Pazienti che hanno ricevuto una preparazione di citochine, come G-CSF o eritropoietina, o trasfusioni di sangue entro 2 settimane prima di un test di screening per questo studio.
• Pazienti che hanno ricevuto altri prodotti sperimentali o farmaci non approvati entro 3 mesi prima della registrazione per questo studio.
• Pazienti con una storia di allergia a farmaci simili a SyB L-0501RI (ad es. Agenti alchilanti e derivati ​​purinici-nucleosidici).
• Pazienti che non tollerano rituximab.
• Donne in gravidanza, possibilmente in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti, maschi o femmine, che non accettano di usare la contraccezione.

Durata:

Pazienti di sesso maschile; durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il trattamento Pazienti di sesso femminile senza mestruazioni; durante il periodo di trattamento Pazienti di sesso femminile con mestruazioni; durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo il trattamento

• Pazienti con tossicodipendenza, dipendenza da stupefacenti o dipendenza da alcol.
• Pazienti che non sono in grado di assumere farmaci prima del trattamento a causa di allergie ai farmaci o simili.
• Pazienti che sono altrimenti giudicati dallo sperimentatore o dal subinvestigatore non idonei come soggetto.