Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van FLT3 CAR-T AMG 553 bij FLT3-positieve recidiverende/refractaire AML

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming/instemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 12 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Classificatie als aanhoudend of terugkerend na 1 of meer behandelingskuren (uitzonderingen vermeld in uitsluitingscriteria). Proefpersonen moeten intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor beschikbare therapieën (bijv. patiënten met FLT3 ITD/TKD-mutaties moeten FLT3-remmers zoals midostaurine hebben gefaald).
• FLT3-positiviteit: FLT3-expressie op myeloblasten moet worden bevestigd door lokale laboratoriumflowcytometrie met behulp van een antilichaam gericht op CD135 (FLT3)
• Myeloblasten meer dan 5% in beenmerg en/of perifeer bloed, zoals bevestigd door immunofenotype door flowcytometrie.
• Proefpersoon moet een donor of stamcelbron hebben die is geïdentificeerd voor allogene transplantatie, hetzij verwant (7/8 of 8/8 allel-matched of haplo-identiek), niet-verwante (7/8 of 8/8 allel-matched donor) of stamcelbron uit navelstrengbloed (minstens 4/6 komt overeen).
• Karnofsky prestatiescore groter dan of gelijk aan 50 (voor proefpersonen ouder dan of gelijk aan 16 jaar) of Lansky (voor proefpersonen jonger dan 16 jaar) prestatiescore groter dan of gelijk aan 50.
• Adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd: Stollingsfunctie: protrombinetijdprotrombinetijd/internationale normalisatieratio (PT/INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) minder dan of gelijk aan 1,5 x de institutionele bovengrens van de normale nierfunctie als volgt: geschatte glomerulaire filtratie snelheid volgens institutionele formule hoger dan 60 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine minder dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd van de proefpersoon. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase minder dan 3 x bovengrens van normaal ULN. Totaal bilirubine minder dan 1,5 x bovengrens van normaal ULN. Hartfunctie: Cardiale ejectiefractie groter dan of gelijk aan 50%, geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram of Multigated Acquisition (MUGA)-scan, en geen klinisch significante ECG-bevindingen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met acute promyelocytische leukemie (APML).
• Actieve extramedullaire AML in het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie het natuurlijke verloop of de behandeling naar verwachting de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime niet zal verstoren, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de Amgen Medical Monitor.
• Geschiedenis van het syndroom van Down of andere DNA-fragiliteitssyndromen zoals het syndroom van Bloom.
• Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
• Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Elke graft-versus-host-ziekte die systemische therapie met immunomodulatoren vereist
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante, niet-kwaadaardige CZS-aandoening die behandeling vereist (bijv. ongecontroleerde toevallen)
• Proefpersonen met klinisch relevante of ongecontroleerde actieve infecties
• Voorgeschiedenis of bewijs van significant cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, klinisch significante aritmieën (bijv. ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie enz.), coronaire angioplastiek binnen 6 maanden vóór toediening, intracardiale defibrillatoren of andere klinisch relevante gelijktijdige aandoening die een risico kan vormen voor de veiligheid van proefpersonen of die de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek kan verstoren.
• Geschiedenis van arteriële trombose (bijv. beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór inschrijving.
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg)
• Positief voor acute of chronische hepatitis C. Uitzonderingen: Acute hepatitis C en volledig vrij van het virus (aangetoond door negatieve viral load). Chronische hepatitis C met niet-detecteerbare virale belasting gedefinieerd door aanhoudende virologische respons 24 weken (SVR24) na voltooiing van anti-hepatitis C-behandeling.
• Levend(e) vaccin(s) ontvangen binnen 4 weken na inschrijving.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die niet zijn opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 graad 1 met uitzondering van myelosuppressie (bijv. neutropenie, anemie, trombocytopenie) of stabiel en goed onder controle zijn EN er is overeenstemming om toe te staan door zowel de onderzoeker als de opdrachtgever.
• Behandeling met systemische immuunmodulatoren, waaronder, maar niet beperkt tot, niet-topische systemische corticosteroïden, ciclosporine en tacrolimus binnen 2 weken vóór inschrijving (uitzondering: lage dosis systemische corticosteroïden indien gebruikt voor bloedtransfusiereacties of vergelijkbaar).
• Grote operatie binnen 28 dagen na inschrijving, met uitzondering van biopsie en het inbrengen van een centraal veneuze katheter.
• Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid en onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de componenten van AMG 553 of een regime voor lymfodepletie (cyclofosfamide en fludarabine).
• Andere antikankertherapie (bijv. onderzoekstherapie, chemotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie) binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is) voorafgaand aan leukaferese. Gebruik van immuuncheckpointremmers is uitgesloten 3 maanden voorafgaand aan leukaferese.
• Voorafgaande behandeling met een CAR-T of andere genetisch gemodificeerde celtherapie.
• Aanwezigheid van een klinisch relevante verblijfslijn of drain (bijv. percutane nefrostomiebuis, galdrain of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter).
• Geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de laatste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na de infusiedag van AMG 553.
• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven of die van plan zijn borstvoeding te geven vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na de infusiedag van AMG 553.
• Mannen die niet bereid zijn zich te onthouden van spermadonatie tijdens hun studie tot 6 maanden na AMG 553-infusiedag.
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn tot seksuele onthouding (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na de infusiedag van AMG 553.
• Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
• Proefpersonen met een klinisch significante reeds bestaande leveraandoening, zoals cirrose