Badanie fazy I/II SyB L-0501RI w połączeniu z rytuksymabem w leczeniu chłoniaka

Dla wcześniej nieleczonych pacjentów z Lg-B-NHL lub MCL

Kryteria przyjęcia

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe warunki:

▪ Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria od A) do D): A) Pacjenci, u których potwierdzono histopatologicznie jeden z następujących podtypów CD20 (klaster różnicowania 20)-dodatnich Lg-B-NHL lub MCL (z wyłączeniem chłoniaka transformowanego) ) za pomocą biopsji węzłów chłonnych lub biopsji tkanki możliwej do oceny (klasyfikacja histologiczna Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] [wydanie 4]).

• Chłoniak z małych limfocytów
• Chłoniak strefy brzeżnej śledziony
• Chłoniak limfoplazmocytowy
• Pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT)
• Węzłowy chłoniak strefy brzeżnej
• Chłoniak grudkowy (stopień 1, 2, 3a)
• MCL B) Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą (>1,5 cm w osi większej w tomografii komputerowej [CT]).

C) Pacjenci bez historii leczenia chłoniaka. D) Pacjenci z co najmniej jednym z następujących objawów klinicznych (z wyjątkiem pacjentów z MCL).

1. Zmiany guzowate >7 cm w osi większej w CT (z wyłączeniem zmian w śledzionie)

2. objawy B

   • Niewyjaśniona gorączka przekraczająca 38,0ºC
   • Nocne poty
   • Utrata masy ciała o więcej niż 10% w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
3. Podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH) lub β2-mikroglobuliny w surowicy
4. Zajęcie co najmniej 3 regionalnych węzłów chłonnych >3 cm w osi głównej w CT
5. Objawowa splenomegalia
6. Objawy kompresyjne

7. Wysięk opłucnowy i/lub wodobrzusze

   • Pacjenci w wieku od 20 do 79 lat (w momencie rejestracji).
   • Pacjenci, którzy mają przeżyć co najmniej 3 miesiące.
   • Pacjenci ze stanem sprawności (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

   • Pacjenci z odpowiednią rezerwą czynnościową głównych narządów (szpik kostny, serce, płuca, wątroba, nerki itp.).

     • Liczba neutrofili: ≥1500/mm^3
     • Liczba płytek krwi: ≥75 000/mm^3
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [GOT]): ≤3,0 razy górna granica normy (GGN) instytucji
     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) [transaminaza glutaminowo-pirogronowa (GPT)]: ≤3,0 razy GGN instytucji
     • Bilirubina całkowita: <2,0 mg/dl
     • Kreatynina w surowicy: <2,0 mg/dl
     • Przezskórna saturacja krwi tętniczej tlenem (SpO2): ≥95% lub Częściowe ciśnienie krwi tętniczej tlenem (PaO2): ≥65 mmHg
     • Brak nieprawidłowych wyników wymagających leczenia w elektrokardiogramie (EKG)
     • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym: ≥55%
   • Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczeni:

• Pacjenci z MCL w wieku ≤65 lat (w momencie rejestracji).
• Pacjenci, którzy w przeszłości byli leczeni na Lg-B-NHL lub MCL (chemioterapia, radioterapia, terapia przeciwciałami lub steroidoterapia przeciwnowotworowa).
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawami klinicznymi podejrzewanymi o zajęcie OUN.
• Pacjenci z ciężkim, czynnym zakażeniem (wymagający dożylnego wstrzyknięcia antybiotyku, leku przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego).
• Pacjenci z poważnymi powikłaniami (takimi jak niewydolność wątroby i niewydolność nerek).
• Pacjenci ze współistniejącą lub przebytą poważną chorobą serca (np. zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca); jednak pacjenci z zaburzeniami rytmu serca mogą być zapisani, jeśli nie wymagają leczenia w momencie rejestracji.
• Pacjenci z poważnymi objawami żołądkowo-jelitowymi (takimi jak silne lub ciężkie nudności/wymioty lub biegunka).
• Pacjenci ze złośliwym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego (HBs) wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) (pacjenci z dodatnimi wynikami badań ilościowych DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV], jeśli są ujemne na obecność antygenu HBs i pozytywny na obecność przeciwciał HBs lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBc]).
• Pacjenci z tendencją do poważnych krwawień (takich jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe [DIC]).
• Pacjenci z gorączką 38,0ºC lub wyższą (z wyjątkiem gorączki rozwijającej się jako objaw B).
• Pacjenci ze współistniejącym lub przebytym śródmiąższowym zapaleniem płuc, zwłóknieniem płuc lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.
• Pacjenci z aktywnymi mnogimi nowotworami pierwotnymi lub pacjenci z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub narządów trawiennych.
• Pacjenci ze współistniejącą lub przebytą autoimmunohemolityczną niedokrwistością hemolityczną.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chlorowodorek bendamustyny.
• Pacjenci, którzy otrzymali preparat cytokin, taki jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub erytropoetynę, lub którzy otrzymali transfuzję krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
• Pacjenci, którzy otrzymali inne badane produkty lub niezatwierdzone leki w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją do tego badania.
• Pacjenci z alergią w wywiadzie na leki podobne do SyB L-0501RI (np. środki alkilujące i pochodne nukleozydów purynowych).
• Pacjenci, którzy nie tolerują rytuksymabu.
• Kobiety w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, którzy nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji.

Czas trwania:

Pacjenci płci męskiej; w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po leczeniu pacjentki bez miesiączki; w okresie leczenia pacjentki z miesiączką; w okresie leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia

• Pacjenci z uzależnieniem od narkotyków, narkomanii lub uzależnienia od alkoholu.
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków stosowanych przed leczeniem z powodu alergii na leki itp.
• Pacjenci, którzy w inny sposób zostali uznani przez badacza lub badacza pomocniczego za nieodpowiednich jako badani.

Dla pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL

Kryteria przyjęcia

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe warunki:

▪ Pacjenci, którzy spełniają oba poniższe kryteria A i B: A) Pacjenci, u których potwierdzono histopatologicznie CD20-dodatni DLBCL (z wyłączeniem chłoniaka transformowanego) na podstawie biopsji węzła chłonnego lub biopsji tkanki możliwej do oceny (klasyfikacja histologiczna WHO [wydanie 4]).

B) Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL, u których wystąpiła progresja choroby po standardowym leczeniu rytuksymabem z cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizolonem (R-CHOP) lub terapią podobną do R-CHOP jako leczenie pierwszego rzutu.

• Pacjenci w wieku od 20 do 79 lat (w momencie rejestracji).
• Pacjenci, którzy mają przeżyć co najmniej 3 miesiące.
• Pacjenci z PS ECOG od 0 do 2.

• Pacjenci z odpowiednią rezerwą czynnościową głównych narządów (szpik kostny, serce, płuca, wątroba, nerki itp.).

  • Liczba neutrofili: ≥1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi: ≥75 000/mm^3
  • AST (GOT): ≤3,0-krotność ULN instytucji
  • ALT (GPT): ≤3,0-krotność ULN instytucji
  • Bilirubina całkowita: <2,0 mg/dl
  • Kreatynina w surowicy: <2,0 mg/dl
  • SpO2: ≥95% lub PaO2: ≥65 mmHg
  • Brak nieprawidłowych wyników wymagających leczenia w EKG
  • LVEF w echokardiografii: ≥55%
• Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczeni:

• Pacjenci z przerwą między leczeniem krótszą niż 3 tygodnie między ostatnim dniem poprzedzającego leczenia (chemioterapii, radioterapii, terapii przeciwciałami lub sterydami przeciwnowotworowymi) z powodu DLBCL a dniem rejestracji do tego badania.
• Pacjenci uznani przez badacza lub badacza pomocniczego za odpowiednich do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioimmunoterapię
• Pacjenci z naciekiem OUN lub objawami klinicznymi podejrzewanymi o naciek OUN.
• Pacjenci z ciężkim, czynnym zakażeniem (wymagający dożylnego wstrzyknięcia antybiotyku, leku przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego).
• Pacjenci z poważnymi powikłaniami (takimi jak niewydolność wątroby i niewydolność nerek).
• Pacjenci ze współistniejącą lub przebytą poważną chorobą serca (np. zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca); jednak pacjenci z zaburzeniami rytmu serca mogą być zapisani, jeśli nie wymagają leczenia w momencie rejestracji.
• Pacjenci z poważnymi objawami żołądkowo-jelitowymi (takimi jak silne lub ciężkie nudności/wymioty lub biegunka).
• Pacjenci ze złośliwym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu HBs, przeciwciał HCV lub przeciwciał HIV (pacjenci z dodatnim wynikiem testu ilościowego HBV-DNA, jeśli są ujemni na obecność antygenu HBs i dodatni na obecność przeciwciał HBs lub przeciwciał HBc).
• Pacjenci z poważnymi skłonnościami do krwawień (takich jak DIC).
• Pacjenci z gorączką 38,0ºC lub wyższą (z wyjątkiem gorączki rozwijającej się jako objaw B).
• Pacjenci ze współistniejącym lub przebytym śródmiąższowym zapaleniem płuc, zwłóknieniem płuc lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.
• Pacjenci z aktywnymi mnogimi nowotworami pierwotnymi lub pacjenci z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub narządów trawiennych.
• Pacjenci ze współistniejącą lub przebytą autoimmunohemolityczną niedokrwistością hemolityczną.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chlorowodorek bendamustyny.
• Pacjenci, którzy otrzymali preparat cytokin, taki jak G-CSF lub erytropoetyna, lub którzy otrzymali transfuzję krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
• Pacjenci, którzy otrzymali inne badane produkty lub niezatwierdzone leki w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją do tego badania.
• Pacjenci z alergią w wywiadzie na leki podobne do SyB L-0501RI (np. środki alkilujące i pochodne nukleozydów purynowych).
• Pacjenci, którzy nie tolerują rytuksymabu.
• Kobiety w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, którzy nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji.

Czas trwania:

Pacjenci płci męskiej; w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po leczeniu pacjentki bez miesiączki; w okresie leczenia pacjentki z miesiączką; w okresie leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia

• Pacjenci z uzależnieniem od narkotyków, narkomanii lub uzależnienia od alkoholu.
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków stosowanych przed leczeniem z powodu alergii na leki itp.
• Pacjenci, którzy w inny sposób zostali uznani przez badacza lub badacza pomocniczego za nieodpowiednich jako badani.