Studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og effektiviteten til FLT3 CAR-T AMG 553 ved FLT3-positiv tilbakefall/ildfast AML

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Alder over eller lik 12 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering som vedvarende eller tilbakevendende etter 1 eller flere behandlingsforløp (unntak angitt i eksklusjonskriteriene). Pasienter må være intolerante for eller ikke kvalifisert for tilgjengelige terapier (f.eks. må pasienter med FLT3 ITD/TKD-mutasjoner ha sviktet FLT3-hemmere som midostaurin).
• FLT3-positivitet: FLT3-ekspresjon på myeloblaster må bekreftes ved lokal laboratorie-flowcytometri ved bruk av et antistoff rettet mot CD135 (FLT3)
• Myeloblaster større enn 5 % i benmarg og/eller perifert blod, bekreftet av immunfenotype ved flowcytometri.
• Forsøkspersonen må ha en donor eller stamcellekilde identifisert for allogen transplantasjon, enten relatert (7/8 eller 8/8 allelmatchet eller haploidentisk), ubeslektet (7/8 eller 8/8 allelmatchet donor), eller navlestrengsblodstamcellekilde (minst 4/6 matchet).
• Karnofsky ytelsespoeng høyere enn eller lik 50 (for forsøkspersoner eldre enn eller lik 16 år) eller Lansky (for emner under 16 år) ytelsescore større enn eller lik 50.
• Adekvat organfunksjon, definert som følger: Koagulasjonsfunksjon: protrombintidprotrombintid/internasjonal normaliseringsforhold (PT/INR) og partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5 x Institusjonell øvre grense for normal nyrefunksjon som følger: Estimert glomerulær filtrasjon hastighet etter institusjonell formel større enn 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin mindre enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN) for forsøkspersonens alder. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase mindre enn 3 X øvre grense for normal ULN. Totalt bilirubin mindre enn 1,5 X øvre grense for normal ULN. Hjertefunksjon: Hjerteejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 %, ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram eller Multigated Acquisition (MUGA) skanning, og ingen klinisk signifikante EKG-funn.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med akutt promyelocytisk leukemi (APML).
• Aktiv ekstramedullær AML i sentralnervesystemet (CNS).
• Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke forventes å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet, kan bare inkluderes etter diskusjon med Amgen Medical Monitor.
• Historie med Downs syndrom eller DNA-skjørhetssyndromer som Blooms syndrom.
• Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6 uker før registrering
• Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 3 måneder før påmelding
• Enhver graft-versus-host-sykdom som krever systemisk terapi med immunmodulatorer
• Personer med historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant ikke-malign CNS-sykdom som krever behandling (f.eks. ukontrollerte anfall)
• Personer med klinisk relevante eller ukontrollerte aktive infeksjoner
• Anamnese eller bevis på betydelig kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi etc.), koronar angioplastikk innen 6 måneder før dosering, intra-kardiale defibrillatorer eller andre klinisk relevant samtidig lidelse som kan utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevaluering, prosedyrer eller fullføring.
• Anamnese med arteriell trombose (f.eks. slag eller forbigående iskemisk anfall) innen 3 måneder før registrering.
• Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før påmelding.
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HepBsAg)
• Positiv for akutt eller kronisk hepatitt C. Unntak: Akutt hepatitt C og fullstendig renset for viruset (påvist ved negativ virusmengde). Kronisk hepatitt C med upåviselig viral belastning definert av vedvarende virologisk respons 24 uker (SVR24) etter fullført anti-hepatitt C-behandling.
• Fikk levende vaksine(r) innen 4 uker etter påmelding.
• Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling som ikke har løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0 grad 1 med unntak av myelosuppresjon (f.eks. nøytropeni, anemi, trombocytopeni) eller er stabile og godt kontrollerte OG det er enighet om å tillate av både etterforsker og sponsor.
• Behandling med systemiske immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, ikke-topiske systemiske kortikosteroider, ciklosporin og takrolimus innen 2 uker før innrullering (unntak: lavdose systemiske kortikosteroider hvis de brukes til blodtransfusjonsreaksjoner eller lignende).
• Større operasjon innen 28 dager etter innskrivning med unntak av biopsi og innsetting av sentralt venekateter.
• Personen har kjent sensitivitet og umiddelbar overfølsomhet overfor noen komponenter i AMG 553 eller lymfodepletteringsregime (cyklofosfamid og fludarabin).
• Annen kreftbehandling (f.eks. undersøkelsesterapi, kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi) innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før leukaferese. Bruk av immunkontrollpunkthemmere er utelukket 3 måneder før leukaferese.
• Tidligere behandling med CAR-T eller annen genmodifisert celleterapi.
• Tilstedeværelse av klinisk relevant inneliggende linje eller dren (f.eks. perkutan nefrostomitube, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter).
• Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene før registrering.
• Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter AMG 553 infusjonsdag.
• Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide eller ammer eller som planlegger å amme fra samtykket til 6 måneder etter AMG 553 infusjonsdag.
• Hanner som ikke er villige til å avstå fra sæddonasjon mens de er på studie i 6 måneder etter AMG 553 infusjonsdag.
• Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heterofile samleie) eller bruker prevensjon fra samtykket til 6 måneder etter AMG 553 infusjonsdag.
• Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.
• Anamnese eller bevis på enhver annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller Amgen-legens oppfatning, hvis de konsulteres, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
• Personer med klinisk signifikant pre-eksisterende leversykdom, som skrumplever