Studie fáze I/II SyB L-0501RI v kombinaci s rituximabem k léčbě lymfomu

Pro dříve neléčené pacienty s Lg-B-NHL nebo MCL

Kritéria pro zařazení

Pacienti, kteří splňují všechny níže uvedené podmínky:

▪ Pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria A) až D): A) Pacienti, u kterých je histopatologicky potvrzeno, že mají jeden z následujících subtypů CD20 (shluk diferenciace 20) pozitivního Lg-B-NHL nebo MCL (kromě transformovaného lymfomu ) biopsií lymfatických uzlin nebo hodnotitelnou biopsií tkáně (světová zdravotnická organizace [WHO] histologická klasifikace [4. vydání]).

• Malý lymfocytární lymfom
• Lymfom okrajové zóny sleziny
• Lymfoplasmacytický lymfom
• Extranodální lymfom marginální zóny lymfoidní tkáně asociované se sliznicí (MALT)
• Uzlinový lymfom marginální zóny
• Folikulární lymfom (1, 2, 3a)
• MCL B) Pacienti, kteří mají alespoň jednu měřitelnou lézi (>1,5 cm v hlavní ose na počítačové tomografii [CT]).

C) Pacienti bez anamnézy léčby lymfomu. D) Pacienti s alespoň jedním z následujících klinických příznaků nebo symptomů (s výjimkou pacientů s MCL).

1. Objemná nemoc >7 cm v hlavní ose na CT (s výjimkou lézí ve slezině)

2. B příznaky

   • Nevysvětlitelná horečka přesahující 38,0ºC
   • Noční pocení
   • Úbytek hmotnosti o více než 10 % během 6 měsíců před registrací
3. Zvýšená hladina laktátdehydrogenázy (LDH) nebo β2-mikroglobulinu v séru
4. Postižení alespoň 3 regionálních lymfatických uzlin > 3 cm v hlavní ose na CT
5. Symptomatická splenomegalie
6. Kompresivní příznaky

7. Pleurální výpotek a/nebo ascites

   • Pacienti ve věku od 20 do 79 let (v době registrace).
   • Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí alespoň 3 měsíce.
   • Pacienti s výkonnostním stavem (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2.

   • Pacienti s dostatečnou funkční rezervou hlavních orgánů (kostní dřeň, srdce, plíce, játra, ledviny atd.).

     • Počet neutrofilů: ≥1 500/mm^3
     • Počet krevních destiček: ≥75 000/mm^3
     • Aspartátaminotransferáza (AST) [glutamová oxalooctová transamináza [GOT]): ≤3,0násobek horní hranice normálu instituce (ULN)
     • Alaninaminotransferáza (ALT) [glutamová pyruvikální transamináza (GPT)]: ≤3,0násobek ULN instituce
     • Celkový bilirubin: <2,0 mg/dl
     • Sérový kreatinin: <2,0 mg/dl
     • Perkutánní arteriální saturace kyslíkem (SpO2): ≥95 % nebo Parciální arteriální tlak kyslíku (PaO2): ≥65 mmHg
     • Žádné abnormální nálezy vyžadující léčbu na elektrokardiogramu (EKG)
     • Ejekční frakce levé komory (LVEF) při echokardiografii: ≥55 %
   • Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některou z následujících podmínek, budou vyloučeni:

• Pacienti s MCL ve věku ≤ 65 let (v době registrace).
• Pacienti, kteří mají v anamnéze léčbu Lg-B-NHL nebo MCL (chemoterapie, radioterapie, léčba protilátkami nebo protinádorová léčba steroidy).
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Pacienti s invazí do centrálního nervového systému (CNS) nebo klinickými příznaky s podezřením na invazi do CNS.
• Pacienti se závažnou aktivní infekcí (vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou IV injekci).
• Pacienti se závažnými komplikacemi (jako je selhání jater a selhání ledvin).
• Pacienti se současným nebo předchozím závažným srdečním onemocněním (např. infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční); pacienti s arytmiemi však mohou být zapsáni, pokud to v době registrace nevyžaduje léčbu.
• Pacienti se závažnými gastrointestinálními příznaky (jako je těžká nebo závažná nevolnost/zvracení nebo průjem).
• Pacienti s maligním pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem.
• Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV) (pacienti s pozitivními výsledky kvantitativního testu viru hepatitidy B [HBV]-DNA, pokud jsou negativní na antigen HBs a pozitivní na HBs protilátku nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B [HBc]).
• Pacienti se závažnými sklony ke krvácení (jako je diseminovaná intravaskulární koagulace [DIC]).
• Pacienti s horečkou 38,0ºC nebo vyšší (s výjimkou horečky vyvíjející se jako B symptom).
• Pacienti se současnou nebo předchozí intersticiální pneumonií, plicní fibrózou nebo chronickou obstrukční plicní nemocí.
• Pacienti s aktivním mnohočetným primárním karcinomem nebo pacienti s anamnézou jiné malignity během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo trávicích orgánů.
• Pacienti se současnou nebo předchozí autoimunitní hemolytickou anémií.
• Pacienti, kteří dříve dostávali bendamustin-hydrochlorid.
• Pacienti, kteří dostali cytokinový přípravek, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo erytropoetin, nebo krevní transfuze během 2 týdnů před screeningovým testem pro tuto studii.
• Pacienti, kteří dostávali jiné hodnocené produkty nebo neschválené léky do 3 měsíců před registrací do této studie.
• Pacienti s anamnézou alergie na léky podobné SyB L-0501RI (např. alkylační činidla a deriváty purinových nukleosidů).
• Pacienti, kteří netolerují rituximab.
• Těhotné, možná těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti, ať už muži nebo ženy, kteří nesouhlasí s užíváním antikoncepce.

Doba trvání:

Mužští pacienti; během léčebného období a 6 měsíců po léčbě Pacientky bez menstruace; během léčebného období Pacientky s menstruací; během léčebného období a 3 měsíce po léčbě

• Pacienti se závislostí na drogách, drogách nebo alkoholu.
• Pacienti, kteří nemohou užívat léky před léčbou kvůli alergii na léky nebo podobně.
• Pacienti, kteří jsou jinak hodnoceni zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím jako nevhodní jako subjekt.

Pro pacienty s recidivující nebo refrakterní DLBCL

Kritéria pro zařazení

Pacienti, kteří splňují všechny níže uvedené podmínky:

▪ Pacienti, kteří splňují obě následující kritéria A a B: A) Pacienti, u kterých je histopatologicky potvrzeno, že mají CD20-pozitivní DLBCL (kromě transformovaného lymfomu) biopsií lymfatických uzlin nebo hodnotitelnou biopsií tkáně (histologická klasifikace WHO [4. vydání]).

B) Pacienti s recidivující nebo refrakterní DLBCL, u kterých došlo k progresi onemocnění po standardní léčbě rituximabem plus cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisolonem (R-CHOP) nebo po léčbě podobné R-CHOP jako léčbě první volby.

• Pacienti ve věku od 20 do 79 let (v době registrace).
• Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí alespoň 3 měsíce.
• Pacienti s ECOG PS 0 až 2.

• Pacienti s dostatečnou funkční rezervou hlavních orgánů (kostní dřeň, srdce, plíce, játra, ledviny atd.).

  • Počet neutrofilů: ≥1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček: ≥75 000/mm^3
  • AST (GOT): ≤3,0násobek ULN instituce
  • ALT (GPT): ≤3,0násobek ULN instituce
  • Celkový bilirubin: <2,0 mg/dl
  • Sérový kreatinin: <2,0 mg/dl
  • SpO2: ≥95 % nebo PaO2: ≥65 mmHg
  • Žádné abnormální nálezy vyžadující léčbu na EKG
  • LVEF při echokardiografii: ≥55 %
• Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některou z následujících podmínek, budou vyloučeni:

• Pacienti s intervalem mimo léčbu kratším než 3 týdny mezi posledním dnem předchozí léčby (chemoterapie, radioterapie, terapie protilátkami nebo protinádorová terapie steroidy) pro DLBCL a dnem registrace do této studie.
• Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo subinvestigatorem posouzeni jako vhodní pro autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili radioimunoterapii
• Pacienti s invazí do CNS nebo klinickými příznaky s podezřením na invazi do CNS.
• Pacienti se závažnou aktivní infekcí (vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou IV injekci).
• Pacienti se závažnými komplikacemi (jako je selhání jater a selhání ledvin).
• Pacienti se současným nebo předchozím závažným srdečním onemocněním (např. infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční); pacienti s arytmiemi však mohou být zapsáni, pokud to v době registrace nevyžaduje léčbu.
• Pacienti se závažnými gastrointestinálními příznaky (jako je těžká nebo závažná nevolnost/zvracení nebo průjem).
• Pacienti s maligním pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem.
• Pacienti pozitivní na HBs antigen, HCV protilátku nebo HIV protilátku (pacienti s pozitivními výsledky kvantitativního testu HBV-DNA, pokud jsou negativní na HBs antigen a pozitivní na HBs protilátku nebo HBc protilátku).
• Pacienti se závažnými sklony ke krvácení (jako je DIC).
• Pacienti s horečkou 38,0ºC nebo vyšší (s výjimkou horečky vyvíjející se jako B symptom).
• Pacienti se současnou nebo předchozí intersticiální pneumonií, plicní fibrózou nebo chronickou obstrukční plicní nemocí.
• Pacienti s aktivním mnohočetným primárním karcinomem nebo pacienti s anamnézou jiné malignity během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo trávicích orgánů.
• Pacienti se současnou nebo předchozí autoimunitní hemolytickou anémií.
• Pacienti, kteří dříve dostávali bendamustin-hydrochlorid.
• Pacienti, kteří dostali cytokinový přípravek, jako je G-CSF nebo erytropoetin, nebo krevní transfuze během 2 týdnů před screeningovým testem pro tuto studii.
• Pacienti, kteří dostávali jiné hodnocené produkty nebo neschválené léky do 3 měsíců před registrací do této studie.
• Pacienti s anamnézou alergie na léky podobné SyB L-0501RI (např. alkylační činidla a deriváty purinových nukleosidů).
• Pacienti, kteří netolerují rituximab.
• Těhotné, možná těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti, ať už muži nebo ženy, kteří nesouhlasí s užíváním antikoncepce.

Doba trvání:

Mužští pacienti; během léčebného období a 6 měsíců po léčbě Pacientky bez menstruace; během léčebného období Pacientky s menstruací; během léčebného období a 3 měsíce po léčbě

• Pacienti se závislostí na drogách, drogách nebo alkoholu.
• Pacienti, kteří nemohou užívat léky před léčbou kvůli alergii na léky nebo podobně.
• Pacienti, kteří jsou jinak hodnoceni zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím jako nevhodní jako subjekt.