Fase I/II undersøgelse af SyB L-0501RI i kombination med rituximab til behandling af lymfom

Til tidligere ubehandlede patienter med Lg-B-NHL eller MCL

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder alle nedenstående betingelser:

▪ Patienter, der opfylder alle følgende kriterier A) til D): A) Patienter, der er histopatologisk bekræftet at have en af ​​følgende subtyper af CD20 (cluster of differentiation 20)-positiv Lg-B-NHL eller MCL (eksklusive transformeret lymfom ) ved lymfeknudebiopsi eller evaluerbar vævsbiopsi (World Health Organization [WHO] histologisk klassifikation [4. udgave]).

• Lille lymfatisk lymfom
• Milt marginal zone lymfom
• Lymfoplasmacytisk lymfom
• Ekstranodal marginal zone lymfom af mucosa-associeret lymfoid væv (MALT)
• Nodal marginal zone lymfom
• Follikulært lymfom (grad 1, 2, 3a)
• MCL B) Patienter, der har mindst én målbar læsion (>1,5 cm i hovedaksen ved computertomografi [CT]).

C) Patienter uden tidligere behandling for lymfom. D) Patienter med mindst et af følgende kliniske tegn eller symptomer (med undtagelse af MCL-patienter).

1. Voluminøs sygdom >7 cm i hovedaksen på CT (eksklusive læsioner i milten)

2. B symptomer

   • Uforklarlig feber over 38,0ºC
   • Nattesved
   • Vægttab på mere end 10% inden for 6 måneder før registrering
3. Forhøjet serum lactat dehydrogenase (LDH) eller β2-mikroglobulin niveau
4. Inddragelse af mindst 3 regionale lymfeknuder >3 cm i hovedaksen på CT
5. Symptomatisk splenomegali
6. Kompressionssymptomer

7. Pleural effusion og/eller ascites

   • Patienter i alderen mellem 20 og 79 år (på registreringstidspunktet).
   • Patienter, der forventes at overleve i mindst 3 måneder.
   • Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 2.

   • Patienter med tilstrækkelig funktionel reserve af større organer (knoglemarv, hjerte, lunger, lever, nyrer osv.).

     • Neutrofiltal: ≥1.500/mm^3
     • Blodpladeantal: ≥75.000/mm^3
     • Aspartataminotransferase (AST) [glutamin-oxaloeddikesyretransaminase [GOT]): ≤3,0 gange institutionens øvre normalgrænse (ULN)
     • Alaninaminotransferase (ALT) [glutamisk pyrodruevintransaminase (GPT)]: ≤3,0 gange institutionens ULN
     • Total bilirubin: <2,0 mg/dL
     • Serumkreatinin: <2,0 mg/dL
     • Perkutan arteriel iltmætning (SpO2): ≥95 % eller partielt arterielt ilttryk (PaO2): ≥65 mmHg
     • Ingen unormale fund, der kræver behandling på elektrokardiogram (EKG)
     • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiografi: ≥55 %
   • Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser, vil blive udelukket:

• MCL-patienter i alderen ≤65 år (på registreringstidspunktet).
• Patienter, der tidligere har haft behandling for Lg-B-NHL eller MCL (kemoterapi, strålebehandling, antistofterapi eller antitumorsteroidbehandling).
• Patienter, der tidligere har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Patienter med invasion af centralnervesystemet (CNS) eller kliniske symptomer mistænkt for CNS-invasion.
• Patienter med alvorlig aktiv infektion (der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral IV-injektion).
• Patienter med alvorlige komplikationer (såsom leversvigt og nyresvigt).
• Patienter med samtidig eller tidligere alvorlig hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom); dog har patienter med arytmier lov til at blive indskrevet, hvis det ikke kræver behandling på registreringstidspunktet.
• Patienter med alvorlige gastrointestinale symptomer (såsom højgradig eller svær kvalme/opkastning eller diarré).
• Patienter med malign pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
• Patienter positive for hepatitis B overflade (HBs) antigen, hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof (patienter med positive hepatitis B virus [HBV]-DNA kvantitative testresultater, hvis de er negative for HBs antigen og positiv for HBs antistof eller hepatitis B kerne [HBc] antistof).
• Patienter med alvorlige blødningstendenser (såsom dissemineret intravaskulær koagulation [DIC]).
• Patienter med feber på 38,0ºC eller højere (med undtagelse af feber, der udvikler sig som et B-symptom).
• Patienter med samtidig eller tidligere interstitiel lungebetændelse, lungefibrose eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Patienter med aktiv multiple primære kræftformer eller patienter med en anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller fordøjelsesorganerne.
• Patienter med samtidig eller tidligere autoimmun hæmolytisk anæmi.
• Patienter, der tidligere har fået bendamustinhydrochlorid.
• Patienter, der har modtaget et cytokinpræparat, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller erythropoietin, eller blodtransfusioner inden for 2 uger før en screeningstest for denne undersøgelse.
• Patienter, der har modtaget andre undersøgelsesprodukter eller ikke-godkendte lægemidler inden for 3 måneder før registrering til denne undersøgelse.
• Patienter med en historie med allergi over for medicin, der ligner SyB L-0501RI (f.eks. alkyleringsmidler og purin-nukleosidderivater).
• Patienter, der ikke kan tåle rituximab.
• Gravide, muligvis gravide eller ammende kvinder.
• Patienter, hvad enten de er mænd eller kvinder, som ikke accepterer at bruge prævention.

Varighed:

Mandlige patienter; i behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingen Kvindelige patienter uden menstruation; i behandlingsperioden Kvindelige patienter med menstruation; i behandlingsperioden og i 3 måneder efter behandlingen

• Patienter med stofmisbrug, narkotiske afhængighed eller alkoholafhængighed.
• Patienter, der på grund af lægemiddelallergi eller lignende ikke kan tage præ-behandlingsmedicin.
• Patienter, der ellers af investigator eller subinvestigator vurderes at være uegnede som subjekt.

Til patienter med recidiverende eller refraktær DLBCL

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder alle nedenstående betingelser:

▪ Patienter, der opfylder begge følgende kriterier A og B: A) Patienter, der er histopatologisk bekræftet at have CD20-positiv DLBCL (eksklusive transformeret lymfom) ved lymfeknudebiopsi eller evaluerbar vævsbiopsi (WHO histologisk klassifikation [4. udgave]).

B) Patienter med recidiverende eller refraktær DLBCL, som har haft sygdomsprogression efter standard rituximab plus cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisolon (R-CHOP) behandling eller R-CHOP-lignende behandling som førstelinjebehandling.

• Patienter i alderen mellem 20 og 79 år (på registreringstidspunktet).
• Patienter, der forventes at overleve i mindst 3 måneder.
• Patienter med en ECOG PS på 0 til 2.

• Patienter med tilstrækkelig funktionel reserve af større organer (knoglemarv, hjerte, lunger, lever, nyrer osv.).

  • Neutrofiltal: ≥1.500/mm^3
  • Blodpladeantal: ≥75.000/mm^3
  • AST (GOT): ≤3,0 gange institutionens ULN
  • ALT (GPT): ≤3,0 gange institutionens ULN
  • Total bilirubin: <2,0 mg/dL
  • Serumkreatinin: <2,0 mg/dL
  • SpO2: ≥95 % eller PaO2: ≥65 mmHg
  • Ingen unormale fund, der kræver behandling på EKG
  • LVEF på ekkokardiografi: ≥55 %
• Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser, vil blive udelukket:

• Patienter med et interval uden for behandlingen på mindre end 3 uger mellem den sidste dag af forudgående behandling (kemoterapi, strålebehandling, antistofbehandling eller antitumorsteroidbehandling) for DLBCL og registreringsdagen for denne undersøgelse.
• Patienter, som af investigator eller subinvestigator vurderes at være egnede til autolog perifer blodstamcelletransplantation.
• Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Patienter, der tidligere har modtaget radioimmunterapi
• Patienter med invasion til CNS eller kliniske symptomer mistænkt for CNS-invasion.
• Patienter med alvorlig aktiv infektion (der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral IV-injektion).
• Patienter med alvorlige komplikationer (såsom leversvigt og nyresvigt).
• Patienter med samtidig eller tidligere alvorlig hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom); dog har patienter med arytmier lov til at blive indskrevet, hvis det ikke kræver behandling på registreringstidspunktet.
• Patienter med alvorlige gastrointestinale symptomer (såsom højgradig eller svær kvalme/opkastning eller diarré).
• Patienter med malign pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
• Patienter positive for HBs-antigen, HCV-antistof eller HIV-antistof (patienter med positive kvantitative HBV-DNA-testresultater, hvis de er negative for HBs-antigen og positive for HBs-antistof eller HBc-antistof).
• Patienter med alvorlige blødningstendenser (såsom DIC).
• Patienter med feber på 38,0ºC eller højere (med undtagelse af feber, der udvikler sig som et B-symptom).
• Patienter med samtidig eller tidligere interstitiel lungebetændelse, lungefibrose eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Patienter med aktiv multiple primære kræftformer eller patienter med en anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller fordøjelsesorganerne.
• Patienter med samtidig eller tidligere autoimmun hæmolytisk anæmi.
• Patienter, der tidligere har fået bendamustinhydrochlorid.
• Patienter, der har modtaget et cytokinpræparat, såsom G-CSF eller erythropoietin, eller blodtransfusioner inden for 2 uger før en screeningstest for denne undersøgelse.
• Patienter, der har modtaget andre undersøgelsesprodukter eller ikke-godkendte lægemidler inden for 3 måneder før registrering til denne undersøgelse.
• Patienter med en historie med allergi over for medicin, der ligner SyB L-0501RI (f.eks. alkyleringsmidler og purin-nukleosidderivater).
• Patienter, der ikke kan tåle rituximab.
• Gravide, muligvis gravide eller ammende kvinder.
• Patienter, hvad enten de er mænd eller kvinder, som ikke accepterer at bruge prævention.

Varighed:

Mandlige patienter; i behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingen Kvindelige patienter uden menstruation; i behandlingsperioden Kvindelige patienter med menstruation; i behandlingsperioden og i 3 måneder efter behandlingen

• Patienter med stofmisbrug, narkotiske afhængighed eller alkoholafhængighed.
• Patienter, der på grund af lægemiddelallergi eller lignende ikke kan tage præ-behandlingsmedicin.
• Patienter, der ellers af investigator eller subinvestigator vurderes at være uegnede som subjekt.