FLT3陽性の再発/難治性AMLにおけるFLT3 CAR-T AMG 553の安全性、忍容性、および有効性を評価する研究

包含基準:

• -被験者は、研究固有の活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセント/同意を提供しました。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で12歳以上の年齢
• -世界保健機関（WHO）によって定義された再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）。 被験者は、利用可能な治療法に不耐性または不適格でなければなりません（たとえば、FLT3 ITD/TKD 変異を有する患者は、ミドスタウリンなどの FLT3 阻害剤に失敗している必要があります）。
• FLT3 陽性: 骨髄芽球での FLT3 発現は、CD135 をターゲットとする抗体 (FLT3) を使用したローカル ラボ フローサイトメトリーで確認する必要があります。
• -フローサイトメトリーによる免疫表現型によって確認された、骨髄および/または末梢血中の5％を超える骨髄芽球。
• -被験者は、同種異系移植のために特定されたドナーまたは幹細胞ソースを持っている必要があります。 (少なくとも 4/6 一致)。
• -カルノフスキーのパフォーマンススコアが50以上（16歳以上の被験者の場合）またはランスキー（16歳未満の被験者の場合）のパフォーマンススコアが50以上。
• 次のように定義される適切な臓器機能: 凝固機能: プロトロンビン時間プロトロンビン時間/国際標準化比 (PT/INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) 以下の 1.5 x 正常腎機能の施設上限: 推定糸球体濾過60 mL/分/1.73 を超える施設内処方による速度 -被験者の年齢の正常上限（ULN）の2倍未満のm2または血清クレアチニン。 -肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼが正常なULNの上限の3倍未満。 -総ビリルビンが正常なULNの上限の1.5倍未満。 心臓機能: 心臓駆出率が 50% 以上で、心エコー図またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンで心嚢液貯留の証拠がなく、臨床的に重要な心電図所見がない。

除外基準:

• -急性前骨髄球性白血病（APML）の被験者。
• 中枢神経系 (CNS) におけるアクティブな髄外 AML。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げると予想されない、以前または同時の悪性腫瘍のある被験者は、アムジェンメディカルモニターとの話し合いの後にのみ含めることができます。
• -ダウン症候群またはブルーム症候群などのDNA脆弱性症候群の病歴。
• -登録前6週間以内の自家造血幹細胞移植（HSCT）
• -登録前3か月以内の同種造血幹細胞移植（HSCT）
• -免疫調節剤による全身療法を必要とする移植片対宿主病
• -治療を必要とする臨床的に関連する非悪性CNS疾患の病歴または存在のある被験者（例、制御不能な発作）
• -臨床的に関連する、または制御されていないアクティブな感染症の被験者
• -次のいずれかを含む重大な心血管リスクの履歴または証拠：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈（例、心室細動、心室頻拍など）、投与前6か月以内の冠動脈形成術、心臓内除細動器または-被験者の安全にリスクをもたらす可能性がある、または研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性のある臨床的に関連する併発障害。
• -登録前3か月以内の動脈血栓症（例、脳卒中または一過性脳虚血発作）の病歴。
• -登録前6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
• B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性
• 急性または慢性 C 型肝炎に陽性。例外: 急性 C 型肝炎で、ウイルスが完全に排除されている (ウイルス負荷が負であることが示されている)。 -抗C型肝炎治療の完了から24週間後の持続的なウイルス学的反応（SVR24）によって定義される、ウイルス量が検出できない慢性C型肝炎。
• -登録から4週間以内に生ワクチンを受け取りました。
• -以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性が、有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン5.0グレード1に解決されていない 骨髄抑制（例、好中球減少症、貧血、血小板減少症）を除く、または安定しており、よく管理されており、許可する合意がある治験責任医師とスポンサーの両方によって。
• -登録前2週間以内の非局所全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、およびタクロリムスを含むがこれらに限定されない全身性免疫調節剤による治療（例外：輸血反応などに使用される場合の低用量全身性コルチコステロイド）。
• -生検と中心静脈カテーテルの挿入を除く、登録から28日以内の大手術。
• -被験者は、AMG 553またはリンパ除去レジメン（シクロホスファミドおよびフルダラビン）のいずれかのコンポーネントに対する既知の感受性および即時過敏症を持っています。
• -白血球アフェレーシス前の14日以内（または5半減期のいずれか短い方）の他の抗がん療法（例、治験療法、化学療法、抗体療法、分子標的療法）。 免疫チェックポイント阻害剤の使用は、白血球アフェレーシスの3か月前に除外されます。
• -CAR-Tまたは他の遺伝子組み換え細胞療法による以前の治療。
• -臨床的に関連する留置ラインまたはドレーンの存在（例、経皮的腎瘻チューブ、胆道ドレーン、または胸膜/腹膜/心膜カテーテル）。
• -自己免疫疾患（例、クローン病、関節リウマチ、全身性ループス）の病歴 登録前の過去2年以内の最終臓器損傷または全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする。
• -出産の可能性のある女性で、同意時からAMG 553注入日から6か月後まで、非常に効果的な避妊方法を実践する意思がない。
• -妊娠中または妊娠を計画している、または授乳中の女性、または同意時からAMG 553注入日から6か月後まで授乳を計画している女性。
• AMG 553注入日から6か月間、研究中に精子提供を控えたくない男性。
• -妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、性的禁欲を実践することを望まない（異性間性交を控える）、または同意時から避妊を使用します AMG 553注入日から6か月後。
• -プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての調査手順を順守する可能性があります。
• 他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠が、相談された場合、治験責任医師またはアムジェンの医師の意見で、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げます。
• -肝硬変などの臨床的に重要な既存の肝疾患を有する被験者