FLT3 양성 재발성/불응성 AML에서 FLT3 CAR-T AMG 553의 안전성, 내약성 및 효능 평가 연구

포함 기준:

• 피험자는 연구 관련 활동/절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의/동의를 제공했습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 12세 이상
• 세계보건기구(WHO) 분류에서 정의한 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML)은 1회 이상의 치료 과정(제외 기준에 명시된 예외) 이후 지속 또는 재발하는 것으로 분류됩니다. 피험자는 이용 가능한 요법에 내성이 없거나 부적격해야 합니다(예: FLT3 ITD/TKD 돌연변이가 있는 환자는 미도스타우린과 같은 FLT3 억제제에 실패한 적이 있어야 함).
• FLT3 양성: 골수모세포의 FLT3 발현은 CD135(FLT3)를 표적으로 하는 항체를 사용하여 로컬 실험실 유세포 분석으로 확인해야 합니다.
• 골수 및/또는 말초 혈액에서 5% 초과의 골수모세포, 유동 세포측정법에 의한 면역표현형으로 확인됨.
• 피험자는 관련(7/8 또는 8/8 대립유전자 일치 또는 일배체 동일), 비관련(7/8 또는 8/8 대립유전자 일치 기증자) 또는 제대혈 줄기세포 공급원 중 동종이계 이식을 위해 확인된 기증자 또는 줄기 세포 공급원이 있어야 합니다. (적어도 4/6 일치).
• Karnofsky 수행 점수 50 이상(16세 이상 대상자) 또는 Lansky(16세 미만 대상자) 수행 점수 50 이상.
• 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능: 응고 기능: 프로트롬빈 시간프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(PT/INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 다음과 같은 정상 신장 기능의 1.5배 이하인 부분 트롬보플라스틴 시간: 예상 사구체 여과 60mL/min/1.73보다 큰 기관 공식에 의한 속도 m2 또는 피험자의 연령에 대한 정상 상한치(ULN)의 2배 미만인 혈청 크레아티닌. 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 정상 ULN의 3배 미만의 알칼리 포스파타제. 정상 ULN의 1.5 X 상한치 미만의 총 빌리루빈. 심장 기능: 심장 박출률이 50% 이상, 심초음파 또는 Multigated Acquisition(MUGA) 스캔에 의해 결정된 심낭 삼출의 증거가 없고 임상적으로 유의한 ECG 소견이 없습니다.

제외 기준:

• 급성 전골수구성 백혈병(APML) 환자.
• 중추신경계(CNS)의 활성 골수외 AML.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 것으로 예상되지 않는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 Amgen Medical Monitor와 논의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 다운 증후군 또는 블룸 증후군과 같은 DNA 취약성 증후군의 병력.
• 등록 전 6주 이내의 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)
• 등록 전 3개월 이내의 동종 조혈모세포이식(HSCT)
• 면역 조절제를 사용한 전신 요법이 필요한 모든 이식편대숙주병
• 치료를 필요로 하는 임상적으로 관련된 비악성 CNS 질환의 병력 또는 존재가 있는 피험자(예: 조절되지 않는 발작)
• 임상적으로 관련이 있거나 통제되지 않는 활동성 감염이 있는 피험자
• 다음 중 하나를 포함하여 중대한 심혈관 위험의 병력 또는 증거: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 부정맥(예: 심실 세동, 심실 빈맥 등), 투여 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술, 심장내 제세동기 또는 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 임상적으로 관련된 동시 장애.
• 등록 전 3개월 이내에 동맥 혈전증(예: 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작)의 병력.
• 등록 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사
• B형 간염 표면 항원(HepBsAg) 양성
• 급성 또는 만성 C형 간염 양성. 예외: 급성 C형 간염 및 바이러스가 완전히 제거됨(음성 바이러스 부하로 입증됨). 항-C형 간염 치료 완료 후 24주(SVR24)에 지속적인 바이러스 반응으로 정의되는 바이러스 양이 검출되지 않는 만성 C형 간염.
• 등록 4주 이내에 생백신을 받았습니다.
• 골수억제(예: 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증)를 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 5.0 등급 1로 해결되지 않았거나 안정적이고 잘 조절된 이전 항종양 요법에서 해결되지 않은 독성 및 허용하는 데 동의합니다. 조사자와 스폰서 모두에 의해.
• 등록 전 2주 이내에 비국소 전신 코르티코스테로이드, 사이클로스포린 및 타크로리무스를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역 조절제를 사용한 치료(예외: 수혈 반응 또는 유사 반응에 사용되는 경우 저용량 전신 코르티코스테로이드).
• 생검 및 중심 정맥 카테터 삽입을 제외한 등록 28일 이내의 대수술.
• 피험자는 AMG 553 또는 림프구 고갈 요법(시클로포스파미드 및 플루다라빈)의 모든 구성 요소에 대해 알려진 민감성 및 즉각적인 과민성을 가지고 있습니다.
• 백혈구성분채집술 전 14일 이내(또는 반감기 5일, 둘 중 더 짧은 기간) 기타 항암 요법(예: 연구 요법, 화학요법, 항체 요법, 분자 표적 요법). 면역 체크포인트 억제제의 사용은 백혈구 성분채집술 3개월 전에 제외됩니다.
• CAR-T 또는 기타 유전자 변형 세포 요법으로 사전 치료.
• 임상적으로 관련된 유치선 또는 배액관(예: 경피 신루관, 담관 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재.
• 등록 전 마지막 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래하거나 전신 면역억제제/전신 질환 변형 제제를 필요로 하는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스)의 병력.
• 동의 시점부터 AMG 553 주입일 후 6개월까지 매우 효과적인 산아제한 방법을 시행하지 않으려는 가임 여성.
• 임신 중이거나 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성 또는 동의 시점부터 AMG 553 주입일 후 6개월까지 모유 수유를 계획 중인 여성.
• AMG 553 주입일 이후 6개월 동안 연구하는 동안 정자 기증을 기권하지 않으려는 남성.
• 임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 동의 시점부터 AMG 553 주입일 후 6개월까지 성적 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 사용을 꺼려합니다.
• 피험자는 모든 프로토콜에서 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료하고/하거나 피험자와 연구자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 없습니다.
• 조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따르면 상담을 받는 경우 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거.
• 간경변증과 같이 임상적으로 유의한 기존의 간 질환이 있는 피험자