Fase I/II-studie av SyB L-0501RI i kombinasjon med rituximab for å behandle lymfom

For tidligere ubehandlede pasienter med Lg-B-NHL eller MCL

Inklusjonskriterier

Pasienter som tilfredsstiller alle betingelsene som er oppført nedenfor:

▪ Pasienter som tilfredsstiller alle følgende kriterier A) til D): A) Pasienter som er histopatologisk bekreftet å ha en av følgende subtyper av CD20 (cluster of differentiation 20)-positiv Lg-B-NHL eller MCL (unntatt transformert lymfom) ) ved lymfeknutebiopsi eller evaluerbar vevsbiopsi (World Health Organization [WHO] histologisk klassifisering [4. utgave]).

• Lite lymfatisk lymfom
• Randsone lymfom i milten
• Lymfoplasmacytisk lymfom
• Ekstranodal marginalsone lymfom av slimhinne-assosiert lymfoidvev (MALT)
• Nodal marginalsone lymfom
• Follikulært lymfom (grad 1, 2, 3a)
• MCL B) Pasienter som har minst én målbar lesjon (>1,5 cm i hovedaksen ved computertomografi [CT]).

C) Pasienter uten tidligere behandling for lymfom. D) Pasienter med minst ett av følgende kliniske tegn eller symptomer (med unntak av MCL-pasienter).

1. Bulky sykdom >7 cm i hovedaksen på CT (unntatt lesjoner i milten)

2. B-symptomer

   • Uforklarlig feber over 38,0ºC
   • Nattesvette
   • Vekttap på mer enn 10 % innen 6 måneder før registrering
3. Forhøyet serumlaktatdehydrogenase (LDH) eller β2-mikroglobulinnivå
4. Involvering av minst 3 regionale lymfeknuter >3 cm i hovedaksen på CT
5. Symptomatisk splenomegali
6. Komprimerende symptomer

7. Pleural effusjon og/eller ascites

   • Pasienter mellom 20 og 79 år (på registreringstidspunktet).
   • Pasienter som forventes å overleve i minst 3 måneder.
   • Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2.

   • Pasienter med tilstrekkelig funksjonell reserve av store organer (benmarg, hjerte, lunger, lever, nyrer, etc.).

     • Nøytrofiltall: ≥1500/mm^3
     • Blodplateantall: ≥75 000/mm^3
     • Aspartataminotransferase (AST) [glutamisk oksaloeddiksyretransaminase [GOT]): ≤3,0 ganger institusjonens øvre normalgrense (ULN)
     • Alaninaminotransferase (ALT) [glutamisk pyrodruesyretransaminase (GPT)]: ≤3,0 ganger institusjonens ULN
     • Total bilirubin: <2,0 mg/dL
     • Serumkreatinin: <2,0 mg/dL
     • Perkutan arteriell oksygenmetning (SpO2): ≥95 % eller partielt arterielt oksygentrykk (PaO2): ≥65 mmHg
     • Ingen unormale funn som krever behandling på elektrokardiogram (EKG)
     • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ekkokardiografi: ≥55 %
   • Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser vil bli ekskludert:

• MCL-pasienter i alderen ≤65 år (på registreringstidspunktet).
• Pasienter som har en historie med behandling for Lg-B-NHL eller MCL (kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbehandling eller antitumorsteroidbehandling).
• Pasienter som tidligere har fått hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Pasienter med invasjon til sentralnervesystemet (CNS) eller kliniske symptomer mistenkt for CNS-invasjon.
• Pasienter med alvorlig aktiv infeksjon (som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral IV-injeksjon).
• Pasienter med alvorlige komplikasjoner (som leversvikt og nyresvikt).
• Pasienter med samtidig eller tidligere alvorlig hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom); pasienter med arytmier har imidlertid lov til å bli registrert hvis det ikke krever behandling ved registreringstidspunktet.
• Pasienter med alvorlige gastrointestinale symptomer (som høygradig eller alvorlig kvalme/oppkast eller diaré).
• Pasienter med ondartet pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
• Pasienter positive for hepatitt B-overflate-antigen (HBs), hepatitt C-virus (HCV)-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff (pasienter med positivt hepatitt B-virus [HBV]-DNA kvantitative testresultater hvis de er negative for HBs-antigen og positiv for HBs-antistoff eller hepatitt B-kjerne [HBc]-antistoff).
• Pasienter med alvorlige blødningstendenser (som disseminert intravaskulær koagulasjon [DIC]).
• Pasienter med feber på 38,0 ºC eller høyere (med unntak av feber som utvikler seg som et B-symptom).
• Pasienter med samtidig eller tidligere interstitiell lungebetennelse, lungefibrose eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Pasienter med aktiv multiple primære kreftformer eller pasienter med en historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller fordøyelsesorganene.
• Pasienter med samtidig eller tidligere autoimmun hemolytisk anemi.
• Pasienter som tidligere har fått bendamustinhydroklorid.
• Pasienter som har mottatt et cytokinpreparat, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller erytropoietin, eller blodtransfusjoner innen 2 uker før en screeningtest for denne studien.
• Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesprodukter eller ikke-godkjente legemidler innen 3 måneder før registrering for denne studien.
• Pasienter med en historie med allergi mot medisiner som ligner SyB L-0501RI (f.eks. alkyleringsmidler og purin-nukleosidderivater).
• Pasienter som ikke tåler rituximab.
• Gravide, muligens gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter, enten det er menn eller kvinner, som ikke samtykker i å bruke prevensjon.

Varighet:

Mannlige pasienter; under behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandling Kvinnelige pasienter uten menstruasjon; i løpet av behandlingsperioden Kvinnelige pasienter med menstruasjon; i løpet av behandlingsperioden og i 3 måneder etter behandling

• Pasienter med rusavhengighet, narkotikaavhengighet eller alkoholavhengighet.
• Pasienter som ikke klarer å ta førbehandlingsmedisiner på grunn av legemiddelallergi eller lignende.
• Pasienter som ellers av etterforsker eller underetterforsker vurderes å være uegnet som subjekt.

For pasienter med tilbakevendende eller refraktær DLBCL

Inklusjonskriterier

Pasienter som tilfredsstiller alle betingelsene som er oppført nedenfor:

▪ Pasienter som tilfredsstiller begge de følgende kriteriene A og B: A) Pasienter som er histopatologisk bekreftet å ha CD20-positiv DLBCL (unntatt transformert lymfom) ved lymfeknutebiopsi eller evaluerbar vevsbiopsi (WHO histologisk klassifisering [4. utgave]).

B) Pasienter med tilbakevendende eller refraktær DLBCL som har hatt sykdomsprogresjon etter standard rituximab pluss cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednisolon (R-CHOP) behandling eller R-CHOP-lignende behandling som førstelinjebehandling.

• Pasienter mellom 20 og 79 år (på registreringstidspunktet).
• Pasienter som forventes å overleve i minst 3 måneder.
• Pasienter med en ECOG PS på 0 til 2.

• Pasienter med tilstrekkelig funksjonell reserve av store organer (benmarg, hjerte, lunger, lever, nyrer, etc.).

  • Nøytrofiltall: ≥1500/mm^3
  • Blodplateantall: ≥75 000/mm^3
  • AST (GOT): ≤3,0 ganger institusjonens ULN
  • ALT (GPT): ≤3,0 ganger institusjonens ULN
  • Total bilirubin: <2,0 mg/dL
  • Serumkreatinin: <2,0 mg/dL
  • SpO2: ≥95 % eller PaO2: ≥65 mmHg
  • Ingen unormale funn som krever behandling på EKG
  • LVEF på ekkokardiografi: ≥55 %
• Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser vil bli ekskludert:

• Pasienter med et intervall uten behandling på mindre enn 3 uker mellom siste dag av forrige behandling (kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbehandling eller antitumorsteroidbehandling) for DLBCL og registreringsdagen for denne studien.
• Pasienter som av etterforskeren eller subetterforskeren vurderes å være egnet for autolog perifert blodstamcelletransplantasjon.
• Pasienter som tidligere har fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Pasienter som tidligere har fått radioimmunterapi
• Pasienter med invasjon til CNS eller kliniske symptomer mistenkt for CNS-invasjon.
• Pasienter med alvorlig aktiv infeksjon (som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral IV-injeksjon).
• Pasienter med alvorlige komplikasjoner (som leversvikt og nyresvikt).
• Pasienter med samtidig eller tidligere alvorlig hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom); pasienter med arytmier har imidlertid lov til å bli registrert hvis det ikke krever behandling ved registreringstidspunktet.
• Pasienter med alvorlige gastrointestinale symptomer (som høygradig eller alvorlig kvalme/oppkast eller diaré).
• Pasienter med ondartet pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
• Pasienter positive for HBs-antigen, HCV-antistoff eller HIV-antistoff (pasienter med positive kvantitative HBV-DNA-testresultater hvis de er negative for HBs-antigen og positive for HBs-antistoff eller HBc-antistoff).
• Pasienter med alvorlige blødningstendenser (som DIC).
• Pasienter med feber på 38,0 ºC eller høyere (med unntak av feber som utvikler seg som et B-symptom).
• Pasienter med samtidig eller tidligere interstitiell lungebetennelse, lungefibrose eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Pasienter med aktiv multiple primære kreftformer eller pasienter med en historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller fordøyelsesorganene.
• Pasienter med samtidig eller tidligere autoimmun hemolytisk anemi.
• Pasienter som tidligere har fått bendamustinhydroklorid.
• Pasienter som har fått et cytokinpreparat, slik som G-CSF eller erytropoietin, eller blodtransfusjoner innen 2 uker før en screeningtest for denne studien.
• Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesprodukter eller ikke-godkjente legemidler innen 3 måneder før registrering for denne studien.
• Pasienter med en historie med allergi mot medisiner som ligner SyB L-0501RI (f.eks. alkyleringsmidler og purin-nukleosidderivater).
• Pasienter som ikke tåler rituximab.
• Gravide, muligens gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter, enten det er menn eller kvinner, som ikke samtykker i å bruke prevensjon.

Varighet:

Mannlige pasienter; under behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandling Kvinnelige pasienter uten menstruasjon; i løpet av behandlingsperioden Kvinnelige pasienter med menstruasjon; i løpet av behandlingsperioden og i 3 måneder etter behandling

• Pasienter med rusavhengighet, narkotikaavhengighet eller alkoholavhengighet.
• Pasienter som ikke klarer å ta førbehandlingsmedisiner på grunn av legemiddelallergi eller lignende.
• Pasienter som ellers av etterforsker eller underetterforsker vurderes å være uegnet som subjekt.