原発性高シュウ酸尿症1型の乳児および幼児におけるLumasiranの研究 (ILLUMINATE-B)
2025年1月24日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
ILLUMINATE-B: 原発性高シュウ酸尿症 1 型の乳児および幼児におけるルマシランの有効性、安全性、薬物動態、および薬力学を評価するための非盲検試験
この研究の目的は、原発性高シュウ酸尿症 1 型 (PH1) が確認された乳児および幼児におけるルマシランの有効性、安全性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Clinical Trial Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Clinical Trial Site
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London、イギリス
- Clinical Trial Site
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Haifa、イスラエル
- Clinical Trial Site
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Jerusalem、イスラエル
- Clinical Trial Site
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Nahariya、イスラエル
- Clinical Trial Site
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Bonn、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Lyon、フランス
- Clinical Trial Site
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Paris、フランス
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒～5年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の遺伝的確認があります
- 尿中シュウ酸排泄要件を満たす
- ビタミン B6 (ピリドキシン) を服用している場合は、少なくとも 90 日間安定したレジメンを使用している必要があります。
除外基準:
- スクリーニング時に生後12か月未満の場合、血清クレアチニンが異常に高い
- -スクリーニング時に生後12か月以上の場合、推定糸球体濾過率（GFR）は≤45 mL / min / 1.73m ^ 2
- 全身性シュウ酸症の臨床的証拠
- 腎臓または肝臓移植の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルマシラン
ルマシランは皮下（SC）注射で投与されます。
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ルマシランは皮下（SC）注射で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 6 か月目までのスポット尿シュウ酸:クレアチニン比の変化率
時間枠：ベースラインから月 6
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尿中のシュウ酸：クレアチニン比の変化率は、3～6か月間のベースラインからの平均変化率によって推定されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから月 6
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スポットの変化の割合尿中シュウ酸塩：延長期間のクレアチニン比（6か月目から研究の終わり[月60日]）
時間枠：60か月目から60か月目
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ベースラインからの否定的な変化は、好ましい結果を示します。
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60か月目から60か月目
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尿中シュウ酸塩を吸収する時間の割合：クレアチニン比は、通常の正常化のしきい値（≤1.5×通常の上限（ULN）の年齢（ULN））を下回っています。
時間枠：最大60か月
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尿中シュウ酸塩を吸収する時間の割合：クレアチニン（UOX：CR）比率は≤1.5xuln以下です（累積閾値以下の累積月以下の累積月数を評価の累積月で割った）*100。
ほぼ正常化の累積月は、ほぼ正常なしきい値と有効な評価の累積月を満たしたすべての間隔で合計として定義されます。
酵素アッセイを使用して尿シュウ酸レベルを分析した尿路シュウ酸塩とクレアチニン比の斑点のULNレベル。
年齢依存性参照ULNレベルの尿中シュウ酸塩とクレアチニン比は次のとおりです。1-1.5年= 0.158;
1.5-2年= 0.138;
2-2.5年= 0.124;
2.5-3年= 0.116;
3-3.5年= 0.102;
3.5-4年= 0.094;
4-4.5年= 0.088;
4.5-5年= 0.082;
5-5.5年= 0.077;
5.5-6年= 0.073。
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最大60か月
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スポット尿シュウ酸塩の絶対変化：ベースラインからのクレアチニン比
時間枠：ベースラインから6か月目、および60か月目
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絶対変化は、尿中シュウ酸塩のミリモルと尿のクレアチニンのミリモルの比率として表されます。
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ベースラインから6か月目、および60か月目
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スポット尿シュウ酸塩を持つ参加者の割合：クレアチニン比レベル≤年齢のULN
時間枠：最大60か月
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この結果測定については、少なくとも1回のベースライン後の訪問で、基準（UOX：CR比≤ULN）を満たしている参加者の割合が報告されました。
年齢依存性参照ULNレベルの尿中シュウ酸塩とクレアチニン比は次のとおりです。1-1.5年= 0.158;
1.5-2年= 0.138;
2-2.5年= 0.124;
2.5-3年= 0.116;
3-3.5年= 0.102;
3.5-4年= 0.094;
4-4.5年= 0.088;
4.5-5年= 0.082;
5-5.5年= 0.077;
5.5-6年= 0.073。
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最大60か月
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スポット尿シュウ酸塩を持つ参加者の割合：年齢のクレアチニン比レベル≤1.5xuln
時間枠：最大60か月
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この結果測定については、少なくとも1回のベースライン後の訪問で、基準（UOX：CR比≤1.5xuln）を満たしている参加者の割合が報告されました。
年齢依存性参照ULNレベルの尿中シュウ酸塩とクレアチニン比は次のとおりです。1-1.5年= 0.158;
1.5-2年= 0.138;
2-2.5年= 0.124;
2.5-3年= 0.116;
3-3.5年= 0.102;
3.5-4年= 0.094;
4-4.5年= 0.088;
4.5-5年= 0.082;
5-5.5年= 0.077;
5.5-6年= 0.073。
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最大60か月
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ベースラインから研究終了までの血漿シュウ酸塩の変化率（60か月目）
時間枠：ベースラインから6か月目、および60か月目
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定量化（LLOQ）の下限は、1リットルあたり5.55マイクロモル（μmol/L）でした。
ベースラインからの否定的な変化は、好ましい結果を示します。
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ベースラインから6か月目、および60か月目
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ベースラインから研究終了までの血漿シュウ酸塩の絶対変化（60か月目）
時間枠：ベースラインから6か月目、および60か月目
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LLOQは5.55μmol/Lでした。
ベースラインからの否定的な変化は、好ましい結果を示します。
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ベースラインから6か月目、および60か月目
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ルマシランの最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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CMAXは、薬物動態（PK）サンプリング時間枠内の投与後の最大血漿濃度でした。
CMAXが高いほど、薬物曝露が高いことを示します。
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2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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ルマシランの最大観察された血漿濃度（TMAX）までの時間
時間枠：2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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TMAXは、薬物投与後に最大血漿濃度（CMAX）に到達するのに必要な時間を計算することにより推定されました。
低いTMAXは一般に、投与サイトからのより速い薬物吸収を示しています。
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2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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ルマシランの半減期（T1/2beta）の除去
時間枠：2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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除去半減期は、投与後のプラズマ濃度時間プロファイルの末端相から推定されました。
半減期が短いことは、一般に体からの急速な薬物排除を示しています。
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2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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ルマシランの0〜24時間（AUC0-24）の濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の24時間後投与後24
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AUC0-24は、投与時（t = 0）から24時間までの血漿濃度時間曲線下の面積として計算された総薬物曝露でした。
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1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の24時間後投与後24
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ルマシランの0から最後の定量化可能濃度（AUC0-LAST）までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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AUC0-LASTは、時間0から最後の測定可能な（定量化可能な）濃度（C_LAST）の時間までのプラズマ濃度時間曲線の下の面積として計算された総薬物曝露でした。
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2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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ルマシランの0から無限（AUC0-infinity）までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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AUC0-Infinityは、時間0から無限に挿入された血漿濃度時間曲線の下の面積として推定された総薬物曝露でした。
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2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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ルマシランの明らかなクリアランス（CL/F）
時間枠：2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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見かけのクリアランスは、投与された用量によってプラズマ濃度時間曲線の領域をゼロインフィニティから除算することにより計算されました。
より高いクリアランスは、一般に体からの速度が速いことを示します。
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2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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ルマシランの分布の見かけの量（v/f）
時間枠：2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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一般に、分布の見かけの量は、体内の薬物分布の程度を示しています。
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2時間4時間、8時間、12時間、および1日目、月6日、12か月目、18か月目、および月24日の投与後24時間
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推定糸球体ろ過率（EGFR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから6か月目、および60か月目
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EGFR [1.73メートルあたり1分あたりミリリットル平方（ml/min/1.73m^2）]]]
評価時に生後12ヶ月以上の参加者向けのシュワルツベッドサイドフォーミュラに基づいて、血清クレアチニン（SCR）から計算されました。
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ベースラインから6か月目、および60か月目
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有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：最大60か月
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有害事象（AE）は、参加者または臨床研究参加者が薬用製品を投与したものであり、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
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最大60か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sas DJ, Magen D, Hayes W, Shasha-Lavsky H, Michael M, Schulte I, Sellier-Leclerc AL, Lu J, Seddighzadeh A, Habtemariam B, McGregor TL, Fujita KP, Frishberg Y; ILLUMINATE-B Workgroup. Phase 3 trial of lumasiran for primary hyperoxaluria type 1: A new RNAi therapeutic in infants and young children. Genet Med. 2022 Mar;24(3):654-662. doi: 10.1016/j.gim.2021.10.024. Epub 2021 Dec 8.
- Hayes W, Sas DJ, Magen D, Shasha-Lavsky H, Michael M, Sellier-Leclerc AL, Hogan J, Ngo T, Sweetser MT, Gansner JM, McGregor TL, Frishberg Y. Efficacy and safety of lumasiran for infants and young children with primary hyperoxaluria type 1: 12-month analysis of the phase 3 ILLUMINATE-B trial. Pediatr Nephrol. 2023 Apr;38(4):1075-1086. doi: 10.1007/s00467-022-05684-1. Epub 2022 Aug 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月22日
一次修了 (実際)
2020年6月29日
研究の完了 (実際)
2024年7月26日
試験登録日
最初に提出
2019年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月4日
最初の投稿 (実際)
2019年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月24日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALN-GO1-004
- 2018-004014-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
これらの結果を裏付ける匿名化された個々の参加者データへのアクセスは、研究完了から 12 か月後、および製品と適応症が米国および/または EU で承認されてから 12 か月以上後に利用可能になります。
データは、研究提案の承認とデータ共有契約の締結を条件として提供されます。 データへのアクセスのリクエストは、Web サイト www.vivli.org から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。