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ProBio: 転移性前立腺がん患者におけるバイオマーカー主導の研究 (ProBio)

2025年4月7日 更新者：Henrik Grönberg、Karolinska Institutet

ProBio: 転移性前立腺癌患者を対象とした転帰適応型無作為化マルチアーム バイオマーカー駆動研究

ProBio は、転移性前立腺がん患者を対象とした、国際的な転帰適応型マルチアーム非盲検マルチ割り当て無作為化バイオマーカー駆動型プラットフォーム試験です。 患者は対照群または実験治療群に無作為に割り付けられます。 対照群の患者は、国のガイドラインに従って標準治療を受けます。 実験群の患者は、診断組織またはリキッドバイオプシーのプロファイリングから推測されたバイオマーカーの特徴に基づいて治療に無作為に割り付けられます。 定義済みのバイオマーカー シグネチャは、以前に臨床的妥当性が実証された腫瘍特性または遺伝子/経路の変異です (例: 予後値または治療反応との関連）。 バイオ マーカー シグネチャは、前立腺癌用に特別に設計されたハイブリダイゼーション キャプチャー遺伝子パネルを使用して識別されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ProBio は、転移性ホルモン感受性および去勢抵抗性前立腺がん患者を対象とした、アウトカム適応型、マルチアーム、非盲検、複数割り当ての無作為化バイオマーカー駆動型プラットフォーム試験です。

患者は、対照群または実験治療群群に無作為に割り付けられます。 対照群の患者は、国のガイドラインに従って標準的なケアを受け、試験の過程を通じて対照群内にとどまります。 実験群の患者は、バイオマーカーの特徴に基づいて治療クラス (1 つまたは複数の薬物で構成される) に無作為に割り付けられます。 バイオマーカー シグネチャは、科学文献で前立腺がん治療反応において重要であると特定された特定の遺伝子/経路の腫瘍特性または変異として定義されます。 バイオマーカーの特徴は、進行性前立腺がん用に特別に設計された遺伝子パネルを使用して識別されます。

以下の遺伝子/経路の変化、またはそれらの組み合わせがバイオマーカーの特徴を構成します:

  • アンドロゲン受容体
  • DNA修復欠損症
  • TP53
  • TMPRSS2-ERG 遺伝子融合

実験群の患者は、以下の治療に無作為に割り付けることができます。

  • エンザルタミド
  • アビラテロン
  • アパルタミド
  • ドセタキセル
  • カバジタキセル
  • カルボプラチン
  • ニラパリブ + 酢酸アビラテロン + プレドニゾン

ProBio は、結果に適応したランダム化を使用し、バイオマーカー シグネチャ内で観察された無増悪生存期間 (PFS) に基づいてランダム化を適応させます。 治療は、その治療が最も効果的である可能性が高いバイオマーカーの特徴に基づいて、最初に患者に割り当てられます。 試験は、ベイジアン フレームワーク内で分析されます。これにより、特定のシグネチャ内で標準治療よりも優れている各治療の確率を計算できます。 各実験アームは、同じバイオマーカー シグネチャを持つコントロール アームと比較して有効性が評価されます。

参加者と治療する医師は、各患者の ctDNA プロファイルを知らされません。 したがって、バイオマーカーのシグネチャは、コントロール間の治療の選択に影響を与えません (今日の標準治療を反映しています)。

さらに、ProBio は順次複数割り当て試験 (SMART) の概念を使用します。この概念では、試験内で進行した各患者が試験に再参加し、患者の現在の ctDNA プロファイルに基づいて別の治療に再割り当てされます。 患者は、研究への組み入れ後、合計で最大3回の無作為化された連続治療後に中止されます。

実験群内の無作為化確率は、特定のバイオマーカー シグネチャ内で各治療が標準治療よりも優れている確率に比例して定義されるため、試験でデータが蓄積され、どのバイオマーカー シグネチャと特定の治療法について知識が蓄積されるにつれて変化します。効果がある可能性が高くなります。

試験結果は、独立したデータ安全監視委員会 (DSMB) によって定期的に評価されます。 DSMB は、以下に関して治療と署名の組み合わせを評価します。

  • 優越性の卒業: 将来の確認的第 III 相試験で成功するベイズ予測確率が事前に指定されたしきい値 (85%) を超える場合、治療とバイオマーカー シグネチャの組み合わせは試験から卒業されます。
  • 無益による終了: 成功確率が十分に低くなった場合 (特定の治療とバイオマーカーの署名の組み合わせに割り当てられた最低 20 人の患者を使用して 10% 未満)、治療とバイオマーカーの署名の組み合わせは、無益のため試験から削除されます。
  • あるいは、治療バイオマーカー シグネチャに割り当てられた 300 人および 150 人の患者 (それぞれ mHSPC および mCRPC の場合) の最大サンプル サイズに達した場合、優越性を評価するための卒業なしに、その組み合わせへの割り当ては終了します。

ProBio はプラットフォーム研究です。 これは、将来、新しい治療法とバイオマーカー シグネチャを実験アームに追加できることを意味します。 これは、プロトコルの修正後に行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

750

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スイス
      • Basel、スイス
        • 募集
        • Universitätsspital Basel
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Ashkan Mortezavi, MD PhD
      • Basel、スイス
        • 募集
        • St. Claraspital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Arnoud Templeton, MD
  • スウェーデン
      • Borås、スウェーデン
        • 募集
        • Södra Älvsborgs Sjukhus
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Christine Jaredsson, MD, PhD
      • Jönköping、スウェーデン、551 11
        • 募集
        • Lanssjukhuset Ryhov - Onkologiska Kliniken
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Linn Pettersson, MD, PhD
      • Kalmar、スウェーデン、392 44
        • 募集
        • Länssjukhuset
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Mats Andén, MD, PhD
      • Karlstad、スウェーデン、651 85
        • 募集
        • Centralsjukhuset Region Värmland
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Johan Sandzen, MD, PhD
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • 募集
        • Karolinska University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Anders Ullén, MD, PhD
      • Stockholm、スウェーデン
      • Sundsvall、スウェーデン、851 86
        • 募集
        • Länssjukhuset Sundsvall Härnösand
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Elin Jänes, MD PhD
      • Umeå、スウェーデン、90185
        • 募集
        • Norrlands universitetssjukhus
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Camilla Thellenberg Karlsson, MD PhD
      • Uppsala、スウェーデン、75185
        • 募集
        • Akademiska Sjukhuset
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Gunilla Enblad, Professor
      • Varberg、スウェーデン
        • 募集
        • Hallands sjukhus Varberg
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Ingela Franck Lissbrant, MD, PhD
      • Växjö、スウェーデン、351 85
        • 募集
        • Centrallasarettet Onkologkliniken
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Martha Olsson, MD, PhD
      • Örebro、スウェーデン
        • 募集
        • Universitetssjukhuset Orebro
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jenny Kahlmeter Brandell, MD, PhD
    • Region Dalarna
      • Falun、Region Dalarna、スウェーデン、79182
        • 募集
        • Falu Lasarett
        • コンタクト：
          • Berit Larsson, MSc
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Ingrida Verbiéne, MD, PhD
  • ノルウェー
      • Kristiansand、ノルウェー
        • 募集
        • Kreftsenter Kristiansand
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Christoph Müller, MD, PhD
      • Lørenskog、ノルウェー
        • 募集
        • Akershus universitetssykehus
        • コンタクト：
          • Berit Larsson, MSc
        • コンタクト：
          • Jan Oldenburg, Prof. dr
      • Stavanger、ノルウェー
        • 募集
        • Stavanger Universitetssjukehus
        • コンタクト：
          • Berit Larsson, MSc
        • コンタクト：
          • Maria N Vigmostad, MD, PhD
      • Tromsø、ノルウェー
        • まだ募集していません
        • Universitetssykehuset Nord-Norge Tromsö
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Hege S Haugnes, Prof, dr
      • Ålesund、ノルウェー
        • まだ募集していません
        • Alesund sjukehus
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Bjorg Y Aksnessaether, MD PhD
  • ベルギー
      • Aalst、ベルギー
        • 募集
        • OLV Ziekenhuis Aalst
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Peter Schatterman, MD
      • Antwerp、ベルギー
        • 募集
        • GZA Sint-Augustinus
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Michiel Strijbos, MD, PhD
      • Brugge、ベルギー、B-8000
        • 募集
        • AZ Sint-Jan AV
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Christophe Ghysel, MD
      • Brugge、ベルギー
        • 募集
        • AZ Sint-Lucas
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Daan De Maeseneer
      • Genk、ベルギー
        • 募集
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Wendy De Roock, MD
      • Gent、ベルギー
        • まだ募集していません
        • AZ Jan Palfijn Ziekenhuis
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Caroline Verbaeys, MD, PhD
      • Ghent、ベルギー、B-9000
        • 募集
        • University Hospital Ghent
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Piet Ost, Prof. dr.
      • Hasselt、ベルギー
        • 募集
        • Jessa Ziekenhuis
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Daisy Luyten, MD
      • Kortrijk、ベルギー
        • 募集
        • AZ Groeninge
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Siska Van Bruwaene
      • Liège、ベルギー
        • 募集
        • University Hospital Luik
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Brieuc Sautois, MD
      • Oostende、ベルギー
        • 募集
        • AZ Damiaan
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jochen Darras, MD
      • Sint-Niklaas、ベルギー
        • 募集
        • Vitaz
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Els Everaert, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -転移性去勢抵抗性前立腺癌（組織学的に確認された前立腺腺癌）および血清の去勢レベルが50 ng / dl未満の男性
  • -骨スキャン陽性またはCTまたはMRIでの転移性病変によって記録された遠隔転移性疾患
  • -治験責任医師が評価した、治験で利用可能なすべての治療を受けるのに十分な健康状態
  • ECOG/WHO (Eastern Cooperative Oncology Group/世界保健機関) パフォーマンス スコア 0-2
  • 十分な臓器および骨髄機能
  • 28umol/L以上のアルブミン
  • -患者情報を理解し、書面によるインフォームドコンセントに署名できる

除外基準:

  • -非黒色腫皮膚がんを除く5年以内の他の悪性腫瘍
  • 無作為化から 6 か月以内: 心筋梗塞、不安定狭心症、血管形成術、バイパス手術、脳卒中、TIA (一過性脳虚血発作)、またはうっ血性心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス III または IV
  • コントロールされていない高血圧
  • -CRPC適応症のために、研究に含める前に全身療法（標準ADTを除く）を受けた
  • -患者を深刻な毒性のリスクにさらす、または研究結果の解釈を妨げる深刻な急性または慢性の病状
  • 研究手順を遵守できない
  • -現在の研究と矛盾する別の臨床試験への現在の参加、研究登録前の28日以内の治験治療または侵襲的外科的処置の実施
  • プロトコルを遵守する可能性が低い患者
  • 研究者の意見では、被験者を危険にさらす、研究結果を混乱させる、またはこの研究への被験者の参加を妨げる可能性のある状態または状況。
  • SmPC によると、研究治療を利用する可能性のある病状は禁忌です。 重大な心臓または肝臓の病気。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：コントロール: 標準ケア
コントロール アームまたはバイオマーカー駆動アームへの割り当ての間のランダム化は、バイオマーカー シグネチャ、以前の治療、および ctDNA の割合に基づいて階層化されるため、ctDNA プロファイリングの結果が得られた後に行われます。 対照群の患者は、国のガイドラインに従って標準治療を受けます。
薬：カバジタキセル60mg注射液
投与量および投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC の販売承認に従って記載されています。
薬：ドセタキセル注射液
投与量および投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC の販売承認に従って記載されています。
薬：塩化ラジウム Ra-223
投与量および投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • ソフィゴ
薬：エンザルタミド経口カプセル
用量や投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC (製品特性の概要) の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • エクスタンディ
薬：アビラテロン経口錠
投与量などの研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • ザイティガ
薬：アパルタミド
用量や投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC (製品特性の概要) の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • エルレアダ
実験的：MHSPC の治療 1: AR シグナル伝達阻害剤 (ARSi)
バイオマーカー駆動群における治療への割り当ては、バイオマーカー署名に基づいて、その署名に対するさまざまなレジメンの有効性に関する現在の情報を使用して行われます。 このような信頼できるデータが存在する場合、以前の研究からの情報が研究開始時のランダム化に組み込まれる場合があります。 具体的には、無傷のアンドロゲン受容体（AR）を有し、TP53 変異のない患者は、ARSi による治療にランダムに割り当てられる可能性が高くなります。
薬：エンザルタミド経口カプセル
用量や投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC (製品特性の概要) の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • エクスタンディ
薬：アビラテロン経口錠
投与量などの研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • ザイティガ
薬：アパルタミド
用量や投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC (製品特性の概要) の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • エルレアダ
実験的：MHSPC における治療 2: ARSi と併用したタキサンベースの化学療法
TP53 変異および TMPRSS2-ERG 遺伝子融合を有する患者は、化学療法と ARSi による治療に無作為に割り付けられる可能性が高くなります。
薬：ドセタキセル注射液
投与量および投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC の販売承認に従って記載されています。
薬：アビラテロン経口錠
投与量などの研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • ザイティガ
薬：ダロルタミド
用量や投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC (製品特性の概要) の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • ヌベカ
実験的：MHSPC における治療 3: ポリ ADP リボース ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤
DNA修復欠損患者は、研究開始時にPARP阻害剤を投与される可能性が高くなります。
薬：ニラパリブ + 酢酸アビラテロン + プレドニゾン
ニラパリブと酢酸アビラテロンはヤンセンから提供され、固定用量の組み合わせまたは単剤として提供されます。 投与量および投与量を含む研究治療の詳細な使用は、治験責任医師のパンフレットおよび SmPC に記載されています。
他の名前：
  • アキーガ
実験的：MCRPC の治療 1: AR シグナル伝達阻害剤 (ARSi)
具体的には、無傷のアンドロゲン受容体（AR）を有し、TP53 変異のない患者は、ARSi による治療にランダムに割り当てられる可能性が高くなります。
薬：エンザルタミド経口カプセル
用量や投与量を含む研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC (製品特性の概要) の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • エクスタンディ
薬：アビラテロン経口錠
投与量などの研究治療の使用に関する詳細な条件は、SmPC の販売承認に従って記載されています。
他の名前：
  • ザイティガ
実験的：MCRPC における治療 2: ポリ ADP リボース ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤
DNA修復欠損患者は、研究開始時にPARP阻害剤を投与される可能性が高くなります。
薬：ニラパリブ + 酢酸アビラテロン + プレドニゾン
ニラパリブと酢酸アビラテロンはヤンセンから提供され、固定用量の組み合わせまたは単剤として提供されます。 投与量および投与量を含む研究治療の詳細な使用は、治験責任医師のパンフレットおよび SmPC に記載されています。
他の名前：
  • アキーガ
実験的：MCRPC における治療 3: 選択的 AKT 阻害剤
PI3K経路に変化がある患者は、カピバセルチブとドセタキセルの併用療法を受ける可能性が高くなります。
薬：カピバセルチブとドセタキセル
カピバセルチブはアストラゼネカによって提供され、ドセタキセルと組み合わせて投与されます。 すべての被験者には、最大 10 回の 21 日間のドセタキセルサイクルが与えられます。 全ての被験者は、錠剤として１日２回経口摂取されるカピバセルチブを、４日間オン／３日間オフの連続スケジュールで投与され、サイクル１から開始し、２日目から疾患が進行するまで投与される。
実験的：MCRPC の治療 4: カルボプラチン
DNA修復欠損のある患者のみが、ProBioの去勢抵抗性段階の第2選択治療としてカルボプラチンで治療されます。
薬：カルボプラチン
カルボプラチンは、AUC (曲線下面積) = 5 で 3 週間ごとに投与され、カルボプラチン AUC 用量計算 (Calvert 式): 用量 (mg) = ターゲット AUC (mg/ml x 分) x [GFR ml /分 + 25]。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MCRPC における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：進行性疾患が進行するまで、または治療開始から 60 か月が経過するまで、最初に起こるものは何でも。
進行は、前立腺がん作業部会バージョン 3 (PCWG3) の確立された国際基準および軟部組織転移 (例: 前立腺がんワーキンググループ) によって評価されます。 肺、肝臓およびリンパ節）固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v. 1.1）に従って。
進行性疾患が進行するまで、または治療開始から 60 か月が経過するまで、最初に起こるものは何でも。
MHSPCにおける無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療開始日から進行状況を最初に記録した日まで、最長 60 か月まで評価
EAU ガイドラインで定義される去勢抵抗性の発現までの時間 (生化学的進行または放射線学的進行)
治療開始日から進行状況を最初に記録した日まで、最長 60 か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：入学から修了まで（60ヶ月）
OS は、あらゆる原因による死亡までの時間として定義されます (全体的および前立腺がん固有)。
入学から修了まで（60ヶ月）
患者報告アウトカム指標 (PROM)
時間枠：入学から修了まで（60ヶ月）
QoLは、EORTC QLQ-C30機器を使用して評価されます
入学から修了まで（60ヶ月）
費用対効果
時間枠：入学から修了まで（60ヶ月）
費用対効果は、EQ-5D-5L 機器を使用して健康ユーティリティを推定することによって評価されます。 治療費は、薬剤費と償還データに基づきます。
入学から修了まで（60ヶ月）
安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：入学から修了まで（60ヶ月）
有害事象の記録には、米国国立がん研究所によって開発および維持されている有害事象共通用語基準 (CTCAE) が使用されます。
入学から修了まで（60ヶ月）
MCRPCにおける治療反応率
時間枠：治療開始から4ヶ月後
治療反応はPCWG3およびRECIST 1.1に従って評価されます。
治療開始から4ヶ月後
MHSPCにおける治療反応率
時間枠：治療開始から6ヶ月後
治療開始から6か月後の反応率は、EAUガイドラインの確立された基準によって評価されます。
治療開始から6ヶ月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Karolinska Institutet

協力者

The Swedish Research Council
AstraZeneca
Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Kom Op Tegen Kanker
Cancerfonden

捜査官

  • 主任研究者：Henrik Grönberg, Professor、Karolinska Institutet
  • スタディディレクター：Martin Eklund, Professor、Karolinska Institutet
  • スタディディレクター：Johan Lindberg, PhD、Karolinska Institutet
  • 主任研究者：Piet Ost, Professor、University Hospital Ghent, Belgium
  • 主任研究者：Ashkan Mortezavi, MD, PhD、University Hospital, Basel, Switzerland
  • 主任研究者：Jan Oldenburg, Professor、University Hospital, Akershus

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月1日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2019年3月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月2日

最初の投稿 (実際)

2019年4月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月7日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EudraCT No 2018-002350-78

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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